For å evaluere sikkerheten, farmakokinetikken, farmakodynamikken og antitumoraktiviteten til ABN401 hos pasienter med avanserte solide svulster og ikke-småcellet lungekreft med c-MET-dysregulering

Inklusjonskriterier:

1. Signert informert samtykke før eventuelle studiespesifikke screeningprosedyrer.
2. Mann eller kvinne ≥ 18 år eller angitt myndighetsalder i henhold til tilsynsmyndighetene, avhengig av hva som er høyest.
3. Kroppsvekt ≥ 40 kg og ≤ 110 kg.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS), 0 eller 1.

5. Diagnose:

   1. For fase 1-doseeskalering, må ha:

      • Histologisk eller cytologisk diagnose av melanom eller enhver type karsinom eller sarkom,
      • Refraktær metastatisk sykdom, eller refraktær lokalt avansert sykdom som ikke er mottakelig for lokal terapi,
      • Metastaserende bryst- eller prostatakreft kan ha bensykdom.
   2. For fase 1-utvidelsen (pilotutvidelse) må pasienter ha NSCLC med c-MET-overekspresjon, MET-amplifikasjon eller MET-ekson 14-hopping ved lokal biomarkørvurdering som definert i studieprotokollen. Antall pasienter med kun c-MET-overekspresjon er begrenset til 50 % av de registrerte pasientene i den doseringskohorten inkludert eskalering og utvidelse.
   3. For fase 2, må ha histologisk eller cytologisk bekreftet NSCLC med mistenkt MET-ekson 14-hopping ved lokal biomarkørvurdering og bekreftet MET-ekson 14-hopping ved sentral biomarkørvurdering som definert i studieprotokollen.

6. Progressiv sykdom:

   1. Fase 1: Progressiv sykdom på etablert standard medisinsk anti-kreftbehandling for hans/hennes tumortype eller intolerant overfor slik terapi, eller etter etterforskerens oppfatning anses ikke å være kvalifisert for en spesiell form for standardbehandling på medisinsk grunnlag.
   2. Fase 2: Progressiv sykdom etter standardbehandlinger med ikke mer enn 2 tidligere behandlingsregimer (neoadjuvant, adjuvant og vedlikeholdsbehandlinger kvalifiserer ikke som separate behandlingsregimer).
7. Minst én målbar lesjon per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1, med unntak av bensykdom (dvs. ikke-målbar sykdom per RECIST 1.1) med minst 1 radiologisk ikke-mållesjon.

8. Hvis ikke menopausal eller kirurgisk steril, villig til å praktisere minst én av følgende svært effektive prevensjonsmetoder i minst en (partners) menstruasjonssyklus før og i 3 måneder etter administrering av studiemedisin:

   1. Ekte avholdenhet, når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten, fra seksuell omgang med et medlem av det motsatte kjønn,
   2. Seksuell omgang med vasektomisert mannlig/sterilisert kvinnelig partner,
   3. Hormonell prevensjonsmiddel for kvinner (oralt, parenteralt, intravaginalt, implanterbart eller transdermalt) i minst 3 måneder på rad før administrasjon av undersøkelsesprodukt (når det ikke er klinisk kontraindisert som ved bryst-, eggstok- og endometriekreft),
   4. Bruk av en intrauterin prevensjonsanordning.
9. Oppløsning av tidligere terapirelaterte bivirkninger (inkludert immunrelaterte bivirkninger, men unntatt alopeci) til ≤ grad 1 per CTCAE, og ingen behandling for disse bivirkningene i minst 2 uker før registreringstidspunktet. Alopesi, sensorisk nevropati grad ≤ 2 eller andre grad ≤ 2 AE som ikke utgjør en sikkerhetsrisiko basert på etterforskerens vurdering er akseptable.
10. Kun fase 1: minimum 2 uker siden siste dose med hormonbehandling.
11. Minimum > 2 uker eller > 5 halveringstider (det som er lengst) mellom starten av studiebehandlingen siden siste dose med strålebehandling, kjemoterapi eller molekylært målrettede midler eller tyrosinkinasehemmere; minimum > 3 uker etter start av studiebehandling siden siste dose immunterapi/monoklonale antistoffer; > 6 uker etter oppstart av studiebehandling siden siste dose nitrosourea, antistoff-legemiddelkonjugater eller radioaktive isotoper.
12. Tilstrekkelig organfunksjon som angitt av laboratorieverdiene.

13. Vevs- og/eller blodprøver:

    1. Fase 1: Tilgjengelig arkivformalinfiksert, parafininnstøpt tumorvevsprøve.

       Arkivvevet må være:

       • samlet inn etter progresjon fra siste tidligere systemisk anti-kreftbehandling, ELLER
       • prøvene fra tidligere behandlingslinjer. Hvis pasienten ønsker å delta i studien, men ikke ønsker å gi blod- og vevsprøver for den eksplorative studien, kan pasienten være i stand til å delta etter diskusjon og godkjenning av sponsor og medisinsk monitor.

    2. Fase 2: Biomarkørkriterier: Villig til å gjennomgå en ny biopsi eller ha tilgjengelig arkivformalinfiksert, parafininnstøpt tumorvevsprøve. Arkivvevet må være:

       • samlet inn etter progresjon fra siste tidligere systemisk anti-kreftbehandling, ELLER
       • vevsprøver samlet før tidligere behandlingslinjer, ELLER, hvis biopsi ikke er mulig og arkivvev er utilgjengelig:
       • Må gjennomgå blodprøve for biomarkørvurdering

14. Hvis pasienten godtar valgfrie pre- og/eller studier av nye tumorbiopsier (som kan biopsieres basert på etterforskerens vurdering) og å gi vevet for biomarkøranalyse, kreves et signert informert samtykke for biopsien. Vev innhentet for biopsien må ikke tidligere bestråles. Ingen systemisk antineoplastisk behandling kan mottas av pasienten mellom tidspunktet for biopsien og den første administreringen av ABN401.

    For eskalering må hver doseeskaleringskohort forsøke å registrere minst 1 pasient som godtar biopsier. Et unntak fra kravet om ny tumorbiopsi hos minst én pasient per dosenivå er at dersom den første pasienten i en enkeltdosekohort ikke samtykker til ny tumorbiopsi og kohorten ikke utvides til 3 eller 6 pasienter, biopsi vil ikke være nødvendig i den kohorten. Merk: Under forbehandling kan FFPE-vevsprøver (ufargede objektglass eller blokker) eller nytt frossent vev leveres for tumoranalyser.

15. Evne og villige til å følge protokollen og restriksjonene og vurderingene i den.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere alvorlig overfølsomhetsreaksjon overfor en hvilken som helst komponent i ABN401.

2. Tidligere terapi:

   1. Fase 1: Behandling med mer enn 4 linjer med tidligere systemisk terapi for tilbakevendende/metastatisk sykdom. Hvis pasienten ble behandlet med mer enn 4 linjer, men hans/hennes tilstand er kvalifisert til å delta i rettssaken etter etterforskerens vurdering, kan pasienten være i stand til å bli registrert i forsøket under medisinsk monitor og sponsorens godkjenning,
   2. Fase 2: Tidligere behandling med c-MET-hemmere eller HGF-targeting-terapi.

3. Genetisk analyse:

   1. Fase 1 Extension Cohort, eksisterende data ved genetisk analyse av pasientens tumorvev som kan resultere i økt sannsynlighet for å være resistent mot c-MET-hemmere, inkludert 1) EGFRi; 2) ALKi; 3) ROSi; 4) BRAFi; 5) NTRKi; 6) RETi,
   2. Fase 2 ekspansjonskohorter: eksisterende genetiske data fra pasientens tumorvev som viser kjente molekylære endringer som vil gjøre dem kvalifisert for målrettede terapier (som EGFR-mutasjoner, ALK-omorganiseringer, KRAS-mutasjon, ROS1-translokasjon, BRAF-mutasjon, RET-endring og NTRK-fusjon, etc.).
4. Kronisk inflammatorisk levertilstand. Anamnese eller kliniske bevis på lever- eller gallepatologi, inkludert skrumplever, infeksjonssykdom, inflammatoriske tilstander, steatose eller kolangitt (inkludert stigende kolangitt, primær skleroserende kolangitt, obstruksjon, perforering, fistel i galleveiene, spasmer i sphincter av Oddi eller biliær. biliær atresi).
5. Tidligere organ- eller stamcelletransplantasjon.

6. Kjent aktiv infeksjon med HIV, HTLV-1, hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV):

   1. Pasienter med en historie med hepatitt B eller C er tillatt hvis HBV DNA eller HCV RNA ikke kan påvises,
   2. Aktiv infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) og CD4+ T-celletall <350/μL. Pasienter som ikke har vært på etablert ART på minst fire uker og som har en påvisbar HIV-virusmengde.
7. Symptomatisk ascites eller pleural effusjon, med mindre den er klinisk stabil i minst to uker etter behandling for disse tilstandene (inkludert terapeutisk thoraco- eller paracentese).
8. Kjent aktiv CNS primærtumor eller metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er klinisk stabile i minst 4 uker før første dose av studiemedikamentet, ikke har tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser og ikke har steroider i minst 15 dager før første dose av studien. legemiddel.
9. Kjent historie med en hematologisk malignitet, ondartet primær hjernesvulst eller en andre ondartet primær solid tumor (annet enn det som er under undersøkelse), med mindre pasienten har gjennomgått potensielt kurativ terapi uten bevis for den sykdommen på 3 år. Merk: Tidskravet for ingen tegn på sykdom i 3 år gjelder ikke for pasienter som gjennomgikk vellykket definitiv reseksjon av ikke-melanom hudkreft, overfladisk blærekreft, in situ livmorhalskreft eller andre in situ kreftformer.
10. Aktiv infeksjon som krever terapi. Imidlertid kan personer med mindre infeksjoner der oral antibiotika er nødvendig (f.eks. urinveisinfeksjon, øvre luftveisinfeksjon osv.) være kvalifisert basert på etterforskerens vurdering.
11. Bruk av systemiske kortikosteroider > 10 mg/dag prednison eller tilsvarende innen 30 dager eller andre immunsuppressive legemidler innen 30 dager før første legemiddeladministrering.
12. Mottatt et undersøkelsesprodukt eller blitt behandlet med undersøkelsesutstyr innen 30 dager før første legemiddeladministrering.
13. Har mottatt: strålebehandling, kjemoterapi eller molekylært målrettede midler eller tyrosinkinasehemmere innen 2 uker eller 5 halveringstider (det som er lengst) etter starten av studiebehandlingen; immunterapi/monoklonale antistoffer innen 3 uker etter oppstart av studiebehandling; nitrosourea, antistoff-legemiddelkonjugater eller radioaktive isotoper innen 6 uker etter starten av studiebehandlingen; 7-dagers utvasking er tillatt for palliativ stråling (dvs. begrenset felt, ≤ 14-dagers strålebehandlingsforløp) til ikke-CNS-lesjoner.
14. Anamnese eller kliniske bevis på enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som etterforskeren vurderer som sannsynlig å forstyrre resultatene av studien eller utgjøre en ekstra risiko ved å delta, for eksempel raskt progredierende eller ukontrollert sykdom som involverer et større organsystem-vaskulært, hjerte-, lunge-, gastrointestinal, gynekologisk, hematologisk, nevrologisk, neoplastisk, renal, endokrin, autoimmun eller en immunsvikt, eller klinisk signifikante aktive psykiatriske eller misbruksforstyrrelser.
15. Er en vanlig bruker (inkludert "rekreasjonsbruk") av ulovlige stoffer eller har en nylig historie (i løpet av det siste året) med rusmisbruk (inkludert alkohol).
16. Gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien.
17. Pasienter med et korrigert QT-intervall (ved bruk av Fridericias korreksjonsformel) (QTcF) på >470 msek (kvinner) og >450 msek (menn).