Farmakologisen neuromodulaation akuutit vaikutukset jalkojen motoriseen toimintaan potilailla, joilla on EES:llä hoidettu SCI (STIMO-PHARMA)
Farmakologisen neuromodulaation akuutit vaikutukset jalkojen motoriseen toimintaan potilailla, joilla on epiduraalisella sähköstimulaatiolla hoidettu selkäydinvamma
Nykyisessä ensimmäisessä ihmisessä tehdyssä tutkimuksessa, nimeltään Stimulation Movement Overground (STIMO) (NCT02936453; CER-VD: 04-2014; Swissmedic: 2016-MD-0002), selkäytimen epiduraalista sähköstimulaatiota (EES) käytetään antaa henkilöille, joilla on vaikea selkäydinvamma (SCI) suorittaa intensiivisen lokomotorisen neurorehabilitaatiokoulutuksen. Tässä kliinisessä toteutettavuustutkimuksessa osoitettiin, että EES parantaa välitöntä liikkumistoimintoa ja että kun sitä käytetään toistuvasti osana neurorehabilitaatio-ohjelmaa, EES voi asteittain parantaa jalkojen motorista hallintaa henkilöillä, joilla on vaikea SCI. Mekaanisesti EES vaikuttaa transsynaptisesti selkärangan piireihin proprioseptiivisten kuitujen sähköstimulaation kautta.
Oletetaan, että tämä stimulaatio ei lisää monoamiinin välittäjäaineiden saatavuutta SCI-tason alapuolelle, sillä ne ovat välttämättömiä alaraajojen liikkeiden synnylle. Tarkemmin sanottuna vahingoittumattomassa yksilössä aivoissa ja aivorungossa syntetisoitunut dopamiini ja serotoniini vapautuvat kuitujen kautta, jotka hermottavat diffuusisesti selkäydintä, mikä välittää kriittisesti motoristen hermosolujen ja interneuronien kiihottumista lanne- ja ristiselkäydintasolla. Selkäydinvaurio häiritsisi osittain tai kokonaan näitä modulaatioreittejä, mikä johtaisi haitalliseen tärkeiden välittäjäaineiden puutteeseen vauriotason alapuolella. Tämä endogeenisten välittäjäaineiden puute voitaisiin mahdollisesti kompensoida farmakologisilla aineilla, jotka edistävät liikkumiselle tarpeellista neurokemiallista ympäristöä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoitteena on testata suun kautta annetun buspironin ja levodopa/karbidopan vaikutuksia yksittäin ja yhdistelmänä. Sekä buspironi että levodopa voivat ylittää veri-aivoesteen ja saavuttaa lannerangan selkäytimen, jossa 5-HT1A-reseptorit ilmentyvät, ja levodopa voidaan oletettavasti syntetisoida erikoistuneen dopaminergin avulla dopamiiniksi. Vaihtoehtoisesti levodopavaikutukset voivat välittyä noradrenaliinin kautta dopamiinin metaboloitumisen jälkeen. Siksi oletetaan, että farmakologisen neuromodulaation yhdistelmä EES:n kanssa parantaisi edelleen lokomotorisia toimintoja ja alaraajojen motorisia pisteitä.
Ensisijainen ja turvallisuustavoite on arvioida välittömästi vapautuvan levodopa/karbidopan, buspironin, levodopa/karbidopa- ja buspironi-yhdistelmän sekä lumelääkkeen kerta-annoksen turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on SCI.
Toissijaisina tavoitteina on arvioida seuraavat levodopa/karbidopan, buspironin, levodopa/karbidopa- ja buspironin yhdistelmän sekä lumelääkkeen vaikutukset alaraajoihin:
- Spastisuus
- Alaraajojen moottoripisteet (LEMS)
- Vapaaehtoiset liikkeet
- Liikuntatavat ja nopeus Osallistujien turvallisuus varmistetaan CE-merkityn kehonpainon tukijärjestelmärobotin Rysenin ja liikkumisapulaitteen avulla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Vaud
-
Lausanne, Vaud, Sveitsi, 1011
- CHUV
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- STIMO-tutkimuksen päävaihe saatu päätökseen
- Ilmoittaudu STIMO-opintolaajennukseen
- Ikä 18-65 (naiset tai miehet)
- Sensorimoottori tai moottori täydellinen ja keskeneräinen SCI luokiteltu AIS A, B, C & D
- Vakaa lääketieteellinen, fyysinen ja psyykkinen tila tutkijoiden arvioiden mukaan
- Pystyy ymmärtämään ja olemaan vuorovaikutuksessa tutkimusryhmän kanssa ranskaksi tai englanniksi
- Asianmukainen hoitajan tuki ja mahdollisuus saada asianmukaista lääketieteellistä hoitoa potilaan kotiyhteisössä
- Sitoudu noudattamaan kaikkia tutkimuksen ehtoja ja osallistumaan kaikkiin vaadittuihin opintokoulutukseen ja vierailuun
- Sinun on annettava ja allekirjoitettava tietoinen suostumus ennen kaikkia tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä
Poissulkemiskriteerit:
- Epilepsia
- Naiset, jotka ovat raskaana (raskaustesti pakollinen hedelmällisessä iässä oleville naisille) tai imettävät tai eivät halua käyttää ehkäisyä.
- Tunnettu tai epäilty noudattamatta jättäminen, huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö.
- Ruoansulatuskanavan haavaumat viimeisen viiden vuoden aikana
- Tunnetut tai epäillyt silmäsairaudet tai -sairaudet
- Tunnetut tai epäillyt allergiat tai yliherkkyys buspironille, levodopalle tai karbidopalle.
Selektiivisten ja ei-selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien tai muiden serotonergiseen siirtymiseen vaikuttavien hoitojen ottaminen, kuten seuraavat:
- Selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (SSRI)
- Serotoniini-norepinefriinin takaisinoton estäjät (SNRI:t)
- Serotoniiniantagonistit ja takaisinoton estäjät (SARI)
- Trisykliset masennuslääkkeet (TCA)
- Tetrasykliset masennuslääkkeet (TeCA:t)
- Norepinefriini-dopamiinin takaisinoton estäjät (NDRI:t)
- Monoamiinioksidaasin estäjät (MAO:t)
- Potilaat, jotka saavat hoitoja, jotka muuttavat noradrenergistä ja dopaminergistä siirtymistä (esim. bupropioni ja levodopa/karbidopa)
- Potilaat, jotka käyttävät huumausaineita (esim. opioideja) ja neuropaattisia lääkkeitä (esim. gabapentiini, pregabaliini)
- Potilaat, jotka käyttävät verenpainelääkkeitä ja diureetteja (esim. furosemidia tai hydroklooritiatsidia)
- Potilaat, jotka käyttävät hypnoottisia lääkkeitä (esim. Zolpideem).
- Potilaat, jotka saavat D2-antagonisteja tai psykoosilääkkeitä (esim. butyrofenonia, fenotiatsiineja, risperidonia)
- Muut kliinisesti merkittävät samanaikaiset sairaustilat (esim. munuaisten vajaatoiminta, maksan toimintahäiriö, sydän- ja verisuonisairaus jne.)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Buspironi
40 mg
|
40 mg
|
|
Active Comparator: Levodopa-Carbidopa
400mg/100mg
|
400mg/100mg
|
|
Active Comparator: Buspironi + levodopa-karbidopa
40mg + 400mg/100mg
|
40mg + 400mg/100mg
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Mannitoli pilleri
|
Ei-aktiivinen metaboliitti
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AE/SAE/sivuvaikutusten määrä
Aikaikkuna: Muutokset lähtötilanteesta 4 tunnin hoitokerran aikana
|
Arvioi levodopan/karbidopan, buspironin, buspironin ja levodopa/karbidopan yhdistelmän sekä lumelääkkeen oraalisen kerta-annoksen turvallisuutta.
|
Muutokset lähtötilanteesta 4 tunnin hoitokerran aikana
|
|
Muutokset verenpaineessa
Aikaikkuna: Muutokset lähtötilanteesta 4 tunnin hoitokerran aikana
|
Arvioi levodopan/karbidopan, buspironin, buspironin ja levodopa/karbidopan yhdistelmän sekä lumelääkkeen oraalisen kerta-annoksen turvallisuutta - Elintoimintoja seurataan koko hoidon ajan, jotta voidaan arvioida vaihtelut lähtötilanteesta. |
Muutokset lähtötilanteesta 4 tunnin hoitokerran aikana
|
|
Muutokset sykkeessä
Aikaikkuna: Muutokset lähtötilanteesta 4 tunnin hoitokerran aikana
|
Arvioi levodopan/karbidopan, buspironin, buspironin ja levodopa/karbidopan yhdistelmän sekä lumelääkkeen oraalisen kerta-annoksen turvallisuutta - Elintoimintoja seurataan koko hoidon ajan, jotta voidaan arvioida vaihtelut lähtötilanteesta. |
Muutokset lähtötilanteesta 4 tunnin hoitokerran aikana
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Alaraajojen spastisuus (pistemäärä heiluritestin mukaan)
Aikaikkuna: Muutokset lähtötilanteesta 4 tunnin hoitokerran aikana
|
Tutki levodopan/karbidopan, buspironin, buspironin ja levodopa/karbidopan yhdistelmän ja lumelääkkeen alustavaa tehoa suun kautta, kerta-annoksena. - Alaraajojen spastisuuden arviointi. |
Muutokset lähtötilanteesta 4 tunnin hoitokerran aikana
|
|
Alaraajojen moottorin voimakkuus (M0-M5 pistemäärä AIS:n mukaan)
Aikaikkuna: Muutokset lähtötilanteesta 4 tunnin hoitokerran aikana
|
Tutki levodopan/karbidopan, buspironin, buspironin ja levodopa/karbidopan yhdistelmän ja lumelääkkeen alustavaa tehoa suun kautta, kerta-annoksena. -Kliinikon suorittama alaraajojen motorisen voiman arviointi. |
Muutokset lähtötilanteesta 4 tunnin hoitokerran aikana
|
|
Alaraajojen motorinen voima (lihastoiminta)
Aikaikkuna: Muutokset lähtötilanteesta 4 tunnin hoitokerran aikana
|
Tutki levodopan/karbidopan, buspironin, buspironin ja levodopa/karbidopan yhdistelmän ja lumelääkkeen alustavaa tehoa suun kautta, kerta-annoksena. - Alaraajojen motorisen voiman arviointi EMG:llä. |
Muutokset lähtötilanteesta 4 tunnin hoitokerran aikana
|
|
Alaraajojen vapaaehtoiset liikkeet (kinematiikkaarviointi VICONin kautta)
Aikaikkuna: Muutokset lähtötilanteesta 4 tunnin hoitokerran aikana
|
Tutki levodopan/karbidopan, buspironin, buspironin ja levodopa/karbidopan yhdistelmän ja lumelääkkeen alustavaa tehoa suun kautta, kerta-annoksena. -Osallistujien vapaaehtoiset liikkeet arvioidaan kinemaattisilla analyyseillä VICONin kautta) |
Muutokset lähtötilanteesta 4 tunnin hoitokerran aikana
|
|
Alaraajojen vapaaehtoiset liikkeet (lihastoiminta)
Aikaikkuna: Muutokset lähtötilanteesta 4 tunnin hoitokerran aikana
|
Tutki levodopan/karbidopan, buspironin, buspironin ja levodopa/karbidopan yhdistelmän ja lumelääkkeen alustavaa tehoa suun kautta, kerta-annoksena. -Osallistujien lihakset vapaaehtoisten liikkeiden aikana arvioidaan EMG:llä. |
Muutokset lähtötilanteesta 4 tunnin hoitokerran aikana
|
|
Kävelynopeus (10MWT)
Aikaikkuna: Muutokset lähtötilanteesta 4 tunnin hoitokerran aikana
|
Tutki levodopan/karbidopan, buspironin, buspironin ja levodopa/karbidopan yhdistelmän ja lumelääkkeen alustavaa tehoa suun kautta, kerta-annoksena. -Osallistujien nopeus arvioidaan 10MWT:llä EES:llä ja ilman |
Muutokset lähtötilanteesta 4 tunnin hoitokerran aikana
|
|
Liikuntamalli (kinematiikkaarviointi VICONin kautta)
Aikaikkuna: Muutokset lähtötilanteesta 4 tunnin hoitokerran aikana
|
Tutki levodopan/karbidopan, buspironin, buspironin ja levodopa/karbidopan yhdistelmän ja lumelääkkeen alustavaa tehoa suun kautta, kerta-annoksena. -Osallistujien kävelykuvio 10 MWT:n aikana arvioidaan kinemaattisilla analyyseillä VICONin kautta |
Muutokset lähtötilanteesta 4 tunnin hoitokerran aikana
|
|
Liikuntamalli (lihastoiminta)
Aikaikkuna: Muutokset lähtötilanteesta 4 tunnin hoitokerran aikana
|
Tutki levodopan/karbidopan, buspironin, buspironin ja levodopa/karbidopan yhdistelmän ja lumelääkkeen alustavaa tehoa suun kautta, kerta-annoksena. -Osallistujien lihastoimintaa arvioidaan 10MWT:n aikana EMG:llä. |
Muutokset lähtötilanteesta 4 tunnin hoitokerran aikana
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jocelyne Bloch, Pr MD, CHUV
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Wagner FB, Mignardot JB, Le Goff-Mignardot CG, Demesmaeker R, Komi S, Capogrosso M, Rowald A, Seanez I, Caban M, Pirondini E, Vat M, McCracken LA, Heimgartner R, Fodor I, Watrin A, Seguin P, Paoles E, Van Den Keybus K, Eberle G, Schurch B, Pralong E, Becce F, Prior J, Buse N, Buschman R, Neufeld E, Kuster N, Carda S, von Zitzewitz J, Delattre V, Denison T, Lambert H, Minassian K, Bloch J, Courtine G. Targeted neurotechnology restores walking in humans with spinal cord injury. Nature. 2018 Nov;563(7729):65-71. doi: 10.1038/s41586-018-0649-2. Epub 2018 Oct 31.
- Formento E, Minassian K, Wagner F, Mignardot JB, Le Goff-Mignardot CG, Rowald A, Bloch J, Micera S, Capogrosso M, Courtine G. Electrical spinal cord stimulation must preserve proprioception to enable locomotion in humans with spinal cord injury. Nat Neurosci. 2018 Dec;21(12):1728-1741. doi: 10.1038/s41593-018-0262-6. Epub 2018 Oct 31.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Haavat ja vammat
- Trauma, hermosto
- Selkäydinsairaudet
- Selkäytimen vammat
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Entsyymin estäjät
- Immunologiset tekijät
- Rauhoittavat aineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Serotoniinin aineet
- Dopamiiniagonistit
- Dopamiini-aineet
- Serotoniinireseptoriagonistit
- Ahdistuneisuutta ehkäisevät aineet
- Adjuvantit, immunologiset
- Parkinsonin vastaiset aineet
- Dyskinesian vastaiset aineet
- Aromaattiset aminohappodekarboksylaasi-inhibiittorit
- Buspironi
- Levodopa
- Carbidopa
- Karbidopa, levodopa lääkeyhdistelmä
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2019-01057
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- MAHLA
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .