근이영양증의 주간 스테로이드 (WSiMD)

글루코코르티코이드(GC) 스테로이드는 Duchenne 근이영양증 치료의 주류이며 무작위 임상 시험에서 DMD의 보행을 연장하는 것으로 나타났습니다(Gloss et al., 2016). 투여 요법은 DMD에 따라 다르지만 대부분의 시험에서는 프레드니손 또는 데플라자코르트 0.75~1mg/kg의 경구 일일 투여를 활용했습니다(Birnkrant et al., 2018). 경구 글루코코르티코이드를 시작하는 연령과 스테로이드 사용을 중단하는 연령은 임상 시험 조사에 의해 잘 확립되지 않았습니다. 주말에 고용량 경구 글루코코르티코이드 스테로이드를 투여하는 것도 DMD에 대한 1년 동안의 연구에서 평가할 때 매일 투여하는 것보다 열등하지 않은 것으로 제안되었으며, 이 접근법은 감소된 부작용 프로필, 특히 다음과 관련하여 일부 환경에서 선호됩니다. 소아에서 매일 GC 스테로이드 투여로 발생할 수 있는 행동 변화(Escolar et al., 2011). Becker 근이영양증(BMD) 및 Limb Girdle 근이영양증(LGMDs)을 포함한 다른 형태의 근이영양증에 GC 스테로이드를 사용하는 것은 표준 치료로 간주되지 않으며 무작위 임상 시험(RCT)에 의해 충분히 조사되지 않았습니다. LGMD 2B(DYSF 돌연변이)에서 GC 스테로이드의 RCT는 스테로이드 치료군에서 불리한 결과와 관련이 있었습니다(Walter et al., 2013).

최근, DMD/BMD의 mdx 마우스 모델과 LGMD 2B(DYSF) 및 2C(SGCG)를 포함하는 LGMD의 2개 모델을 포함하는 근이영양증의 전임상 마우스 모델에서 주간 스테로이드 투여가 조사되었습니다(Quattrocelli et al., 2017a; Quattrocelli 외, 2017b). 세 가지 모델 모두 매주 GC 스테로이드 투여로 강도가 향상되고 섬유증이 감소한 것으로 나타났습니다. 또한, 미공개 데이터에서 쥐를 대상으로 한 장기 연구(24-52주 기간)에서 mdx 및 DYSF 모델에서 근육 강도가 개선된 유리한 결과를 보여주었습니다.

조사관은 BMD 및 LGMD 하위 유형을 가진 환자에서 경구용 주간 GC 스테로이드의 공개 라벨 안전 및 효능 시험을 수행할 것을 제안합니다. 피험자는 연령, BMD 및 LGMD 하위 유형의 분자 진단 및 참여 의향에 따라 모집됩니다. 걸을 수 있는 주제와 걸을 수 없는 주제가 모두 포함됩니다. 피험자는 당뇨병, 풀타임 인공호흡기 사용 또는 심부전과 관련된 증상을 포함하여 심장 기능이 심각하게 손상된 경우 제외됩니다. 피험자는 동의를 제공해야 합니다.

피험자는 체중(체중이 70kg 이하인 환자의 경우 1mg/kg, 체중이 70kg 이상인 환자의 경우 0.75mg/kg)을 기준으로 매주 GC 경구 프레드니손을 복용하도록 요청받을 것입니다. 피험자는 또한 오후 7시에서 9시 사이의 마지막 식사 후 월요일에 주간 프레드니손을 복용하도록 지시받을 것입니다. 시작하기 전에 피험자는 혈청 화학, HgbA1-C, 크레아틴 키나제 및 지질 패널(HDL, LDL, 트리글리세리드 및 총 콜레스테롤)을 포함하는 기준선 스크리닝과 탐색적 바이오마커를 위한 혈액 샘플을 제공합니다. 피험자는 또한 배설되는 대사 바이오마커의 변화를 분석하기 위해 소변 샘플을 제공할 것입니다. 피험자는 신체 검사 및 의료 기록 검토를 받게 됩니다. 피험자는 근력 테스트를 받고 6분 걷기 테스트(걸을 수 있는 경우)에 추가하여 10미터 시간 제한 달리기 테스트를 완료합니다. 피험자는 삶의 질 설문지를 작성해야 합니다. 6개월에 피험자는 신체 검사, 근력 테스트, 폐활량 측정, 10미터 달리기 테스트 및 6분 걷기 테스트(보행이 가능한 경우), 혈청 화학, HgbA1-C, 크레아틴 키나제, 지질 패널 및 탐색적 바이오마커. 피험자는 또한 탐색적 종점으로서 대사 마커의 배설 변화에 대해 분석할 소변 표본을 제공할 것입니다. 피험자는 삶의 질 설문지를 작성해야 합니다. MRI/MRS는 GC 경구 프레드니손을 시작하기 전과 6개월에 수행됩니다.