肌肉萎缩症每周服用类固醇 (WSiMD)

糖皮质激素 (GC) 类固醇是杜兴氏肌营养不良症的主要治疗方法，在随机临床试验中，它们已被证明可以延长 DMD 的行走时间（Gloss 等人，2016 年）。 DMD 的给药方案各不相同，但大多数试验采用每日口服剂量为 0.75-1 mg/kg 的强的松或地夫可特（Birnkrant 等人，2018 年）。 临床试验调查尚未确定开始口服糖皮质激素的年龄和停止使用类固醇的年龄。 在为期一年的 DMD 研究中进行评估时，周末高剂量口服糖皮质激素类固醇也被认为不劣于每日给药，并且这种方法在某些情况下是首选，因为与减少的副作用有关，特别是在儿童每天服用 GC 类固醇可能会发生行为变化（Escolar 等人，2011 年）。 使用 GC 类固醇治疗其他形式的肌营养不良症，包括贝克尔肌营养不良症 (BMD) 和肢带肌营养不良症 (LGMDs) 不被视为标准治疗，并且随机临床试验 (RCT) 的研究不足。 LGMD 2B（DYSF 突变）中 GC 类固醇的 RCT 与类固醇治疗组的不利结果相关（Walter 等人，2013）。

最近，在肌营养不良症的临床前小鼠模型中研究了每周类固醇给药，包括 DMD/BMD 的 mdx 小鼠模型和两种 LGMD 模型，包括 LGMD 2B (DYSF) 和 2C (SGCG)（Quattrocelli 等人，2017a；Quattrocelli等人，2017b)。 所有三种模型都显示出每周 GC 类固醇剂量的强度提高和纤维化减少。 此外，在未发表的数据中，小鼠的长期研究（持续 24-52 周）显示出良好的结果，在 mdx 和 DYSF 模型中肌肉力量得到改善。

研究人员建议对 BMD 和 LGMD 亚型患者进行每周一次口服 GC 类固醇的开放标签安全性和有效性试验。 将根据年龄、BMD 和 LGMD 亚型的分子诊断以及参与意愿招募受试者。 门诊和非门诊受试者都将包括在内。 如果受试者患有糖尿病、全时使用呼吸机或心脏功能严重受损，包括与心力衰竭相关的症状，则受试者将被排除在外。 受试者必须同意。

将要求受试者每周服用 GC 口服泼尼松，剂量根据体重（体重小于或等于 70 公斤的患者服用 1 毫克/公斤，体重超过 70 公斤的患者服用 0.75 毫克/公斤）。 还将指示受试者在周一晚上 7 点至 9 点之间最后一餐后服用每周一次的泼尼松。 在开始之前，受试者将提供血液样本用于基线筛查，包括血清化学、HgbA1-C、肌酸激酶和脂质面板（HDL、LDL、甘油三酯和总胆固醇）和探索性生物标志物。 受试者还将提供尿液样本以分析排泄的代谢生物标志物的变化。 受试者将进行体格检查和医疗记录审查。 除了 6 分钟步行测试（如果走动）之外，受试者还将进行力量测试并完成 10 米计时跑步测试。 受试者将被要求完成生活质量问卷。 在 6 个月时，将通过体检、力量测试、肺活量测定、10 米计时跑步测试和 6 分钟步行测试（如果走动）、血清化学抽血、HgbA1-C、肌酸激酶、脂质面板和探索性生物标志物。 受试者还将提供尿液样本，以分析代谢标记物排泄的任何变化，作为探索性终点。 将要求受试者完成生活质量问卷。 在开始 GC 口服泼尼松之前和 6 个月时将进行 MRI/MRS。