C-MET調節不全を有する進行性固形腫瘍および非小細胞肺癌患者におけるABN401の安全性、薬物動態、薬力学、および抗腫瘍活性を評価する

包含基準:

1. -研究固有のスクリーニング手順の前に署名されたインフォームドコンセント。
2. 18 歳以上の男性または女性、または規制当局により指定された成年年齢のいずれか高い方。
3. 体重が40kg以上110kg以下。
4. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS)、0 または 1。

5. 診断：

   1. フェーズ 1 の用量漸増では、以下が必要です。

      • 黒色腫またはあらゆる種類の癌腫または肉腫の組織学的または細胞学的診断、
      • 難治性の転移性疾患、または局所療法の影響を受けない難治性の局所進行性疾患、
      • 転移性乳癌または前立腺癌は、骨のみの疾患である可能性があります。
   2. フェーズ 1 延長 (パイロット拡大) の場合、患者は、研究プロトコルで定義されているように、局所バイオマーカー評価による c-MET 過剰発現、MET 増幅、または MET エクソン 14 スキッピングを伴う NSCLC を持っている必要があります。 c-MET 過剰発現のみの患者数は、エスカレーションおよび延長を含むその投与コホートに登録された患者の 50% に制限されます。
   3. フェーズ2では、組織学的または細胞学的に確認されたNSCLCで、ローカルバイオマーカー評価によってMETエクソン14スキッピングが疑われ、研究プロトコルで定義されているように、中央バイオマーカー評価によってMETエクソン14スキッピングが確認されている必要があります。

6. 進行性疾患:

   1. フェーズ1：腫瘍の種類に対して確立された標準的な医療抗がん療法で進行性疾患、またはそのような療法に不耐性、または研究者の意見では、医学的理由により特定の形式の標準療法に不適格と見なされます。
   2. 第 2 相：標準治療後の進行性疾患で、以前の治療レジメンが 2 つ以下である（ネオアジュバント、アジュバント、および維持療法は、個別の治療レジメンとして適格ではありません）。
7. -少なくとも1つの放射線学的非標的病変を伴う骨のみの疾患（すなわち、RECIST 1.1による測定不能疾患）を除いて、固形腫瘍（RECIST）1.1の応答評価基準ごとに少なくとも1つの測定可能な病変。

8. -閉経期または外科的に無菌でない場合、治験薬の投与前および投与後3か月間、少なくとも（パートナーの）月経周期に対して、以下の非常に効果的な避妊方法の少なくとも1つを実践する意思があります。

   1. 真の禁欲、これが患者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、異性のメンバーとの性交から、
   2. 精管切除された男性/滅菌された女性のパートナーとの性交、
   3. -治験薬の投与前の少なくとも3か月連続した女性ホルモン避妊薬（経口、非経口、膣内、埋め込み型または経皮）（乳癌、卵巣癌および子宮内膜癌のように臨床的に禁忌でない場合）、
   4. 子宮内避妊器具の使用。
9. -以前の治療に関連するAE（免疫関連のAEを含むが脱毛症を除く）がCTCAEごとにグレード1以下に解消され、登録の少なくとも2週間前にこれらのAEの治療を受けていない。 治験責任医師の判断に基づく安全上のリスクを構成しない脱毛症、グレード≦2の感覚神経障害、またはその他のグレード≦2のAEは許容されます。
10. フェーズ 1 のみ: ホルモン療法の最後の投与から最低 2 週間。
11. -放射線療法、化学療法、または分子標的薬またはチロシンキナーゼ阻害剤の最後の投与以降、研究治療の開始までの半減期が2週間以上または5回以上（どちらか長い方）;免疫療法/モノクローナル抗体の最後の投与以来、研究治療の開始から最低でも3週間以上; >ニトロソウレア、抗体薬物複合体または放射性同位体の最後の投与から6週間の研究治療の開始。
12. 検査値で示される適切な臓器機能。

13. 組織および/または血液標本:

    1. フェーズ 1: 利用可能なアーカイブ ホルマリン固定、パラフィン包埋腫瘍組織標本。

       アーカイブ組織は、次の条件を満たしている必要があります。

       • 直近の全身性抗がん治療からの進行後に収集された、または
       • 以前の治療ラインのサンプル。 患者が研究への参加を希望しているが、探索的研究のために血液および組織サンプルを提供したくない場合、患者は、スポンサーおよび医療モニターの協議および承認後に参加できる場合があります。

    2. フェーズ 2: バイオマーカー基準: 新しい生検を受ける意思があるか、保存用のホルマリン固定、パラフィン包埋腫瘍組織標本を入手できる。 アーカイブ組織は、次の条件を満たしている必要があります。

       • 直近の全身性抗がん治療からの進行後に収集された、または
       • 以前の治療ラインの前に採取された組織サンプル、または生検が不可能で保存組織が利用できない場合:
       • -バイオマーカー評価のために血液サンプルを受ける必要があります

14. 患者がオプションの事前および/または研究の新しい腫瘍生検 (研究者の評価に基づいて生検することができます) に同意し、バイオマーカー分析のために組織を提供することに同意した場合、生検に対する署名済みのインフォームド コンセントが必要です。 生検のために得られた組織は、以前に照射されてはなりません。 生検時からABN401の最初の投与までの間、患者は全身抗腫瘍療法を受けてはならない。

    エスカレーションのために、各用量エスカレーション コホートは、生検に同意する患者を少なくとも 1 人登録する必要があります。 用量レベルごとに少なくとも 1 人の患者での新しい腫瘍生検の要件の例外は、単回投与コホートの最初の患者が新しい腫瘍生検に同意せず、コホートが 3 人または 6 人の患者に拡大されない場合、そのコホートでは生検は必要ありません。 注: 治療前の FFPE 組織サンプル (染色されていないスライドまたはブロック) または新しい凍結組織は、腫瘍分析のために提供される場合があります。

15. プロトコルおよびその中の制限と評価を順守する能力と意欲がある。

除外基準:

1. -ABN401のいずれかの成分に対する以前の重度の過敏反応。

2. 以前の治療:

   1. 第 1 相：再発/転移性疾患に対する 4 ライン以上の全身療法による治療。 4ライン以上の治療を受けた患者さんであっても、治験責任医師の判断により治験に参加できる状態にある場合、メディカルモニターと治験依頼者の承認を得て、治験に参加できる場合があります。
   2. フェーズ 2: c-MET 阻害剤または HGF 標的療法による以前の治療。

3. 遺伝子解析:

   1. 第 1 相延長コホート、患者の腫瘍組織の遺伝子解析による既存のデータは、1) EGFRi を含む c-MET 阻害剤に対する耐性の可能性を高める可能性があります。 2) ALKi; 3) ROSi; 4) ブラフィ; 5) NTRKi; 6) RETi、
   2. フェーズ 2 拡張コホート: 患者の腫瘍組織から得られた既存の遺伝子データで、標的療法に適格となる既知の分子変化 (EGFR 変異、ALK 再構成、KRAS 変異、ROS1 転座、BRAF 変異、RET 変異、NTRK 融合など) が示されている。等。）。
4. 慢性炎症性肝疾患。 -肝硬変、感染症、炎症状態、脂肪症、または胆管炎（上行性胆管炎、原発性硬化性胆管炎、閉塞、穿孔、胆道の瘻孔、オッディ括約筋の痙攣、胆嚢嚢胞または胆道閉鎖症）。
5. -以前の臓器または幹細胞移植。

6. -HIV、HTLV-1、B型肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）による既知の活動性感染症：

   1. HBV DNAまたはHCV RNAが検出されない場合、B型またはC型肝炎の病歴のある患者は許可されます。
   2. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）による活動性感染症およびCD4 + T細胞数が350 /μL未満。 -確立されたARTを少なくとも4週間受けておらず、HIVウイルス量が検出可能な患者。
7. 症候性腹水または胸水、ただしこれらの状態の治療後少なくとも 2 週間は臨床的に安定していない場合 (治療的胸腔穿刺または腹腔穿刺を含む)。
8. -既知の活動性CNS原発腫瘍または転移および/または癌性髄膜炎。 -以前に治療された脳転移のある患者は、治験薬の初回投与前に少なくとも4週間臨床的に安定している場合に参加できます。新しいまたは拡大する脳転移の証拠がなく、研究の初回投与前の少なくとも15日間ステロイドを使用していません薬。
9. -血液悪性腫瘍、悪性原発性脳腫瘍、または2番目の悪性原発性固形腫瘍（研究中のものを除く）の既知の病歴、ただし、患者が治癒の可能性がある治療を受けていない限り、その病気の証拠はありません 3年間。 注: 3 年間疾患の証拠がない場合の時間要件は、非黒色腫皮膚がん、表在性膀胱がん、上皮内子宮頸がん、またはその他の上皮内がんの根治的切除に成功した患者には適用されません。
10. -治療を必要とする活動性感染。 ただし、経口抗生物質が必要な軽度の感染症（尿路感染症、上気道感染症など）の被験者は、治験責任医師の判断に基づいて適格となる可能性があります。
11. -全身コルチコステロイドの使用> 10 mg /日プレドニゾンまたは同等物 30日以内、または他の免疫抑制薬 最初の薬物投与前の30日以内。
12. -最初の薬物投与前の30日以内に治験薬を受け取ったか、治験機器で治療されました。
13. -放射線療法、化学療法、または分子標的薬またはチロシンキナーゼ阻害剤を 2 週間以内または 5 半減期（どちらか長い方）に受けている。 -研究治療の開始から3週間以内の免疫療法/モノクローナル抗体;研究治療開始から6週間以内のニトロソウレア、抗体薬物複合体、または放射性同位元素;緩和放射線（すなわち、 限られたフィールド、放射線療法の 14 日間以下のコース) から非 CNS 病変まで。
14. -調査員が研究の結果を妨害する可能性があると判断した、または参加に追加のリスクをもたらす可能性があると判断した外科的または医学的状態の病歴または臨床的証拠、例えば、血管、心臓、肺、胃腸、婦人科、血液、神経、新生物、腎臓、内分泌、自己免疫または免疫不全、または臨床的に重要なアクティブな精神障害または虐待障害。
15. 違法薬物の常用者 (「レクリエーション使用」を含む) であるか、最近 (昨年以内に) 薬物乱用 (アルコールを含む) をしたことがあります。
16. -妊娠中または授乳中、または研究の予測期間内に子供を妊娠または父親にする予定。
17. 470ミリ秒以上（女性）および450ミリ秒以上（男性）の補正QT間隔（フリデリシアの補正式を使用）（QTcF）を持つ患者。