筋ジストロフィーにおける毎週のステロイド (WSiMD)

グルココルチコイド (GC) ステロイドはデュシェンヌ型筋ジストロフィーの治療の主力であり、無作為臨床試験で DMD の歩行を延長することが示されています (Gloss et al., 2016)。 DMD の投与レジメンはさまざまですが、ほとんどの試験では、プレドニゾンまたはデフラザコートを 0.75 ～ 1 mg/kg で毎日経口投与しました (Birnkrant et al., 2018)。 経口グルココルチコイドを開始する年齢とステロイドの使用を中止する年齢は、臨床試験の調査によって十分に確立されていません. 経口グルココルチコイド ステロイドの週末の高用量投与は、DMD の 1 年間にわたる研究で評価した場合、毎日の投与よりも劣っていないことが示唆されています。子供の毎日のGCステロイド投与で発生する可能性のある行動の変化（Escolar et al。、2011）. ベッカー型筋ジストロフィー (BMD) や四肢帯型筋ジストロフィー (LGMD) などの他の形態の筋ジストロフィーに対する GC ステロイドの使用は、標準治療とは見なされておらず、ランダム化臨床試験 (RCT) による調査は不十分です。 LGMD 2B (DYSF 変異) における GC ステロイドの RCT は、ステロイド治療群の好ましくない転帰と関連していた (Walter et al., 2013)。

最近、DMD/BMD の mdx マウスモデルと、LGMD 2B (DYSF) および 2C (SGCG) を含む LGMD の 2 つのモデルを含む筋ジストロフィーの前臨床マウスモデルで、毎週のステロイド投与が調査されました (Quattrocelli et al., 2017a; Quattrocelliら、2017b)。 3 つのモデルはすべて、週 1 回の GC ステロイド投与により、強度の向上と線維化の減少を示しました。 さらに、未発表のデータでは、マウスでの長期研究 (24 ～ 52 週間) では、mdx および DYSF モデルで筋力が改善されたという良好な結果が示されました。

研究者らは、BMD および LGMD サブタイプの患者を対象に、週 1 回の経口 GC ステロイドの非盲検安全性および有効性試験を実施することを提案しています。 被験者は、年齢、BMD および LGMD サブタイプの分子診断、および参加への意欲に基づいて募集されます。 歩行可能な被験者と歩行不可能な被験者の両方が含まれます。 真性糖尿病、フルタイムの人工呼吸器の使用、または心不全に関連する症状を含む重度の心機能障害がある場合、被験者は除外されます。 被験者は同意を提供する必要があります。

被験者は、体重に基づいて毎週GC経口プレドニゾンを服用するよう求められます（体重が70 kg以下の患者の場合は1 mg / kg、体重が70 kgを超える患者の場合は0.75 mg / kg）。 被験者はまた、毎週月曜日の午後 7 時から 9 時までの最後の食事の後、プレドニゾンを服用するように指示されます。 開始前に、被験者は、血清化学、HgbA1-C、クレアチンキナーゼ、および脂質パネル（HDL、LDL、トリグリセリド、および総コレステロール）を含むベースラインスクリーニングと探索的バイオマーカーのために血液サンプルを提供します。 被験者はまた、排泄される代謝バイオマーカーの変化を分析するために尿サンプルを提供します。 被験者は身体検査と医療記録のレビューを受けます。 被験者は、6分間の歩行テスト（歩行可能な場合）に加えて、強度テストと10メートルのタイムランテストを完了します。 被験者は、生活の質のアンケートに記入するよう求められます。 6か月で、被験者は、身体検査、筋力検査、スパイロメトリー、10メートルのタイムランテストおよび6分間の歩行テスト（外来の場合）、血清化学、HgbA1-C、クレアチンキナーゼ、脂質パネルおよび探索的バイオマーカー。 被験者はまた、探索的エンドポイントとして代謝マーカーの排泄の変化について分析される尿検体を提供します。 被験者は、生活の質に関するアンケートに回答するよう求められます。 MRI / MRSは、GC経口プレドニゾンを開始する前と6か月で実行されます。