För att utvärdera säkerheten, farmakokinetiken, farmakodynamiken och antitumöraktiviteten hos ABN401 hos patienter med avancerade solida tumörer och icke-småcellig lungcancer med c-MET-dysreglering

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat informerat samtycke före eventuella studiespecifika screeningprocedurer.
2. Man eller kvinna ≥ 18 år eller angiven myndig ålder enligt tillsynsmyndigheter, beroende på vilken som är högst.
3. Kroppsvikt ≥ 40 kg och ≤ 110 kg.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS), 0 eller 1.

5. Diagnos:

   1. För fas 1 dosökning, måste ha:

      • Histologisk eller cytologisk diagnos av melanom eller någon typ av karcinom eller sarkom,
      • Refraktär metastaserande sjukdom, eller refraktär lokalt avancerad sjukdom som inte är mottaglig för lokal terapi,
      • Metastaserad bröst- eller prostatacancer kan ha bensjukdom.
   2. För fas 1-förlängningen (pilotexpansion) måste patienter ha NSCLC med c-MET-överuttryck, MET-amplifiering eller MET-exon 14-hoppning genom lokal biomarkörbedömning enligt definitionen i studieprotokollet. Antalet patienter med endast c-MET-överuttryck är begränsat till 50 % av de inskrivna patienterna i den doseringskohorten inklusive eskalering och förlängning.
   3. För Fas 2, måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad NSCLC med misstänkt MET-exon 14-hoppning genom lokal biomarkörbedömning och bekräftad MET-exon 14-hoppning genom central biomarkörbedömning enligt definitionen i studieprotokollet.

6. Progressiv sjukdom:

   1. Fas 1: Progressiv sjukdom på etablerad standardmedicinsk anti-cancerterapi för hans/hennes tumörtyp eller intolerant mot sådan terapi, eller enligt utredarens uppfattning anses vara olämplig för en viss form av standardterapi av medicinska skäl.
   2. Fas 2: Progressiv sjukdom efter standardbehandlingar med högst 2 tidigare behandlingsregimer (neoadjuvans-, adjuvans- och underhållsterapier kvalificerar inte som separata behandlingsregimer).
7. Minst en mätbar lesion per respons utvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1, med undantag för bensjukdom (d.v.s. icke-mätbar sjukdom per RECIST 1.1) med minst 1 radiologisk icke-målskada.

8. Om inte klimakteriet eller kirurgiskt sterilt, villig att utöva minst en av följande mycket effektiva preventivmetoder under minst en (partners) menstruationscykel före och i 3 månader efter administrering av studieläkemedlet:

   1. Sann avhållsamhet, när detta är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil, från sexuellt umgänge med en medlem av det motsatta könet,
   2. Sexuellt samlag med vasektomiserad manlig/steriliserad kvinnlig partner,
   3. Hormonellt preventivmedel för kvinnor (oralt, parenteralt, intravaginalt, implanterbart eller transdermalt) i minst 3 månader i följd före administrering av prövningsprodukt (när det inte är kliniskt kontraindicerat som vid bröst-, äggstockscancer och endometriecancer),
   4. Användning av ett intrauterint preventivmedel.
9. Upplösning av tidigare terapirelaterade biverkningar (inklusive immunrelaterade biverkningar men exklusive alopeci) till ≤ grad 1 per CTCAE, och ingen behandling för dessa biverkningar under minst 2 veckor före tidpunkten för inskrivningen. Alopeci, sensorisk neuropati grad ≤ 2 eller andra biverkningar av grad ≤ 2 som inte utgör en säkerhetsrisk baserat på utredarens bedömning är acceptabla.
10. Endast fas 1: minst 2 veckor sedan sista dosen av hormonbehandling.
11. Minst > 2 veckor eller > 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) mellan starten av studiebehandlingen sedan den senaste dosen av strålbehandling, kemoterapi eller molekylärt riktade medel eller tyrosinkinashämmare; minst > 3 veckor efter påbörjad studiebehandling sedan sista dosen av immunterapi/monoklonala antikroppar; > 6 veckor efter påbörjad studiebehandling sedan den senaste dosen av nitrosoureas, antikroppsläkemedelskonjugat eller radioaktiva isotoper.
12. Tillräcklig organfunktion enligt laboratorievärdena.

13. Vävnads- och/eller blodprover:

    1. Fas 1: Tillgängligt arkivformalinfixerat, paraffininbäddat tumörvävnadsprov.

       Arkivvävnaden måste vara:

       • samlas in efter progression från den senaste tidigare systemiska anti-cancerbehandlingen, ELLER
       • proverna från tidigare behandlingslinjer. Om patienten vill delta i studien men inte vill ge blod- och vävnadsprover för den explorativa studien, kan patienten kanske delta efter diskussion och godkännande av sponsor och medicinsk monitor.

    2. Fas 2: Biomarkörkriterier: Villig att genomgå en ny biopsi eller ha tillgängligt arkivformalinfixerat, paraffininbäddat tumörvävnadsprov. Arkivvävnaden måste vara:

       • samlas in efter progression från den senaste tidigare systemiska anti-cancerbehandlingen, ELLER
       • vävnadsprover som tagits före tidigare behandlingslinjer, ELLER, om biopsi inte är möjlig och arkivvävnad inte är tillgänglig:
       • Måste genomgå ett blodprov för biomarkörbedömning

14. Om patienten går med på att valfritt för- och/eller studera nya tumörbiopsier (som kan biopsieras baserat på utredarens bedömning) och att tillhandahålla vävnaden för biomarköranalys, krävs ett undertecknat informerat samtycke för biopsi. Vävnad som erhållits för biopsi får inte bestrålas tidigare. Ingen systemisk antineoplastisk terapi får erhållas av patienten mellan tidpunkten för biopsi och den första administreringen av ABN401.

    För upptrappning måste varje dosupptrappningskohort försöka registrera minst 1 patient som accepterar biopsier. Ett undantag från kravet på ny tumörbiopsi hos minst en patient per dosnivå är att om den första patienten i en endoskohort inte samtycker till en ny tumörbiopsi och kohorten inte utökas till 3 eller 6 patienter, biopsi kommer inte att krävas i den kohorten. Obs: Under förbehandling kan FFPE-vävnadsprover (ofärgade objektglas eller block) eller ny frusen vävnad tillhandahållas för tumöranalyser.

15. Kan och vill följa protokollet och begränsningarna och bedömningarna däri.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare allvarlig överkänslighetsreaktion mot någon komponent i ABN401.

2. Tidigare terapi:

   1. Fas 1: Behandling med mer än 4 rader av tidigare systemisk terapi för återkommande/metastaserande sjukdom. Om patienten behandlades med mer än 4 linjer men hans/hennes tillstånd är berättigat att delta i prövningen enligt utredarens bedömning, kan patienten eventuellt registreras för prövningen under medicinsk övervakare och sponsorns godkännande,
   2. Fas 2: Tidigare behandling med c-MET-hämmare eller HGF-targeting-terapi.

3. Genetisk analys:

   1. Fas 1 Extension Cohort, existerande data genom genetisk analys av patientens tumörvävnad som kan resultera i en ökad sannolikhet att vara resistent mot c-MET-hämmare, inklusive 1) EGFRi; 2) ALKi; 3) ROSi; 4) BRAFi; 5) NTRKi; 6) RETi,
   2. Fas 2 Expansion Cohorts: existerande genetiska data från patientens tumörvävnad som visar kända molekylära förändringar som skulle göra dem kvalificerade för riktade terapier (såsom EGFR-mutationer, ALK-omläggningar, KRAS-mutation, ROS1-translokation, BRAF-mutation, RET-förändring och NTRK-fusion, etc.).
4. Kroniskt inflammatoriskt levertillstånd. Historik eller kliniska bevis på lever- eller gallpatologi inklusive skrumplever, infektionssjukdomar, inflammatoriska tillstånd, steatos eller kolangit (inklusive stigande kolangit, primär skleroserande kolangit, obstruktion, perforation, gallvägsfistel, spasm i sfinkter av Oddi eller gallvägsmuskeln. biliär atresi).
5. Tidigare organ- eller stamcellstransplantation.

6. Känd aktiv infektion med HIV, HTLV-1, hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV):

   1. Patienter med hepatit B eller C i anamnesen är tillåtna om HBV-DNA eller HCV-RNA inte går att upptäcka,
   2. Aktiv infektion med humant immunbristvirus (HIV) och CD4+ T-cellantal <350/μL. Patienter som inte har fått etablerad ART på minst fyra veckor och som har en detekterbar HIV-virusmängd.
7. Symtomatisk ascites eller pleurautgjutning, såvida den inte är kliniskt stabil i minst två veckor efter behandling för dessa tillstånd (inklusive terapeutisk torako- eller paracentes).
8. Känd aktiv CNS primär tumör eller metastaser och/eller karcinomatös meningit. Patienter med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta under förutsättning att de är kliniskt stabila i minst 4 veckor före första dosen av studieläkemedlet, inte har några tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser och är avstängda med steroider i minst 15 dagar före första dosen av studien. läkemedel.
9. Känd historia av en hematologisk malignitet, malign primär hjärntumör eller en andra malign primär solid tumör (annan än den som studeras), såvida inte patienten har genomgått potentiellt botande terapi utan bevis för den sjukdomen under 3 år. Obs: Tidskravet för inga tecken på sjukdom under 3 år gäller inte patienter som genomgått framgångsrik definitiv resektion av icke-melanom hudcancer, ytlig blåscancer, in situ livmoderhalscancer eller andra in situ cancerformer.
10. Aktiv infektion som kräver terapi. Emellertid kan individer med mindre infektioner där oral antibiotika krävs (t.ex. urinvägsinfektion, övre luftvägsinfektion etc.) vara berättigad baserat på utredarens bedömning.
11. Användning av systemiska kortikosteroider > 10 mg/dag prednison eller motsvarande inom 30 dagar eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 30 dagar före första läkemedelsadministrering.
12. Fick en prövningsprodukt eller behandlades med en prövningsanordning inom 30 dagar före första läkemedelsadministrering.
13. Har fått: strålbehandling, kemoterapi eller molekylärt inriktade medel eller tyrosinkinashämmare inom 2 veckor eller 5 halveringstider (beroende på vilken som är längre) efter starten av studiebehandlingen; immunterapi/monoklonala antikroppar inom 3 veckor efter påbörjad studiebehandling; nitrosoureas, antikroppsläkemedelskonjugat eller radioaktiva isotoper inom 6 veckor efter starten av studiebehandlingen; 7 dagars tvättning är tillåten för palliativ strålning (dvs. begränsat fält, ≤ 14 dagars strålbehandling) till icke-CNS-skador.
14. Historik eller kliniska bevis på något kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som utredaren bedömer som sannolikt stör resultaten av studien eller utgör en ytterligare risk för att delta, t. gastrointestinala, gynekologiska, hematologiska, neurologiska, neoplastiska, renala, endokrina, autoimmuna eller en immunbrist, eller kliniskt signifikanta aktiva psykiatriska störningar eller missbruk.
15. Är en regelbunden användare (inklusive "rekreationsanvändning") av alla olagliga droger eller har nyligen (inom det senaste året) av drogmissbruk (inklusive alkohol).
16. Gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien.
17. Patienter med ett korrigerat QT-intervall (med hjälp av Fridericias korrigeringsformel) (QTcF) på >470 msek (kvinnor) och >450 msek (män).