Týdenní steroidy u svalové dystrofie (WSiMD)

Glukokortikoidní (GC) steroidy jsou základem léčby Duchennovy svalové dystrofie, kde bylo v náhodných klinických studiích prokázáno, že prodlužují chůzi při DMD (Gloss et al., 2016). Dávkovací režim se pro DMD liší, ale většina studií používala orální denní dávkování 0,75-1 mg/kg prednisonu nebo deflazacortu (Birnkrant et al., 2018). Věk, ve kterém je třeba začít s perorálními glukokortikoidy, a věk, ve kterém přestat užívat steroidy, není z klinického hodnocení dobře stanoven. Bylo také navrženo, že víkendové podávání vysokých dávek perorálních glukokortikoidních steroidů není horší než denní dávkování, když bylo hodnoceno v roční studii u DMD, a tento přístup je v některých případech preferován, protože souvisí se sníženým profilem vedlejších účinků, zejména s ohledem na změny chování, ke kterým může dojít při každodenním podávání GC steroidů u dětí (Escolar et al., 2011). Použití GC steroidů u jiných forem svalové dystrofie, včetně Beckerovy svalové dystrofie (BMD) a muskulární dystrofie končetinového pletence (LGMD), není považováno za standardní péči a nebylo dostatečně prozkoumáno randomizovanými klinickými studiemi (RCT). RCT GC steroidů u LGMD 2B (DYSF mutace) byla spojena s nepříznivými výsledky ve skupině léčené steroidy (Walter et al., 2013).

Nedávno bylo zkoumáno týdenní dávkování steroidů na preklinických myších modelech svalové dystrofie, včetně mdx myšího modelu DMD/BMD a dvou modelů LGMD, včetně LGMD 2B (DYSF) a 2C (SGCG) (Quattrocelli et al., 2017a; Quattrocelli a kol., 2017b). Všechny tři modely vykazovaly zlepšenou sílu a sníženou fibrózu s týdenním podáváním GC steroidů. Navíc v nepublikovaných datech dlouhodobé studie (trvání 24-52 týdnů) na myších ukázaly příznivé výsledky se zlepšenou svalovou silou v modelech mdx a DYSF.

Výzkumníci navrhují provést otevřenou studii bezpečnosti a účinnosti perorálních týdenních GC steroidů u pacientů s podtypy BMD a LGMD. Subjekty budou vybrány na základě věku, molekulární diagnózy subtypů BMD a LGMD a ochoty se zúčastnit. Budou zahrnuty ambulantní i nechodící předměty. Subjekty budou vyloučeny, pokud mají diabetes mellitus, celodenní používání ventilátoru nebo vážně narušenou srdeční funkci, včetně symptomů odkazujících na srdeční selhání. Subjekty musí poskytnout souhlas.

Subjekty budou požádány, aby užívaly týdenní GC perorálně prednison v dávce založené na hmotnosti (1 mg/kg pro pacienty s hmotností nižší nebo rovnou 70 kg a 0,75 mg/kg pro pacienty s hmotností vyšší než 70 kg). Subjekty budou také instruovány, aby užívaly svůj týdenní prednison v pondělí po posledním jídle mezi 19 a 21 hodinou. Před zahájením poskytnou subjekty vzorek krve pro základní screening, včetně sérových chemických látek, HgbA1-C, kreatinkinázy a lipidového panelu (HDL, LDL, triglyceridy a celkový cholesterol) a pro průzkumné biomarkery. Subjekty také poskytnou vzorek moči pro analýzu změn metabolických biomarkerů, které jsou vylučovány. Subjekty budou mít fyzickou prohlídku a kontrolu lékařské dokumentace. Subjekty budou mít test síly a absolvují test měřeného běhu na 10 metrů navíc k testu 6 minut chůze (pokud ambulantně). Subjekty budou požádány o vyplnění dotazníku kvality života. Po 6 měsících budou subjekty hodnoceny fyzickou zkouškou, testováním síly, spirometrií, 10metrovým testem běhu a 6minutovým testem chůze (pokud jsou ambulantní), odběrem krve na chemii séra, HgbA1-C, kreatinkinázu, lipidový panel a průzkumné biomarkery. Subjekty také poskytnou vzorek moči, který bude analyzován na jakékoli změny ve vylučování metabolických markerů jako explorativní koncový bod. Subjekty budou požádány o vyplnění dotazníku kvality života. MRI/MRS bude provedeno před zahájením GC perorálního prednisonu a po 6 měsících.