Stéroïdes hebdomadaires dans la dystrophie musculaire (WSiMD)

Les stéroïdes glucocorticoïdes (GC) sont un pilier du traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne, où il a été démontré qu'ils prolongent la marche dans la DMD dans des essais cliniques aléatoires (Gloss et al., 2016). Le schéma posologique varie pour la DMD, mais la plupart des essais ont utilisé une dose orale quotidienne de 0,75 à 1 mg/kg de prednisone ou de déflazacort (Birnkrant et al., 2018). L'âge auquel commencer les glucocorticoïdes oraux et l'âge auquel cesser l'utilisation de stéroïdes ne sont pas bien établis par les études cliniques. Il a également été suggéré que l'administration de doses élevées de stéroïdes glucocorticoïdes oraux le week-end n'est pas inférieure à l'administration quotidienne lorsqu'elle est évaluée dans une étude d'un an sur la DMD, et cette approche est préférée dans certains contextes car elle est liée à un profil d'effets secondaires réduit, en particulier en ce qui concerne les changements de comportement qui peuvent survenir avec l'administration quotidienne de stéroïdes GC chez les enfants (Escolar et al., 2011). L'utilisation de stéroïdes GC pour d'autres formes de dystrophie musculaire, y compris la dystrophie musculaire de Becker (DMO) et les dystrophies musculaires des ceintures des membres (LGMD) n'est pas considérée comme la norme de soins et n'a pas été suffisamment étudiée par des essais cliniques randomisés (ECR). Un ECR de stéroïdes GC dans LGMD 2B (mutations DYSF) a été associé à des résultats défavorables dans le groupe traité aux stéroïdes (Walter et al., 2013).

Récemment, le dosage hebdomadaire de stéroïdes a été étudié dans des modèles murins précliniques de dystrophie musculaire, y compris le modèle murin mdx de DMD/BMD et deux modèles de LGMD, y compris LGMD 2B (DYSF) et 2C (SGCG) (Quattrocelli et al., 2017a; Quattrocelli et al., 2017b). Les trois modèles ont montré une résistance améliorée et une fibrose réduite avec une dose hebdomadaire de stéroïdes GC. De plus, dans des données non publiées, des études à long terme (durée de 24 à 52 semaines) chez la souris ont montré des résultats favorables avec une amélioration de la force musculaire dans les modèles mdx et DYSF.

Les chercheurs proposent de réaliser un essai ouvert d'innocuité et d'efficacité des stéroïdes GC hebdomadaires oraux chez des patients atteints de sous-types de DMO et de LGMD. Les sujets seront recrutés en fonction de l'âge, du diagnostic moléculaire des sous-types de DMO et de LGMD et de leur volonté de participer. Les sujets ambulatoires et non ambulatoires seront inclus. Les sujets seront exclus s'ils souffrent de diabète sucré, d'utilisation d'un ventilateur à plein temps ou d'une fonction cardiaque gravement compromise, y compris des symptômes liés à une insuffisance cardiaque. Les sujets doivent donner leur consentement.

Les sujets seront invités à prendre chaque semaine de la prednisone orale GC dosée en fonction du poids (1 mg/kg pour les patients pesant moins de 70 kg et 0,75 mg/kg pour les patients pesant plus de 70 kg). Les sujets seront également invités à prendre leur prednisone hebdomadaire le lundi après leur dernier repas entre 19h et 21h. Avant le début, les sujets fourniront un échantillon de sang pour le dépistage de base, y compris les chimies sériques, HgbA1-C, la créatine kinase et le panel lipidique (HDL, LDL, triglycérides et cholestérol total) et pour les biomarqueurs exploratoires. Les sujets fourniront également un échantillon d'urine pour analyser les changements dans les biomarqueurs métaboliques qui sont excrétés. Les sujets subiront un examen physique et un examen du dossier médical. Les sujets subiront des tests de force et effectueront un test de course chronométré de 10 mètres en plus d'un test de marche de 6 minutes (si ambulatoire). Les sujets seront invités à remplir un questionnaire sur la qualité de vie. À 6 mois, les sujets seront évalués avec un examen physique, des tests de force, une spirométrie, un test de course chronométré de 10 mètres et un test de marche de 6 minutes (si ambulatoire), une prise de sang pour la chimie du sérum, HgbA1-C, la créatine kinase, le panel lipidique et pour biomarqueurs exploratoires. Les sujets fourniront également un échantillon d'urine à analyser pour tout changement dans l'excrétion des marqueurs métaboliques comme critère d'évaluation exploratoire. Les sujets seront invités à remplir un questionnaire de qualité de vie. Une IRM/MRS sera réalisée avant de commencer la prednisone orale GC et à 6 mois.