C-MET 조절장애가 있는 진행성 고형 종양 및 비소세포폐암 환자에서 ABN401의 안전성, 약동학, 약력학 및 항종양 활성을 평가하기 위해

포함 기준:

1. 연구별 선별 절차 전에 사전 동의서에 서명했습니다.
2. 남성 또는 여성 ≥ 18세 또는 규제 당국에 따라 성년으로 지정된 연령 중 더 높은 연령.
3. 체중 ≥ 40kg 및 ≤ 110kg.
4. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS), 0 또는 1.

5. 진단:

   1. 1단계 용량 증량의 경우 다음이 있어야 합니다.

      • 흑색종 또는 모든 유형의 암종 또는 육종의 조직학적 또는 세포학적 진단,
      • 불응성 전이성 질환 또는 국소 치료가 불가능한 불응성 국소 진행성 질환,
      • 전이성 유방암이나 전립선암은 뼈만 있는 질병일 수 있습니다.
   2. 1상 연장(파일럿 확장)의 경우, 환자는 연구 프로토콜에 정의된 바와 같이 국소 바이오마커 평가에 의해 c-MET 과발현, MET 증폭 또는 MET 엑손 14 스킵이 있는 NSCLC를 가져야 합니다. c-MET 과발현만 있는 환자의 수는 증량 및 연장을 포함하여 해당 투약 코호트에 등록된 환자의 50%로 제한됩니다.
   3. 2상을 위해, 국소 바이오마커 평가에 의해 의심되는 MET 엑손 14 건너뛰기와 연구 프로토콜에 정의된 중앙 바이오마커 평가에 의해 확인된 MET 엑손 14 건너뛰기와 함께 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 NSCLC가 있어야 합니다.

6. 진행성 질환:

   1. 1상: 종양 유형에 대한 확립된 표준 의료 항암 요법에 대한 진행성 질병 또는 이러한 요법에 대한 불내성, 또는 의학적 근거에서 특정 형태의 표준 요법에 대해 부적격하다고 간주되는 연구자의 의견.
   2. 2상: 2개 이하의 이전 치료 요법(신보조, 보조 및 유지 요법은 별도의 치료 요법으로 인정되지 않음)으로 표준 치료 치료 후 진행성 질병.
7. 고형 종양(RECIST) 1.1에서 반응 평가 기준당 최소 하나의 측정 가능한 병변, 단 하나의 방사선학적 비표적 병변이 있는 뼈만의 질병(즉, RECIST 1.1에 따른 측정 불가능한 질병).

8. 폐경기가 아니거나 외과적으로 불임이 아닌 경우, 연구 약물 투여 전 및 후 3개월 동안 적어도 (파트너의) 월경 주기 동안 다음의 매우 효과적인 산아제한 방법 중 적어도 하나를 실행할 의향:

   1. 진정한 금욕, 환자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치할 때, 이성과의 성교로부터,
   2. 정관 수술을 받은 남성/불임 여성 파트너와의 성관계,
   3. 연구 제품 투여 전 최소 연속 3개월 동안 호르몬 여성 피임제(경구, 비경구, 질내, 이식 또는 경피)(유방암, 난소암 및 자궁내막암과 같이 임상적으로 금기 사항이 아닌 경우),
   4. 자궁 내 피임 장치 사용.
9. 이전 치료 관련 AE(면역 관련 AE 포함, 탈모 제외)가 CTCAE에 따라 1등급 이하로 해결되고 등록 시점 최소 2주 전에 이러한 AE에 대한 치료 없음. 탈모증, 감각 신경병증 등급 ≤ 2 또는 조사자의 판단에 기초하여 안전 위험을 구성하지 않는 기타 등급 ≤ 2 AE는 허용 가능합니다.
10. 1단계만 해당: 호르몬 요법의 마지막 투여 후 최소 2주.
11. 방사선 요법, 화학 요법 또는 분자 표적 제제 또는 티로신 키나제 억제제의 마지막 투여 이후 연구 치료 시작 사이에 최소 > 2주 또는 > 5 반감기(둘 중 더 긴 것); 면역요법/단일클론 항체의 마지막 용량 이후 연구 치료 시작 최소 > 3주; 니트로소우레아, 항체-약물 접합체 또는 방사성 동위원소의 마지막 투여 이후 연구 치료 시작 6주 초과.
12. 실험실 값으로 표시된 적절한 기관 기능.

13. 조직 및/또는 혈액 표본:

    1. 1단계: 보관용 포르말린 고정, 파라핀 포매 종양 조직 표본 이용 가능.

       보관 조직은 다음과 같아야 합니다.

       • 가장 최근의 이전 전신 항암 치료로부터 진행 후 수집, 또는
       • 이전 치료 라인의 샘플. 환자가 연구 참여를 원하지만 탐색적 연구를 위한 혈액 및 조직 샘플 제공을 원하지 않는 경우, 환자는 스폰서 및 의료 모니터와 논의 및 승인 후 참여할 수 있습니다.

    2. 2단계: 바이오마커 기준: 새로운 생검을 받거나 포르말린 고정, 파라핀 내장 종양 조직 표본 보관이 가능합니다. 보관 조직은 다음과 같아야 합니다.

       • 가장 최근의 이전 전신 항암 치료로부터 진행 후 수집, 또는
       • 이전 치료 라인 이전에 채취한 조직 샘플, 또는 생검이 가능하지 않고 보관용 조직을 사용할 수 없는 경우:
       • 바이오마커 평가를 위해 혈액 샘플을 받아야 함

14. 환자가 선택적인 사전 및/또는 새로운 종양 생검(연구자의 평가에 따라 생검할 수 있음)에 동의하고 바이오마커 분석을 위해 조직을 제공하는 데 동의하는 경우 생검에 대한 서명된 동의서가 필요합니다. 생검을 위해 얻은 조직은 사전에 방사선 조사를 해서는 안 됩니다. 생검 시간과 ABN401의 첫 번째 투여 사이에 환자가 전신 항신생물 요법을 받을 수 없습니다.

    증량을 위해 각 용량 증량 코호트는 생검에 동의하는 최소 1명의 환자를 등록해야 합니다. 용량 수준당 최소 1명의 환자에서 새로운 종양 생검 요건에 대한 예외는 단일 용량 코호트의 첫 번째 환자가 새로운 종양 생검에 동의하지 않고 코호트가 3명 또는 6명의 환자로 확장되지 않는 경우, 해당 코호트에서는 생검이 필요하지 않습니다. 참고: 전처리 FFPE 조직 샘플(염색되지 않은 슬라이드 또는 블록) 또는 새로운 냉동 조직이 종양 분석을 위해 제공될 수 있습니다.

15. 의정서와 그에 따른 제한 및 평가를 준수할 수 있고 준수할 의지가 있습니다.

제외 기준:

1. ABN401의 어떤 성분에 대한 이전의 중증 과민 반응.

2. 이전 치료:

   1. 1상: 재발성/전이성 질환에 대한 이전의 4개 이상의 전신 요법으로 치료. 환자가 4개 이상의 라인으로 치료를 받았으나 연구자의 판단에 따라 임상시험에 참가할 수 있는 상태인 경우, 환자는 의료 모니터 및 스폰서의 승인 하에 임상시험에 등록할 수 있습니다.
   2. 2상: c-MET 억제제 또는 HGF-표적 요법을 사용한 이전 치료.

3. 유전자 분석:

   1. 임상 1상 확장 코호트, 1) EGFRi; 2) ALKi; 3) ROSi; 4) 브라파이; 5) NTRKi; 6) 레티,
   2. 2상 확장 코호트: 표적 치료(예: EGFR 돌연변이, ALK 재배열, KRAS 돌연변이, ROS1 전좌, BRAF 돌연변이, RET 변형 및 NTRK 융합)에 적격이 되도록 하는 알려진 분자 변형을 보여주는 환자의 종양 조직에서 얻은 기존 유전자 데이터, 등.).
4. 만성 염증성 간 상태. 간경화, 감염성 질환, 염증성 질환, 지방증 또는 담관염(상행성 담관염, 원발성 경화성 담관염, 폐쇄, 천공, 담관 누공, 오디 괄약근 경련, 담관 낭종 또는 담도 폐쇄증).
5. 이전 장기 또는 줄기 세포 이식.

6. HIV, HTLV-1, B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)로 알려진 활동성 감염:

   1. B형 또는 C형 간염 병력이 있는 환자는 HBV DNA 또는 HCV RNA가 검출되지 않는 경우 허용됩니다.
   2. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 및 CD4+ T-세포 수가 350/μL 미만인 활동성 감염. 최소 4주 동안 확립된 ART에 있지 않고 검출 가능한 HIV 바이러스 부하가 있는 환자.
7. 증상이 있는 복수 또는 흉막 삼출, 이러한 상태에 대한 치료(치료적 흉강 천자 또는 천자 포함) 후 최소 2주 동안 임상적으로 안정적이지 않은 경우.
8. 알려진 활동성 CNS 원발성 종양 또는 전이 및/또는 암성 수막염. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 환자는 첫 번째 연구 약물 투여 전 최소 4주 동안 임상적으로 안정적이고 새로운 뇌 전이 또는 확대된 뇌 전이의 증거가 없으며 첫 번째 연구 투여 전 최소 15일 동안 스테로이드를 사용하지 않는 경우 참여할 수 있습니다. 의약품.
9. 혈액학적 악성종양, 악성 원발성 뇌종양 또는 이차 악성 원발성 고형 종양(연구 중인 종양 제외)의 알려진 병력. 단, 환자가 3년 동안 해당 질병의 증거 없이 잠재적인 치유 요법을 받지 않은 경우. 참고: 3년 동안 질병의 증거가 없어야 하는 시간 요건은 비흑색종 피부암, 표재성 방광암, 상피 자궁경부암 또는 기타 상피내 암의 성공적인 최종 절제술을 받은 환자에게는 적용되지 않습니다.
10. 치료가 필요한 활동성 감염. 다만, 경구용 항생제 투여가 필요한 경미한 감염(예: 요로감염, 상기도감염 등)이 있는 대상자는 조사자의 판단에 따라 대상이 될 수 있다.
11. 첫 약물 투여 전 30일 이내에 30일 이내에 전신 코르티코스테로이드 > 10 mg/일 프레드니손 또는 이와 동등한 약물 또는 기타 면역억제제를 사용합니다.
12. 최초 약물 투여 전 30일 이내에 시험용 제품을 받았거나 시험용 기기로 치료를 받은 자.
13. 연구 치료 시작 후 2주 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 방사선 요법, 화학 요법 또는 분자 표적 제제 또는 티로신 키나아제 억제제를 받고 있습니다. 연구 치료 시작 3주 이내의 면역요법/단클론 항체; 연구 치료 시작 6주 이내의 니트로소우레아, 항체-약물 접합체 또는 방사성 동위원소; 완화 방사선(즉, 제한된 범위, ≤ 14일 방사선 치료 과정) 비 CNS 병변에.
14. 조사자가 연구 결과를 방해할 가능성이 있다고 판단하거나 참여에 추가적인 위험을 제기하는 임의의 외과적 또는 의학적 상태의 병력 또는 임상적 증거(예: 혈관, 심장, 폐, 위장, 부인과, 혈액, 신경, 신생물, 신장, 내분비, 자가면역 또는 면역결핍, 또는 임상적으로 유의한 활동성 정신과 또는 남용 장애.
15. 불법 약물을 정기적으로 사용("레크리에이션 사용" 포함)했거나 약물 남용(알코올 포함)의 최근 전력(지난 1년 이내)이 있습니다.
16. 임신 또는 모유 수유 중이거나 예상되는 연구 기간 내에 아이를 임신하거나 출산할 것으로 예상되는 사람.
17. 수정된 QT 간격(Fridericia의 보정 공식 사용)(QTcF)이 >470msec(여성) 및 >450msec(남성)인 환자.