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Effetti acuti della neuromodulazione farmacologica sull'attività motoria delle gambe in pazienti con LM trattati con EES (STIMO-PHARMA)

4 ottobre 2023 aggiornato da: Jocelyne Bloch, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Effetti acuti della neuromodulazione farmacologica sull'attività motoria delle gambe in pazienti con lesioni del midollo spinale trattati con stimolazione elettrica epidurale

In un attuale studio first-in-man, chiamato Stimulation Movement Overground (STIMO) (NCT02936453; CER-VD: 04-2014; Swissmedic: 2016-MD-0002), la stimolazione elettrica epidurale (EES) del midollo spinale viene applicata a consentire alle persone con grave lesione del midollo spinale (SCI) di completare un allenamento intensivo di neuroriabilitazione locomotoria. In questo studio di fattibilità clinica, è stato dimostrato che l'EES si traduce in un miglioramento immediato delle funzioni locomotorie e che, se applicato ripetutamente come parte di un programma di neuroriabilitazione, l'EES può migliorare progressivamente il controllo motorio delle gambe in soggetti con LM grave. Meccanicisticamente, l'EES agisce transsinapticamente sui circuiti spinali attraverso la stimolazione elettrica delle fibre propriocettive.

Si presume che questa stimolazione non aumenti il ​​livello di disponibilità dei neurotrasmettitori monoaminici al di sotto del livello SCI, che sono essenziali per la generazione del movimento degli arti inferiori. Nello specifico, in un individuo non leso, la dopamina e la serotonina sintetizzate nel cervello e nel tronco encefalico vengono rilasciate da fibre che innervano diffusamente il midollo spinale, servendo a mediare criticamente l'eccitabilità dei motoneuroni e degli interneuroni a livello spinale lombare e sacrale. La lesione del midollo spinale interromperebbe parzialmente o interamente questi percorsi di modulazione, determinando una dannosa mancanza di neurotrasmettitori cruciali al di sotto del livello di lesione. Questa mancanza di neurotrasmettitori endogeni potrebbe potenzialmente essere compensata da agenti farmacologici che promuovono l'ambiente neurochimico necessario per la locomozione.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'obiettivo è testare gli effetti del buspirone somministrato per via orale e della levodopa/carbidopa presi singolarmente e in combinazione. Sia il buspirone che la levodopa possono attraversare la barriera emato-encefalica e raggiungere il midollo spinale lombare dove sono espressi i recettori 5-HT1A e la levodopa può presumibilmente essere sintetizzata da dopaminergici specializzati in dopamina. In alternativa, gli effetti della levodopa potrebbero essere mediati dalla noradrenalina, in seguito alla metabolizzazione della dopamina. Pertanto, si ipotizza che la combinazione di neuromodulazione farmacologica con EES migliorerebbe ulteriormente le funzioni locomotorie e il punteggio motorio degli arti inferiori.

L'obiettivo primario e di sicurezza è valutare la sicurezza e la tollerabilità di una dose singola di levodopa/carbidopa a rilascio immediato, buspirone, della combinazione levodopa/carbidopa e buspirone e del placebo in individui con LM.

Gli obiettivi secondari sono valutare i seguenti effetti di levodopa/carbidopa, buspirone, della combinazione levodopa/carbidopa e buspirone e del placebo sugli arti inferiori:

  1. Spasticità
  2. Punteggio motorio degli arti inferiori (LEMS)
  3. Movimenti volontari
  4. Modelli di andatura e velocità La sicurezza dei partecipanti sarà garantita con l'uso di Rysen, un robot con sistema di supporto del peso corporeo con marchio CE, e l'ausilio di un dispositivo di assistenza locomotore.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

3

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Svizzera
    • Vaud
      • Lausanne, Vaud, Svizzera, 1011
        • CHUV

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Completata la fase principale dello studio STIMO
  • Iscritto all'estensione dello studio STIMO
  • Età 18-65 (donne o uomini)
  • LM sensomotoria o motoria completa e incompleta classificata come AIS A, B, C e D
  • Condizioni mediche, fisiche e psicologiche stabili come considerate dagli investigatori
  • In grado di comprendere e interagire con il gruppo di studio in francese o inglese
  • Adeguato supporto del caregiver e accesso a cure mediche appropriate nella comunità di origine del paziente
  • Accetta di rispettare tutte le condizioni dello studio e di partecipare a tutti i corsi di formazione e visita richiesti
  • Deve fornire e firmare il consenso informato prima di qualsiasi procedura correlata allo studio

Criteri di esclusione:

  • Epilessia
  • Donne in gravidanza (test di gravidanza obbligatorio per le donne in età fertile) o che allattano o non disposte a prendere contraccettivi.
  • Non conformità nota o sospetta, abuso di droghe o alcol.
  • Ulcere gastrointestinali negli ultimi cinque anni
  • Disturbi o malattie degli occhi noti o sospetti
  • Allergie note o sospette o ipersensibilità a buspirone, levodopa o carbidopa.

  • Assunzione di inibitori selettivi e non selettivi della ricaptazione della serotonina o altri trattamenti che agiscono sulla trasmissione serotoninergica, come i seguenti:

    • Inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI)
    • Inibitori della ricaptazione della serotonina-norepinefrina (SNRI)
    • Antagonisti della serotonina e inibitori della ricaptazione (SARI)
    • Antidepressivi triciclici (TCA)
    • Antidepressivi tetraciclici (TeCA)
    • Inibitori della ricaptazione della norepinefrina-dopamina (NDRI)
    • Inibitori delle monoaminossidasi (IMAO)
  • Pazienti che stanno ricevendo trattamenti che alterano la trasmissione noradrenergica e dopaminergica (ad es. bupropione e levodopa/carbidopa)
  • Pazienti che assumono antidolorifici narcotici (ad es. oppioidi) e farmaci neuropatici (ad es. gabapentin, pregabalin)
  • Pazienti che assumono farmaci antipertensivi e diuretici (ad es. furosemide o idroclorotiazide)
  • Pazienti che stanno assumendo farmaci ipnotici (ad es. Zolpidem).
  • Pazienti che ricevono antagonisti D2 o farmaci antipsicotici (ad es. butirrofenone, fenotiazine, risperidone)
  • Altri stati patologici concomitanti clinicamente significativi (ad es. insufficienza renale, disfunzione epatica, malattie cardiovascolari, ecc.)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Buspirone
40 mg
Droga: Buspirone
40 mg
Comparatore attivo: Levodopa-Carbidopa
400mg/100mg
Droga: Levodopa-Carbidopa
400mg/100mg
Comparatore attivo: Buspirone + Levodopa-Carbidopa
40 mg + 400 mg/100 mg
Droga: Buspirone + Levodopa-Carbidopa
40 mg + 400 mg/100 mg
Comparatore placebo: Placebo
Pillola di mannitolo
Droga: Compressa orale di placebo
Metabolita non attivo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di AE/SAE/Effetti collaterali
Lasso di tempo: Cambiamenti rispetto alle condizioni basali in una sessione di trattamento di 4 ore

Valutare la sicurezza della somministrazione orale a dose singola di levodopa/carbidopa, buspirone, la combinazione di buspirone e levodopa/carbidopa e placebo.

  • La frequenza e la gravità degli eventi avversi e degli eventi avversi avversi saranno raccolti durante la sessione di trattamento
  • Gli effetti collaterali segnalati durante le sessioni di trattamento saranno raccolti anche da un questionario quantitativo/qualitativo su misura
Cambiamenti rispetto alle condizioni basali in una sessione di trattamento di 4 ore
Cambiamenti nella pressione sanguigna
Lasso di tempo: Cambiamenti rispetto alle condizioni basali in una sessione di trattamento di 4 ore

Valutare la sicurezza della somministrazione orale a dose singola di levodopa/carbidopa, buspirone, della combinazione di buspirone e levodopa/carbidopa e placebo

-I segni vitali saranno monitorati durante la sessione di trattamento per valutare le fluttuazioni rispetto alle condizioni basali.
Cambiamenti rispetto alle condizioni basali in una sessione di trattamento di 4 ore
Cambiamenti nella frequenza cardiaca
Lasso di tempo: Cambiamenti rispetto alle condizioni basali in una sessione di trattamento di 4 ore

Valutare la sicurezza della somministrazione orale a dose singola di levodopa/carbidopa, buspirone, della combinazione di buspirone e levodopa/carbidopa e placebo

-I segni vitali saranno monitorati durante la sessione di trattamento per valutare le fluttuazioni rispetto alle condizioni basali.
Cambiamenti rispetto alle condizioni basali in una sessione di trattamento di 4 ore

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Spasticità degli arti inferiori (punteggio secondo il test del pendolo)
Lasso di tempo: Cambiamenti rispetto alle condizioni basali in una sessione di trattamento di 4 ore

Esplorare l'efficacia preliminare della somministrazione orale a dose singola di levodopa/carbidopa, buspirone, la combinazione di buspirone e levodopa/carbidopa e placebo.

-Valutazione della spasticità degli arti inferiori.
Cambiamenti rispetto alle condizioni basali in una sessione di trattamento di 4 ore
Forza motoria degli arti inferiori (punteggio M0-M5 secondo l'AIS)
Lasso di tempo: Cambiamenti rispetto alle condizioni basali in una sessione di trattamento di 4 ore

Esplorare l'efficacia preliminare della somministrazione orale a dose singola di levodopa/carbidopa, buspirone, la combinazione di buspirone e levodopa/carbidopa e placebo.

-Valutazione della forza motoria degli arti inferiori da parte di un clinico.
Cambiamenti rispetto alle condizioni basali in una sessione di trattamento di 4 ore
Forza motoria degli arti inferiori (attività muscolare)
Lasso di tempo: Cambiamenti rispetto alle condizioni basali in una sessione di trattamento di 4 ore

Esplorare l'efficacia preliminare della somministrazione orale a dose singola di levodopa/carbidopa, buspirone, la combinazione di buspirone e levodopa/carbidopa e placebo.

-Valutazione della forza motoria degli arti inferiori mediante EMG.
Cambiamenti rispetto alle condizioni basali in una sessione di trattamento di 4 ore
Movimenti volontari degli arti inferiori (valutazione cinematica tramite VICON)
Lasso di tempo: Cambiamenti rispetto alle condizioni basali in una sessione di trattamento di 4 ore

Esplorare l'efficacia preliminare della somministrazione orale a dose singola di levodopa/carbidopa, buspirone, la combinazione di buspirone e levodopa/carbidopa e placebo.

-I movimenti volontari dei partecipanti saranno valutati mediante analisi cinematiche attraverso il VICON)
Cambiamenti rispetto alle condizioni basali in una sessione di trattamento di 4 ore
Movimenti volontari degli arti inferiori (attività muscolare)
Lasso di tempo: Cambiamenti rispetto alle condizioni basali in una sessione di trattamento di 4 ore

Esplorare l'efficacia preliminare della somministrazione orale a dose singola di levodopa/carbidopa, buspirone, la combinazione di buspirone e levodopa/carbidopa e placebo.

-I muscoli dei partecipanti durante i movimenti volontari saranno valutati dagli EMG.
Cambiamenti rispetto alle condizioni basali in una sessione di trattamento di 4 ore
Velocità di camminata (10 MWT)
Lasso di tempo: Cambiamenti rispetto alle condizioni basali in una sessione di trattamento di 4 ore

Esplorare l'efficacia preliminare della somministrazione orale a dose singola di levodopa/carbidopa, buspirone, la combinazione di buspirone e levodopa/carbidopa e placebo.

-La velocità dei partecipanti sarà valutata con un 10MWT con e senza EES
Cambiamenti rispetto alle condizioni basali in una sessione di trattamento di 4 ore
Modello di andatura (valutazione cinematica tramite VICON)
Lasso di tempo: Cambiamenti rispetto alle condizioni basali in una sessione di trattamento di 4 ore

Esplorare l'efficacia preliminare della somministrazione orale a dose singola di levodopa/carbidopa, buspirone, la combinazione di buspirone e levodopa/carbidopa e placebo.

-Il modello di andatura dei partecipanti durante un 10MWT sarà valutato mediante analisi cinematiche attraverso il VICON
Cambiamenti rispetto alle condizioni basali in una sessione di trattamento di 4 ore
Modello di andatura (attività muscolare)
Lasso di tempo: Cambiamenti rispetto alle condizioni basali in una sessione di trattamento di 4 ore

Esplorare l'efficacia preliminare della somministrazione orale a dose singola di levodopa/carbidopa, buspirone, la combinazione di buspirone e levodopa/carbidopa e placebo.

-L'attività muscolare dei partecipanti sarà valutata durante un 10MWT con EMG.
Cambiamenti rispetto alle condizioni basali in una sessione di trattamento di 4 ore

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Collaboratori

Ecole Polytechnique Fédérale de Lausanne

Investigatori

  • Investigatore principale: Jocelyne Bloch, Pr MD, CHUV

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 settembre 2020

Completamento primario (Effettivo)

4 ottobre 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

4 ottobre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 luglio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 agosto 2019

Primo Inserito (Effettivo)

12 agosto 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 ottobre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 ottobre 2023

Ultimo verificato

1 ottobre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2019-01057

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

SAP, CSR, AE, SAE saranno messi a disposizione di altri ricercatori una volta completato lo studio e analizzati i dati

Periodo di condivisione IPD

Tre anni dopo

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • LINFA
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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