Cotygodniowe sterydy w dystrofii mięśniowej (WSiMD)

Sterydy glukokortykoidowe (GC) są podstawą terapii dystrofii mięśniowej Duchenne'a, gdzie w losowych badaniach klinicznych wykazano, że przedłużają chodzenie w przypadku DMD (Gloss i in., 2016). Schemat dawkowania różni się w zależności od DMD, ale w większości badań stosowano doustne dzienne dawkowanie prednizonu lub deflazakortu w dawce 0,75-1 mg/kg (Birnkrant i in., 2018). Wiek, w którym należy rozpocząć doustne glikokortykosteroidy i wiek, w którym należy zaprzestać stosowania steroidów, nie został dobrze ustalony w badaniach klinicznych. Sugerowano również, że podawanie dużych dawek doustnych steroidów glikokortykosteroidowych podczas weekendu nie jest gorsze od dawkowania dziennego, gdy oceniano je w całorocznym badaniu dotyczącym DMD. zmiany behawioralne, które mogą wystąpić przy codziennym dawkowaniu sterydów GC u dzieci (Escolar i in., 2011). Stosowanie glikokortykosteroidów w przypadku innych postaci dystrofii mięśniowej, w tym dystrofii mięśniowej Beckera (BMD) i dystrofii mięśni obręczy kończyn (LGMD), nie jest uważane za standardowe leczenie i zostało niewystarczająco zbadane w randomizowanych badaniach klinicznych (RCT). RCT steroidów GC w LGMD 2B (mutacje DYSF) było związane z niekorzystnymi wynikami w grupie leczonej steroidami (Walter i in., 2013).

Ostatnio zbadano cotygodniowe dawkowanie steroidów w przedklinicznych mysich modelach dystrofii mięśniowej, w tym mysim modelu DMD/BMD mdx i dwóch modelach LGMD, w tym LGMD 2B (DYSF) i 2C (SGCG) (Quattrocelli i in., 2017a; Quattrocelli i in., 2017b). Wszystkie trzy modele wykazały poprawę wytrzymałości i zmniejszenie zwłóknienia przy cotygodniowym dawkowaniu steroidów GC. Ponadto, w niepublikowanych danych, długoterminowe badania (trwające 24-52 tygodnie) na myszach wykazały korzystne wyniki z poprawą siły mięśni w modelach mdx i DYSF.

Badacze proponują przeprowadzenie otwartej próby bezpieczeństwa i skuteczności doustnych cotygodniowych GC steroidów u pacjentów z podtypami BMD i LGMD. Pacjenci będą rekrutowani na podstawie wieku, diagnozy molekularnej podtypów BMD i LGMD oraz chęci udziału. Uwzględnione zostaną zarówno przedmioty ambulatoryjne, jak i nieambulatoryjne. Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli mają cukrzycę, używają respiratora w pełnym wymiarze godzin lub poważnie upośledzoną czynność serca, w tym objawy odnoszące się do niewydolności serca. Osoby badane muszą wyrazić zgodę.

Pacjenci zostaną poproszeni o cotygodniowe przyjmowanie doustnego prednizonu GC w dawce zależnej od masy ciała (1 mg/kg dla pacjentów o masie ciała mniejszej lub równej 70 kg i 0,75 mg/kg dla pacjentów o masie ciała powyżej 70 kg). Pacjenci zostaną również poinstruowani, aby przyjmować cotygodniowy prednizon w poniedziałki po ostatnim posiłku między 19:00 a 21:00. Przed rozpoczęciem pacjenci pobiorą próbkę krwi do podstawowego badania przesiewowego, w tym chemii surowicy, HgbA1-C, kinazy kreatynowej i panelu lipidowego (HDL, LDL, triglicerydy i cholesterol całkowity) oraz do badań biomarkerów. Uczestnicy dostarczą również próbkę moczu do analizy zmian wydalanych biomarkerów metabolicznych. Pacjenci zostaną poddani badaniu fizykalnemu i przeglądowi dokumentacji medycznej. Oprócz 6-minutowego testu marszu (w przypadku ambulatoryjnego) uczestnicy przejdą testy wytrzymałościowe i przejdą test biegu na czas na 10 metrów. Pacjenci zostaną poproszeni o wypełnienie kwestionariusza jakości życia. W wieku 6 miesięcy osobniki zostaną ocenione za pomocą badania fizykalnego, testu siły, spirometrii, testu biegu na czas na 10 metrów i testu 6-minutowego marszu (w przypadku ambulatoryjnego), pobrania krwi w celu oznaczenia chemii surowicy, HgbA1-C, kinazy kreatynowej, panelu lipidowego i biomarkery eksploracyjne. Uczestnicy dostarczą również próbkę moczu do analizy pod kątem jakichkolwiek zmian w wydalaniu markerów metabolicznych jako eksploracyjny punkt końcowy. Pacjenci zostaną poproszeni o wypełnienie kwestionariusza jakości życia. MRI/MRS zostanie wykonane przed rozpoczęciem GC doustnego prednizonu i po 6 miesiącach.