Viikoittaiset steroidit lihasdystrofiassa (WSiMD)

Glukokortikoidisteroidit (GC) ovat Duchennen lihasdystrofian hoidon pääasiallinen tuki, jossa niiden on osoitettu pidentävän DMD:n hoitoa satunnaisissa kliinisissä tutkimuksissa (Gloss et al., 2016). Annostusohjelma vaihtelee DMD:n osalta, mutta useimmissa tutkimuksissa käytettiin oraalista päivittäistä annostusta 0,75–1 mg/kg prednisonia tai deflatsakortia (Birnkrant et al., 2018). Ikä, jolloin suun kautta otettavat glukokortikoidit aloitetaan, ja ikä, jolloin steroidien käyttö lopetetaan, eivät ole hyvin vahvistettuja kliinisissä tutkimuksissa. Suun kautta otettavien glukokortikoidisteroidien suuriannoksisen viikonloppuannoksen on myös ehdotettu olevan yhtä huonompi kuin päivittäinen annostelu, kun sitä on arvioitu vuoden kestäneessä DMD-tutkimuksessa, ja tämä lähestymistapa on suositeltava joissakin tilanteissa, koska se liittyy vähentyneeseen sivuvaikutusprofiiliin, erityisesti mitä tulee käyttäytymismuutokset, joita voi esiintyä päivittäisellä GC-steroidiannoksella lapsille (Escolar et al., 2011). GC-steroidien käyttöä muissa lihasdystrofian muodoissa, mukaan lukien Beckerin lihasdystrofia (BMD) ja raajavyön lihasdystrofia (LGMD), ei pidetä normaalina hoitona, eikä sitä ole tutkittu riittävästi satunnaistetuissa kliinisissä tutkimuksissa (RCT). GC-steroidien RCT LGMD 2B:ssä (DYSF-mutaatiot) liittyi epäsuotuisiin tuloksiin steroideilla hoidetussa ryhmässä (Walter et al., 2013).

Äskettäin viikoittaista steroidiannostusta tutkittiin lihasdystrofian prekliinisissä hiirimalleissa, mukaan lukien DMD/BMD:n mdx-hiirimalli ja kaksi LGMD-mallia, mukaan lukien LGMD 2B (DYSF) ja 2C (SGCG) (Quattrocelli et al., 2017a; Quattrocelli). et ai., 2017b). Kaikki kolme mallia osoittivat parantuneen voiman ja vähentyneen fibroosin viikoittaisella GC-steroidiannostuksella. Lisäksi julkaisemattomissa tiedoissa pitkän aikavälin tutkimukset (24-52 viikkoa) hiirillä osoittivat suotuisia tuloksia lihasvoiman parantuessa mdx- ja DYSF-malleissa.

Tutkijat ehdottavat avoimen turvallisuus- ja tehotutkimuksen suorittamista suun kautta annettavista viikoittaisista GC-steroideista potilailla, joilla on BMD- ja LGMD-alatyyppejä. Koehenkilöt rekrytoidaan iän, BMD- ja LGMD-alatyyppien molekyylidiagnoosin ja osallistumishalun perusteella. Mukana on sekä ambulatorisia että ei-ambulatorisia aineita. Koehenkilöt suljetaan pois, jos heillä on diabetes mellitus, he käyttävät kokopäiväistä hengityslaitetta tai heillä on vakava sydämen toimintahäiriö, mukaan lukien sydämen vajaatoimintaan viittaavat oireet. Tutkittavien on annettava suostumus.

Koehenkilöitä pyydetään ottamaan viikoittain GC oraalista prednisonia painon perusteella (1 mg/kg potilaille, jotka painavat enintään 70 kg ja 0,75 mg/kg potilaille, jotka painavat yli 70 kg). Koehenkilöitä neuvotaan myös ottamaan viikoittainen prednisoni maanantaisin viimeisen ateriansa jälkeen klo 19–21. Ennen aloittamista koehenkilöt toimittavat verinäyte perusseulontaa varten, mukaan lukien seerumikemiat, HgbA1-C, kreatiinikinaasi ja lipidipaneeli (HDL, LDL, triglyseridit ja kokonaiskolesteroli) sekä tutkivia biomarkkereita varten. Koehenkilöt antavat myös virtsanäytteen erittyvissä metabolisissa biomarkkereissa tapahtuvien muutosten analysoimiseksi. Koehenkilöille suoritetaan fyysinen koe ja sairauskertomus. Koehenkilöille tehdään vahvuustesti ja 10 metrin juoksutesti 6 minuutin kävelytestin lisäksi (jos avohoidossa). Koehenkilöitä pyydetään täyttämään elämänlaatukysely. Kuuden kuukauden iässä koehenkilöt arvioidaan fyysisellä kokeella, vahvuustestillä, spirometrialla, 10 metrin juoksutestillä ja 6 minuutin kävelytestillä (jos avohoidossa), verikokeella seerumikemian, HgbA1-C:n, kreatiinikinaasin, lipidipaneelin ja tutkivia biomarkkereita. Tutkittavat antavat myös virtsanäytteen, joka analysoidaan metabolisten merkkiaineiden erittymisessä tapahtuvien muutosten varalta. Koehenkilöitä pyydetään täyttämään elämänlaatukysely. MRI/MRS tehdään ennen GC-oraalisen prednisonihoidon aloittamista ja 6 kuukauden kuluttua.