Esteroides semanales en distrofia muscular (WSiMD)

Los esteroides glucocorticoides (GC) son un pilar de la terapia para la distrofia muscular de Duchenne, donde se ha demostrado que prolongan la deambulación en la DMD en ensayos clínicos aleatorios (Gloss et al., 2016). El régimen de dosificación varía para la DMD, pero la mayoría de los ensayos utilizaron dosis diarias orales de 0,75 a 1 mg/kg de prednisona o deflazacort (Birnkrant et al., 2018). La edad a la que comenzar con los glucocorticoides orales y la edad a la que dejar de usar esteroides no están bien establecidas por la investigación de ensayos clínicos. También se ha sugerido que la dosificación de dosis altas de esteroides glucocorticoides orales durante el fin de semana no es inferior a la dosis diaria cuando se evaluó en un estudio de un año de duración en DMD, y este enfoque se prefiere en algunos entornos debido a que se relaciona con un perfil reducido de efectos secundarios, particularmente con respecto a cambios de comportamiento que pueden ocurrir con la dosificación diaria de esteroides GC en niños (Escolar et al., 2011). El uso de esteroides GC para otras formas de distrofia muscular, incluida la distrofia muscular de Becker (BMD) y las distrofias musculares de la cintura escapular (LGMD) no se considera el estándar de atención y no ha sido suficientemente investigado por ensayos clínicos aleatorizados (RCT). Un RCT de esteroides GC en LGMD 2B (mutaciones DYSF) se relacionó con resultados desfavorables en el grupo tratado con esteroides (Walter et al., 2013).

Recientemente, se investigó la dosificación semanal de esteroides en modelos preclínicos de distrofia muscular en ratones, incluido el modelo de ratón mdx de DMD/BMD y dos modelos de LGMD, incluidos LGMD 2B (DYSF) y 2C (SGCG) (Quattrocelli et al., 2017a; Quattrocelli et al., 2017b). Los tres modelos mostraron una fuerza mejorada y una fibrosis reducida con la dosificación semanal de esteroides GC. Además, en datos no publicados, estudios a largo plazo (24-52 semanas de duración) en ratones mostraron resultados favorables con una mejora de la fuerza muscular en los modelos mdx y DYSF.

Los investigadores proponen llevar a cabo un ensayo abierto de seguridad y eficacia de esteroides GC orales semanales en pacientes con subtipos BMD y LGMD. Los sujetos serán reclutados en función de la edad, el diagnóstico molecular de los subtipos de BMD y LGMD y la voluntad de participar. Se incluirán tanto sujetos ambulatorios como no ambulatorios. Los sujetos serán excluidos si tienen diabetes mellitus, uso de ventilador a tiempo completo o función cardíaca gravemente comprometida, incluidos los síntomas atribuibles a insuficiencia cardíaca. Los sujetos deben dar su consentimiento.

Se les pedirá a los sujetos que tomen dosis semanales de prednisona oral GC en función del peso (1 mg/kg para pacientes que pesan menos o igual a 70 kg y 0,75 mg/kg para pacientes que pesan más de 70 kg). También se indicará a los sujetos que tomen su prednisona semanal los lunes después de su última comida entre las 7 y las 9 p. m. Antes del inicio, los sujetos proporcionarán una muestra de sangre para la evaluación inicial, incluidos los análisis químicos séricos, HgbA1-C, creatina quinasa y panel de lípidos (HDL, LDL, triglicéridos y colesterol total) y biomarcadores exploratorios. Los sujetos también proporcionarán una muestra de orina para analizar los cambios en los biomarcadores metabólicos que se excretan. A los sujetos se les realizará un examen físico y una revisión de la historia clínica. Los sujetos tendrán una prueba de fuerza y ​​una prueba completa de carrera cronometrada de 10 metros además de una prueba de caminata de 6 minutos (si es ambulatoria). Se pedirá a los sujetos que completen un cuestionario de calidad de vida. A los 6 meses, los sujetos serán evaluados con un examen físico, prueba de fuerza, espirometría, prueba de carrera cronometrada de 10 metros y prueba de caminata de 6 minutos (si son ambulatorios), extracción de sangre para química sérica, HgbA1-C, creatina quinasa, panel de lípidos y para biomarcadores exploratorios. Los sujetos también proporcionarán una muestra de orina para analizar cualquier cambio en la excreción de marcadores metabólicos como criterio de valoración exploratorio. Se pedirá a los sujetos que completen un cuestionario de calidad de vida. Se realizará una RM/RMS antes de iniciar GC prednisona oral ya los 6 meses.