Efeitos agudos da neuromodulação farmacológica na atividade motora da perna em pacientes com lesão medular tratados com EES (STIMO-PHARMA)
Efeitos agudos da neuromodulação farmacológica na atividade motora da perna em pacientes com lesão medular tratados com estimulação elétrica peridural
Em um estudo atual inédito, chamado Stimulation Movement Overground (STIMO) (NCT02936453; CER-VD: 04-2014; Swissmedic: 2016-MD-0002), a estimulação elétrica epidural (EES) da medula espinhal é aplicada para permitem que indivíduos com lesão grave da medula espinhal (SCI) concluam o treinamento intensivo de neurorreabilitação locomotora. Neste estudo de viabilidade clínica, foi demonstrado que o EES resulta em um aprimoramento imediato das funções locomotoras e que, quando aplicado repetidamente como parte de um programa de neurorreabilitação, o EES pode melhorar progressivamente o controle motor da perna em indivíduos com lesão medular grave. Mecanicamente, o EES atua transsinapticamente nos circuitos espinhais por meio da estimulação elétrica das fibras proprioceptivas.
Supõe-se que esta estimulação não aumente o nível de disponibilidade de neurotransmissores monoamínicos abaixo do nível SCI, que são essenciais para a geração de movimento de membros inferiores. Especificamente, em um indivíduo não lesado, a dopamina e a serotonina sintetizadas no cérebro e no tronco encefálico são liberadas por fibras que inervam difusamente a medula espinhal, servindo para mediar criticamente a excitabilidade de neurônios motores e interneurônios no nível espinhal lombar e sacral. A lesão da medula espinhal interromperia parcial ou totalmente essas vias de modulação, resultando em uma falta prejudicial de neurotransmissores cruciais abaixo do nível da lesão. Essa falta de neurotransmissores endógenos poderia ser compensada por agentes farmacológicos que promovem o ambiente neuroquímico necessário para a locomoção.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O objetivo é testar os efeitos da administração oral de buspirona e levodopa/carbidopa tomados individualmente e em combinação. Tanto a buspirona quanto a levodopa podem atravessar a barreira hematoencefálica e atingir a medula espinhal lombar, onde os receptores 5-HT1A são expressos, e a levodopa pode presumivelmente ser sintetizada por dopaminérgicos especializados em dopamina. Alternativamente, os efeitos da levodopa podem ser mediados pela noradrenalina, após a metabolização da dopamina. Portanto, existe a hipótese de que a combinação de neuromodulação farmacológica com EES melhoraria ainda mais as funções locomotoras e diminuiria o escore motor das extremidades.
O objetivo primário e de segurança é avaliar a segurança e a tolerabilidade de uma dose única de levodopa/carbidopa de liberação imediata, buspirona, a combinação levodopa/carbidopa e buspirona e placebo em indivíduos com LM.
Os objetivos secundários são avaliar os seguintes efeitos de levodopa/carbidopa, buspirona, a combinação levodopa/carbidopa e buspirona e placebo nas extremidades inferiores:
- Espasticidade
- Pontuação motora da extremidade inferior (LEMS)
- movimentos voluntários
- Padrões de marcha e velocidade A segurança dos participantes será garantida com o uso do Rysen, que é um robô com sistema de suporte de peso corporal com a marca CE, e o auxílio de dispositivo de assistência locomotora.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Vaud
-
Lausanne, Vaud, Suíça, 1011
- CHUV
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Concluiu a fase principal do estudo STIMO
- Inscrito na extensão do estudo STIMO
- Idade 18-65 (mulheres ou homens)
- SCI sensório-motor ou motor completo e incompleto classificado como AIS A, B, C e D
- Condição médica, física e psicológica estável, conforme considerado pelos investigadores
- Capaz de entender e interagir com a equipe de estudo em francês ou inglês
- Apoio adequado do cuidador e acesso a cuidados médicos apropriados na comunidade de origem do paciente
- Concordar em cumprir todas as condições do estudo e participar de todos os treinamentos e visitas de estudo necessários
- Deve fornecer e assinar o Consentimento Informado antes de quaisquer procedimentos relacionados ao estudo
Critério de exclusão:
- Epilepsia
- Mulheres grávidas (teste de gravidez obrigatório para mulheres com potencial para engravidar) ou lactantes ou que não desejam tomar métodos contraceptivos.
- Descumprimento conhecido ou suspeito, abuso de drogas ou álcool.
- Úlceras gastrointestinais nos últimos cinco anos
- Distúrbios ou doenças oculares conhecidos ou suspeitos
- Alergias conhecidas ou suspeitas ou hipersensibilidade à buspirona, levodopa ou carbidopa.
Tomando inibidores seletivos e não seletivos da recaptação da serotonina ou quaisquer outros tratamentos que atuem na transmissão serotoninérgica, como os seguintes:
- Inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRSs)
- Inibidores da recaptação de serotonina-norepinefrina (SNRIs)
- Antagonistas da serotonina e inibidores da recaptação (SARIs)
- Antidepressivos tricíclicos (TCAs)
- Antidepressivos tetracíclicos (TeCAs)
- Inibidores da recaptação de norepinefrina-dopamina (NDRIs)
- Inibidores da monoamina oxidase (MAOIs)
- Pacientes que estão recebendo tratamentos que alteram a transmissão noradrenérgica e dopaminérgica (por exemplo, bupropiona e levodopa/carbidopa)
- Pacientes que estão tomando analgésicos narcóticos (por exemplo, opioides) e medicamentos neuropáticos (por exemplo, gabapentina, pregabalina)
- Pacientes que estão tomando medicamentos anti-hipertensivos e diuréticos (por exemplo, furosemida ou hidroclorotiazida)
- Pacientes que estão tomando drogas hipnóticas (por exemplo, Zolpidem).
- Pacientes recebendo antagonistas D2 ou medicamentos antipsicóticos (por exemplo, butirofenona, fenotiazinas, risperidona)
- Outros estados de doença concomitantes clinicamente significativos (por exemplo, insuficiência renal, disfunção hepática, doença cardiovascular, etc.)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Buspirona
40mg
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40mg
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Comparador Ativo: Levodopa-Carbidopa
400mg/100mg
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400mg/100mg
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Comparador Ativo: Buspirona + Levodopa-Carbidopa
40mg + 400mg/100mg
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40mg + 400mg/100mg
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Comparador de Placebo: Placebo
Comprimido de manitol
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Metabólito não ativo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de EAs/SAEs/Efeitos colaterais
Prazo: Mudanças da condição inicial durante uma sessão de tratamento de 4 horas
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Avaliar a segurança da administração oral de dose única de levodopa/carbidopa, buspirona, a combinação de buspirona e levodopa/carbidopa e placebo.
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Mudanças da condição inicial durante uma sessão de tratamento de 4 horas
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Alterações na pressão arterial
Prazo: Mudanças da condição inicial durante uma sessão de tratamento de 4 horas
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Avaliar a segurança da administração oral de dose única de levodopa/carbidopa, buspirona, a combinação de buspirona e levodopa/carbidopa e placebo -Os sinais vitais serão monitorados durante toda a sessão de tratamento para avaliar as flutuações da condição inicial. |
Mudanças da condição inicial durante uma sessão de tratamento de 4 horas
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Alterações na frequência cardíaca
Prazo: Mudanças da condição inicial durante uma sessão de tratamento de 4 horas
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Avaliar a segurança da administração oral de dose única de levodopa/carbidopa, buspirona, a combinação de buspirona e levodopa/carbidopa e placebo -Os sinais vitais serão monitorados durante toda a sessão de tratamento para avaliar as flutuações da condição inicial. |
Mudanças da condição inicial durante uma sessão de tratamento de 4 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Espasticidade dos Membros Inferiores (pontuação de acordo com o teste do Pêndulo)
Prazo: Mudanças da condição inicial durante uma sessão de tratamento de 4 horas
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Explore a eficácia preliminar da administração oral de dose única de levodopa/carbidopa, buspirona, a combinação de buspirona e levodopa/carbidopa e placebo. -Avaliação da espasticidade dos membros inferiores. |
Mudanças da condição inicial durante uma sessão de tratamento de 4 horas
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Força motora dos membros inferiores (escore M0-M5 de acordo com o AIS)
Prazo: Mudanças da condição inicial durante uma sessão de tratamento de 4 horas
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Explore a eficácia preliminar da administração oral de dose única de levodopa/carbidopa, buspirona, a combinação de buspirona e levodopa/carbidopa e placebo. -Avaliação da força motora dos membros inferiores por um clínico. |
Mudanças da condição inicial durante uma sessão de tratamento de 4 horas
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Força motora dos membros inferiores (atividade muscular)
Prazo: Mudanças da condição inicial durante uma sessão de tratamento de 4 horas
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Explore a eficácia preliminar da administração oral de dose única de levodopa/carbidopa, buspirona, a combinação de buspirona e levodopa/carbidopa e placebo. -Avaliação da força motora dos membros inferiores por EMGs. |
Mudanças da condição inicial durante uma sessão de tratamento de 4 horas
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Movimentos Voluntários de Extremidades Inferiores (avaliação cinemática através do VICON)
Prazo: Mudanças da condição inicial durante uma sessão de tratamento de 4 horas
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Explore a eficácia preliminar da administração oral de dose única de levodopa/carbidopa, buspirona, a combinação de buspirona e levodopa/carbidopa e placebo. -Os movimentos voluntários dos participantes serão avaliados por análises cinemáticas através do VICON) |
Mudanças da condição inicial durante uma sessão de tratamento de 4 horas
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Movimentos voluntários dos membros inferiores (atividade muscular)
Prazo: Mudanças da condição inicial durante uma sessão de tratamento de 4 horas
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Explore a eficácia preliminar da administração oral de dose única de levodopa/carbidopa, buspirona, a combinação de buspirona e levodopa/carbidopa e placebo. -Os músculos dos participantes durante os movimentos voluntários serão avaliados por EMGs. |
Mudanças da condição inicial durante uma sessão de tratamento de 4 horas
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Velocidade de caminhada (10MWT)
Prazo: Mudanças da condição inicial durante uma sessão de tratamento de 4 horas
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Explore a eficácia preliminar da administração oral de dose única de levodopa/carbidopa, buspirona, a combinação de buspirona e levodopa/carbidopa e placebo. -A velocidade dos participantes será avaliada com um 10MWT com e sem EES |
Mudanças da condição inicial durante uma sessão de tratamento de 4 horas
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Padrão de marcha (avaliação cinemática através do VICON)
Prazo: Mudanças da condição inicial durante uma sessão de tratamento de 4 horas
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Explore a eficácia preliminar da administração oral de dose única de levodopa/carbidopa, buspirona, a combinação de buspirona e levodopa/carbidopa e placebo. -O padrão de marcha dos participantes durante um 10MWT será avaliado por análises cinemáticas através do VICON |
Mudanças da condição inicial durante uma sessão de tratamento de 4 horas
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Padrão de marcha (atividade muscular)
Prazo: Mudanças da condição inicial durante uma sessão de tratamento de 4 horas
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Explore a eficácia preliminar da administração oral de dose única de levodopa/carbidopa, buspirona, a combinação de buspirona e levodopa/carbidopa e placebo. -A atividade muscular dos participantes será avaliada durante um 10MWT com EMGs. |
Mudanças da condição inicial durante uma sessão de tratamento de 4 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jocelyne Bloch, Pr MD, CHUV
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Wagner FB, Mignardot JB, Le Goff-Mignardot CG, Demesmaeker R, Komi S, Capogrosso M, Rowald A, Seanez I, Caban M, Pirondini E, Vat M, McCracken LA, Heimgartner R, Fodor I, Watrin A, Seguin P, Paoles E, Van Den Keybus K, Eberle G, Schurch B, Pralong E, Becce F, Prior J, Buse N, Buschman R, Neufeld E, Kuster N, Carda S, von Zitzewitz J, Delattre V, Denison T, Lambert H, Minassian K, Bloch J, Courtine G. Targeted neurotechnology restores walking in humans with spinal cord injury. Nature. 2018 Nov;563(7729):65-71. doi: 10.1038/s41586-018-0649-2. Epub 2018 Oct 31.
- Formento E, Minassian K, Wagner F, Mignardot JB, Le Goff-Mignardot CG, Rowald A, Bloch J, Micera S, Capogrosso M, Courtine G. Electrical spinal cord stimulation must preserve proprioception to enable locomotion in humans with spinal cord injury. Nat Neurosci. 2018 Dec;21(12):1728-1741. doi: 10.1038/s41593-018-0262-6. Epub 2018 Oct 31.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Ferimentos e Lesões
- Trauma, Sistema Nervoso
- Doenças da Medula Espinhal
- Lesões da Medula Espinhal
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Inibidores Enzimáticos
- Fatores imunológicos
- Agentes Tranquilizantes
- Drogas Psicotrópicas
- Agentes de Serotonina
- Agonistas de Dopamina
- Agentes de Dopamina
- Agonistas de Receptores de Serotonina
- Agentes Anti-Ansiedade
- Adjuvantes Imunológicos
- Agentes antiparkinsonianos
- Agentes Antidiscinesia
- Inibidores da Descarboxilase de Aminoácidos Aromáticos
- Buspirona
- Levodopa
- Carbidopa
- Carbidopa, combinação de drogas levodopa
Outros números de identificação do estudo
- 2019-01057
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- SEIVA
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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