Heti szteroidok izomdisztrófiában (WSiMD)

A glükokortikoid (GC) szteroidok a Duchenne-izomdystrophia kezelésének alappillérei, ahol véletlenszerű klinikai vizsgálatokban kimutatták, hogy meghosszabbítják a DMD-ben való ambulanciát (Gloss et al., 2016). Az adagolási rend DMD esetében eltérő, de a legtöbb vizsgálatban napi 0,75-1 mg/kg prednizont vagy deflazacort orális adagolást alkalmaztak (Birnkrant et al., 2018). Az orális glükokortikoid-kezelés megkezdésének életkora és a szteroidhasználat abbahagyásának életkora nem jól meghatározott klinikai vizsgálatok során. Az orális glükokortikoid szteroidok nagy dózisú hétvégi adagolása szintén nem alacsonyabb a napi adagolásnál, amikor egy éven át tartó DMD-vizsgálatban értékelték, és ezt a megközelítést részesítik előnyben bizonyos esetekben, mivel a mellékhatások csökkentése miatt, különösen a viselkedésbeli változások, amelyek a napi GC szteroid adagolásával fordulhatnak elő gyermekeknél (Escolar et al., 2011). A GC szteroidok alkalmazása az izomdisztrófia egyéb formáiban, beleértve a Becker-féle izomdisztrófiát (BMD) és a végtagöv izomdisztrófiát (LGMD-ket), nem tekinthető standard ellátásnak, és randomizált klinikai vizsgálatok (RCT) nem vizsgálták kellőképpen. A GC szteroidok LGMD 2B-ben (DYSF mutációk) végzett RCT vizsgálata kedvezőtlen kimenetelekkel járt a szteroiddal kezelt csoportban (Walter et al., 2013).

A közelmúltban a heti szteroid adagolást az izomdisztrófia preklinikai egérmodelljeiben vizsgálták, beleértve a DMD/BMD mdx egérmodelljét és az LGMD két modelljét, köztük az LGMD 2B-t (DYSF) és 2C-t (SGCG) (Quattrocelli et al., 2017a; Quattrocelli). et al., 2017b). Mindhárom modell jobb erőt és csökkent fibrózist mutatott heti GC szteroid adagolással. Ezen túlmenően, publikálatlan adatok szerint egereken végzett hosszú távú (24-52 hetes) vizsgálatok kedvező eredményeket mutattak az izomerő javulásával az mdx és DYSF modellekben.

A kutatók azt javasolják, hogy végezzenek nyílt biztonságossági és hatékonysági vizsgálatot orális heti GC szteroidokkal BMD és LGMD altípusú betegeknél. Az alanyokat az életkor, a BMD és LGMD altípusok molekuláris diagnózisa, valamint a részvételi hajlandóság alapján veszik fel. Mind az ambuláns, mind a nem ambuláns tantárgyak szerepelnek benne. Az alanyok kizárásra kerülnek, ha cukorbetegségben szenvednek, teljes munkaidőben lélegeztetőgépet használnak, vagy súlyosan károsodott szívműködésük, beleértve a szívelégtelenségre utaló tüneteket. Az alanyoknak beleegyezést kell adniuk.

Az alanyokat felkérik, hogy heti GC orális prednizont vegyenek be testtömegük alapján (1 mg/kg a 70 kg-nál kisebb testtömegű és 0,75 mg/ttkg 70 kg-nál nagyobb testtömegű betegek esetében). Az alanyokat arra is utasítják, hogy a heti prednizont hétfőnként, az utolsó étkezés után este 7 és 21 óra között vegyék be. A kezelés megkezdése előtt az alanyoknak vérmintát kell adniuk az alapszintű szűréshez, beleértve a szérumkémiai, a HgbA1-C, a kreatin-kináz és a lipid panel (HDL, LDL, trigliceridek és összkoleszterin), valamint a feltáró biomarkerek vizsgálatát. Az alanyok vizeletmintát is biztosítanak a kiválasztódó metabolikus biomarkerek változásainak elemzéséhez. Az alanyokat fizikális vizsgálaton és orvosi dokumentáció áttekintésén kell elvégezni. Az alanyok erőtesztet és 10 méteres időzített futástesztet kapnak a 6 perces sétateszt mellett (ha ambuláns). Az alanyoknak életminőséggel kapcsolatos kérdőívet kell kitölteniük. 6 hónapos korban az alanyokat fizikális vizsgálattal, erőteszttel, spirometriával, 10 méteres időzített futásteszttel és 6 perces sétateszttel (ha ambuláns), vérvétellel, szérumkémiai, HgbA1-C, kreatin-kináz, lipid panel és vérvétellel értékelik. felfedező biomarkerek. Az alanyok vizeletmintát is biztosítanak, amelyet feltáró végpontként elemezni kell a metabolikus markerek kiválasztódásában bekövetkezett változásokra. Az alanyokat megkérjük, hogy töltsenek ki egy életminőségi kérdőívet. MRI/MRS vizsgálatot végeznek a GC orális prednizon kezelés megkezdése előtt és 6 hónap elteltével.