Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Akuta effekter av farmakologisk neuromodulering på benmotorisk aktivitet hos patienter med SCI som behandlas med EES (STIMO-PHARMA)

4 oktober 2023 uppdaterad av: Jocelyne Bloch, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Akuta effekter av farmakologisk neuromodulering på benmotorisk aktivitet hos patienter med ryggmärgsskada behandlade med epidural elektrisk stimulering

I en aktuell först-i-människ studie, kallad Stimulation Movement Overground (STIMO) (NCT02936453; CER-VD: 04-2014; Swissmedic: 2016-MD-0002), appliceras epidural elektrisk stimulering (EES) av ryggmärgen på göra det möjligt för individer med svår ryggmärgsskada (SCI) att genomföra intensiv rörelseneurorehabiliteringsträning. I denna kliniska genomförbarhetsstudie visades det att EES resulterar i en omedelbar förbättring av rörelsefunktionerna och att när den appliceras upprepade gånger som en del av ett neurorehabiliteringsprogram, kan EES progressivt förbättra benmotorik hos individer med svår SCI. Mekanistiskt verkar EES transsynaptiskt på spinala kretsar genom elektrisk stimulering av proprioceptiva fibrer.

Det antas att denna stimulering inte ökar tillgängligheten av monoaminneurotransmittorer under SCI-nivån, vilket är avgörande för generering av rörelser i nedre extremiteter. Specifikt hos en icke-skadad individ frisätts dopamin och serotonin som syntetiseras i hjärnan och hjärnstammen av fibrer som diffust innerverar ryggmärgen, vilket tjänar till att kritiskt mediera excitabilitet av motorneuroner och interneuroner i ländryggen och sakrala ryggraden. Ryggmärgsskada skulle delvis eller helt störa dessa moduleringsvägar, vilket resulterar i en skadlig brist på viktiga neurotransmittorer under skadenivån. Denna brist på endogena neurotransmittorer skulle potentiellt kunna kompenseras av farmakologiska medel som främjar den neurokemiska miljön som är nödvändig för förflyttning.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Syftet är att testa effekterna av oralt administrerat buspiron och levodopa/karbidopa individuellt och i kombination. Både buspiron och levodopa kan passera blod-hjärnbarriären och nå ländryggmärgen där 5-HT1A-receptorer uttrycks, och levodopa kan förmodligen syntetiseras av specialiserad dopaminerg till dopamin. Alternativt kan levodopaeffekter förmedlas via noradrenalin efter dopaminmetabolisering. Därför antas det att kombinationen av farmakologisk neuromodulering med EES ytterligare skulle förbättra rörelsefunktioner och motoriska poäng i nedre extremiteter.

Det primära och säkerhetsmässiga målet är att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten för en engångsdos av levodopa/karbidopa, buspiron, kombinationen levodopa/karbidopa och buspiron med omedelbar frisättning och placebo hos individer med SCI.

De sekundära målen är att bedöma följande effekter av levodopa/karbidopa, buspiron, kombinationen levodopa/karbidopa och buspiron och placebo på de nedre extremiteterna:

  1. Spasticitet
  2. Motorpoäng för nedre extremiteter (LEMS)
  3. Frivilliga rörelser
  4. Gångmönster och hastighet Deltagarnas säkerhet kommer att säkerställas med användning av Rysen, som är en CE-märkt kroppsviktsstödsystemrobot, och med hjälp av rörelsehjälpmedel.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

3

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Schweiz
    • Vaud
      • Lausanne, Vaud, Schweiz, 1011
        • CHUV

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Slutförde huvudfasen av STIMO-studien
  • Inskriven i STIMO-studieförlängningen
  • Ålder 18-65 (kvinnor eller män)
  • Sensormotor eller motor komplett och ofullständig SCI klassad som AIS A, B, C & D
  • Stabilt medicinskt, fysiskt och psykologiskt tillstånd enligt utredarnas bedömning
  • Kunna förstå och interagera med studieteamet på franska eller engelska
  • Adekvat vårdgivarestöd och tillgång till lämplig medicinsk vård i patientens hembygd
  • Gå med på att följa alla villkor för studien och att delta i all nödvändig studieträning och besök
  • Måste tillhandahålla och underteckna informerat samtycke före eventuella studierelaterade procedurer

Exklusions kriterier:

  • Epilepsi
  • Kvinnor som är gravida (graviditetstest obligatoriskt för kvinnor i fertil ålder) eller som ammar eller inte är villiga att ta preventivmedel.
  • Känd eller misstänkt bristande efterlevnad, drog- eller alkoholmissbruk.
  • Gastrointestinala sår under de senaste fem åren
  • Kända eller misstänkta ögonsjukdomar eller ögonsjukdomar
  • Kända eller misstänkta allergier eller överkänslighet mot buspiron, levodopa eller karbidopa.

  • Att ta selektiva och icke-selektiva serotoninåterupptagshämmare eller någon annan behandling som verkar på serotonerg överföring, såsom följande:

    • Selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI)
    • Serotonin-noradrenalin återupptagshämmare (SNRI)
    • Serotoninantagonister och återupptagshämmare (SARI)
    • Tricykliska antidepressiva medel (TCA)
    • Tetracykliska antidepressiva medel (TeCA)
    • Noradrenalin-dopamin återupptagshämmare (NDRI)
    • Monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare)
  • Patienter som får behandlingar som förändrar den noradrenerga och dopaminerga transmissionen (t.ex. bupropion och levodopa/karbidopa)
  • Patienter som tar narkotiska smärtstillande medel (t.ex. opioider) och neuropatisk medicin (t.ex. gabapentin, pregabalin)
  • Patienter som tar antihypertensiva läkemedel och diuretika (t.ex. furosemid eller hydroklortiazid)
  • Patienter som tar hypnotiska läkemedel (t.ex. Zolpidem).
  • Patienter som får D2-antagonister eller antipsykotiska läkemedel (t.ex. butyrofenon, fenotiaziner, risperidon)
  • Andra kliniskt signifikanta samtidiga sjukdomstillstånd (t.ex. njursvikt, leverdysfunktion, kardiovaskulär sjukdom, etc.)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Buspiron
40 mg
Läkemedel: Buspiron
40 mg
Aktiv komparator: Levodopa-Carbidopa
400mg/100mg
Läkemedel: Levodopa-Carbidopa
400mg/100mg
Aktiv komparator: Buspiron + Levodopa-Carbidopa
40mg + 400mg/100mg
Läkemedel: Buspiron + Levodopa-Carbidopa
40mg + 400mg/100mg
Placebo-jämförare: Placebo
Mannitol piller
Läkemedel: Placebo oral tablett
Icke aktiv metabolit

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens av biverkningar/SAE/biverkningar
Tidsram: Förändringar från baslinjetillståndet under en behandlingssession på 4 timmar

Utvärdera säkerheten vid oral administrering av engångsdoser av levodopa/karbidopa, buspiron, kombinationen av buspiron och levodopa/karbidopa och placebo.

  • Frekvensen och svårighetsgraden av biverkningar och SAE kommer att samlas in under hela behandlingssessionen
  • Rapporterade biverkningar under behandlingstillfällena kommer också att samlas in av ett skräddarsytt kvantitativt/kvalitativt frågeformulär
Förändringar från baslinjetillståndet under en behandlingssession på 4 timmar
Förändringar i blodtrycket
Tidsram: Förändringar från baslinjetillståndet under en behandlingssession på 4 timmar

Utvärdera säkerheten vid oral administrering av engångsdoser av levodopa/karbidopa, buspiron, kombinationen av buspiron och levodopa/karbidopa och placebo

-Vitala tecken kommer att övervakas under hela behandlingssessionen för att utvärdera fluktuationerna från baslinjetillståndet.
Förändringar från baslinjetillståndet under en behandlingssession på 4 timmar
Förändringar i hjärtfrekvens
Tidsram: Förändringar från baslinjetillståndet under en behandlingssession på 4 timmar

Utvärdera säkerheten vid oral administrering av engångsdoser av levodopa/karbidopa, buspiron, kombinationen av buspiron och levodopa/karbidopa och placebo

-Vitala tecken kommer att övervakas under hela behandlingssessionen för att utvärdera fluktuationerna från baslinjetillståndet.
Förändringar från baslinjetillståndet under en behandlingssession på 4 timmar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Spasticitet i de nedre extremiteterna (poäng enligt pendeltestet)
Tidsram: Förändringar från baslinjetillståndet under en behandlingssession på 4 timmar

Utforska preliminär effekt av oral administrering av engångsdoser av levodopa/karbidopa, buspiron, kombinationen av buspiron och levodopa/karbidopa och placebo.

-Bedömning av nedre extremiteternas spasticitet.
Förändringar från baslinjetillståndet under en behandlingssession på 4 timmar
Motorstyrka i nedre extremiteter (M0-M5 poäng enligt AIS)
Tidsram: Förändringar från baslinjetillståndet under en behandlingssession på 4 timmar

Utforska preliminär effekt av oral administrering av engångsdoser av levodopa/karbidopa, buspiron, kombinationen av buspiron och levodopa/karbidopa och placebo.

-Bedömning av de nedre extremiteternas motoriska styrka av en läkare.
Förändringar från baslinjetillståndet under en behandlingssession på 4 timmar
Motorisk styrka i nedre extremiteter (muskelaktivitet)
Tidsram: Förändringar från baslinjetillståndet under en behandlingssession på 4 timmar

Utforska preliminär effekt av oral administrering av engångsdoser av levodopa/karbidopa, buspiron, kombinationen av buspiron och levodopa/karbidopa och placebo.

-Bedömning av de nedre extremiteternas motoriska styrka genom EMG.
Förändringar från baslinjetillståndet under en behandlingssession på 4 timmar
Frivilliga rörelser i nedre extremiteter (kinematikbedömning genom VICON)
Tidsram: Förändringar från baslinjetillståndet under en behandlingssession på 4 timmar

Utforska preliminär effekt av oral administrering av engångsdoser av levodopa/karbidopa, buspiron, kombinationen av buspiron och levodopa/karbidopa och placebo.

-Deltagarnas frivilliga rörelser kommer att bedömas genom kinematikanalyser genom VICON)
Förändringar från baslinjetillståndet under en behandlingssession på 4 timmar
Frivilliga rörelser i nedre extremiteter (muskelaktivitet)
Tidsram: Förändringar från baslinjetillståndet under en behandlingssession på 4 timmar

Utforska preliminär effekt av oral administrering av engångsdoser av levodopa/karbidopa, buspiron, kombinationen av buspiron och levodopa/karbidopa och placebo.

-Deltagarnas muskler under de frivilliga rörelserna kommer att bedömas av EMG.
Förändringar från baslinjetillståndet under en behandlingssession på 4 timmar
Gånghastighet (10MWT)
Tidsram: Förändringar från baslinjetillståndet under en behandlingssession på 4 timmar

Utforska preliminär effekt av oral administrering av engångsdoser av levodopa/karbidopa, buspiron, kombinationen av buspiron och levodopa/karbidopa och placebo.

-Deltagarnas hastighet kommer att bedömas med en 10MWT med och utan EES
Förändringar från baslinjetillståndet under en behandlingssession på 4 timmar
Gångmönster (kinematikbedömning genom VICON)
Tidsram: Förändringar från baslinjetillståndet under en behandlingssession på 4 timmar

Utforska preliminär effekt av oral administrering av engångsdoser av levodopa/karbidopa, buspiron, kombinationen av buspiron och levodopa/karbidopa och placebo.

-Deltagares gångmönster under en 10MWT kommer att bedömas genom kinematikanalyser genom VICON
Förändringar från baslinjetillståndet under en behandlingssession på 4 timmar
Gångmönster (muskelaktivitet)
Tidsram: Förändringar från baslinjetillståndet under en behandlingssession på 4 timmar

Utforska preliminär effekt av oral administrering av engångsdoser av levodopa/karbidopa, buspiron, kombinationen av buspiron och levodopa/karbidopa och placebo.

-Deltagarnas muskelaktivitet kommer att bedömas under en 10MWT med EMG.
Förändringar från baslinjetillståndet under en behandlingssession på 4 timmar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Samarbetspartners

Ecole Polytechnique Fédérale de Lausanne

Utredare

  • Huvudutredare: Jocelyne Bloch, Pr MD, CHUV

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 september 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

4 oktober 2023

Avslutad studie (Faktisk)

4 oktober 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 juli 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 augusti 2019

Första postat (Faktisk)

12 augusti 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 oktober 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 oktober 2023

Senast verifierad

1 oktober 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2019-01057

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

SAP, CSR, AE, SAE kommer att göras tillgängliga för andra forskare när studien är klar och data har analyserats

Tidsram för IPD-delning

Tre år efter

IPD-delning som stöder informationstyp

  • SAV
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Läkemedelseffekt

Kliniska prövningar på Buspiron

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Greece

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera