Ukentlige steroider ved muskeldystrofi (WSiMD)

Glukokortikoid (GC) steroider er en bærebjelke i behandlingen for Duchenne muskeldystrofi, hvor de har vist seg å forlenge ambulasjonen for DMD i tilfeldige kliniske studier (Gloss et al., 2016). Doseringsregimet varierer for DMD, men de fleste studier brukte oral daglig dosering på 0,75-1 mg/kg prednison eller deflazacort (Birnkrant et al., 2018). Alderen for å begynne med orale glukokortikoider og alderen for å slutte med steroidbruk er ikke godt etablert av kliniske studier. Høydose helgedosering av orale glukokortikoidsteroider har også blitt foreslått å være noninferior til daglig dosering når den ble evaluert i en årelang studie i DMD, og ​​denne tilnærmingen er foretrukket i noen settinger siden den er relatert til en redusert bivirkningsprofil, spesielt mht. atferdsendringer som kan oppstå ved daglig GC-steroiddosering hos barn (Escolar et al., 2011). Bruk av GC-steroider for andre former for muskeldystrofi, inkludert Becker Muskeldystrofi (BMD) og Limb Girdle Muscular Dystrophies (LGMDs) anses ikke som standardbehandling og har ikke blitt undersøkt tilstrekkelig av randomiserte kliniske studier (RCT). En RCT av GC-steroider i LGMD 2B (DYSF-mutasjoner) var assosiert med ugunstige utfall i den steroidbehandlede gruppen (Walter et al., 2013).

Nylig ble ukentlig steroiddosering undersøkt i prekliniske musemodeller av muskeldystrofi, inkludert mdx-musemodellen av DMD/BMD og to modeller av LGMD, inkludert LGMD 2B (DYSF) og 2C (SGCG) (Quattrocelli et al., 2017a; Quattrocelli et al., 2017b). Alle tre modellene viste forbedret styrke og redusert fibrose med ukentlig GC-steroiddosering. Videre, i upubliserte data, viste langtidsstudier (24-52 ukers varighet) på mus gunstige resultater med forbedret muskelstyrke i mdx- og DYSF-modellene.

Etterforskerne foreslår å gjennomføre en åpen sikkerhets- og effektstudie av orale ukentlige GC-steroider hos pasienter med BMD- og LGMD-subtyper. Forsøkspersoner vil bli rekruttert basert på alder, molekylær diagnose av BMD og LGMD subtyper, og vilje til å delta. Både ambulerende og ikke-ambulerende fag vil inngå. Pasienter vil bli ekskludert hvis de har diabetes mellitus, fulltidsbruk av respirator eller alvorlig kompromittert hjertefunksjon, inkludert symptomer som kan henføres til hjertesvikt. Forsøkspersonene må gi samtykke.

Pasienter vil bli bedt om å ta ukentlig GC oral prednison dosert basert på vekt (1 mg/kg for pasienter som veier mindre enn eller lik 70 kg og 0,75 mg/kg for pasienter som veier mer enn 70 kg). Forsøkspersonene vil også bli bedt om å ta sitt ukentlige prednison på mandager etter siste måltid mellom 19.00 og 21.00. Før oppstart vil forsøkspersonene gi en blodprøve for baseline-screening, inkludert serumkjemi, HgbA1-C, kreatinkinase og lipidpanel (HDL, LDL, triglyserider og totalkolesterol) og for utforskende biomarkører. Forsøkspersonene vil også gi en urinprøve for å analysere endringer i metabolske biomarkører som skilles ut. Forsøkspersonene vil ha en fysisk undersøkelse og journalgjennomgang. Forsøkspersonene vil ha styrketesting og gjennomføre 10 meter tidsbestemt løpetest i tillegg til en 6 min gangtest (hvis ambulant). Forsøkspersonene vil bli bedt om å fylle ut livskvalitetsspørreskjema. Ved 6 måneder vil forsøkspersonene bli evaluert med en fysisk undersøkelse, styrketesting, spirometri, 10 meter tidsbestemt løpstest og 6 min gangtest (hvis ambulant), blodprøvetaking for serumkjemi, HgbA1-C, kreatinkinase, lipidpanel og for utforskende biomarkører. Forsøkspersonene vil også gi en urinprøve som skal analyseres for eventuelle endringer i utskillelse av metabolske markører som et utforskende endepunkt. Forsøkspersonene vil bli bedt om å fylle ut et livskvalitetsspørreskjema. En MR/MRS vil bli utført før oppstart av GC oral prednison og ved 6 måneder.