Еженедельные стероиды при мышечной дистрофии (WSiMD)

Глюкокортикоидные (ГК) стероиды являются основой терапии мышечной дистрофии Дюшенна, где в выборочных клинических исследованиях было показано, что они продлевают ходьбу при МДД (Gloss et al., 2016). Режимы дозирования различаются при МДД, но в большинстве исследований применялась пероральная суточная доза 0,75–1 мг/кг преднизолона или дефлазакорта (Birnkrant et al., 2018). Возраст, в котором следует начинать прием пероральных глюкокортикоидов, и возраст, в котором следует прекратить прием стероидов, не установлены клиническими исследованиями. Высокие дозы пероральных глюкокортикоидных стероидов в выходные дни также были предложены как не уступающие суточной дозировке при оценке в годичном исследовании МДД, и этот подход предпочтительнее в некоторых условиях, поскольку он связан со сниженным профилем побочных эффектов, особенно в отношении поведенческие изменения, которые могут возникнуть при ежедневном приеме ГК стероидов у детей (Escolar et al., 2011). Использование ГК стероидов при других формах мышечной дистрофии, включая мышечную дистрофию Беккера (МДБ) и мышечную дистрофию пояса конечностей (ЛМКД), не считается стандартом лечения и недостаточно изучено рандомизированными клиническими испытаниями (РКИ). РКИ ГК стероидов при LGMD 2B (мутации DYSF) было связано с неблагоприятными исходами в группе, получавшей стероиды (Walter et al., 2013).

Недавно еженедельное дозирование стероидов было исследовано на доклинических моделях мышечной дистрофии у мышей, включая модель МДД/МПК у мышей mdx и две модели LGMD, включая LGMD 2B (DYSF) и 2C (SGCG) (Quattrocelli et al., 2017a; Quattrocelli). и др., 2017b). Все три модели показали увеличение силы и уменьшение фиброза при еженедельном приеме ГК стероидов. Более того, согласно неопубликованным данным, долгосрочные исследования (длительностью 24-52 недели) на мышах показали благоприятные результаты с улучшением мышечной силы в моделях mdx и DYSF.

Исследователи предлагают провести открытое исследование безопасности и эффективности еженедельного перорального приема ГК стероидов у пациентов с подтипами МПК и LGMD. Субъекты будут набраны в зависимости от возраста, молекулярного диагноза подтипов МПК и LGMD и готовности участвовать. Будут включены как амбулаторные, так и неамбулаторные предметы. Субъекты будут исключены, если у них есть сахарный диабет, постоянное использование аппарата ИВЛ или серьезные нарушения сердечной функции, включая симптомы, относящиеся к сердечной недостаточности. Субъекты должны предоставить согласие.

Субъектам будет предложено еженедельно принимать пероральный преднизолон ГК в зависимости от веса (1 мг/кг для пациентов с весом менее или равным 70 кг и 0,75 мг/кг для пациентов с весом более 70 кг). Субъекты также будут проинструктированы принимать преднизолон еженедельно по понедельникам после последнего приема пищи между 7 и 9 часами вечера. Перед началом субъекты предоставят образец крови для базового скрининга, включая биохимический анализ сыворотки, HgbA1-C, креатинкиназу и панель липидов (ЛПВП, ЛПНП, триглицериды и общий холестерин), а также для поисковых биомаркеров. Субъекты также предоставят образец мочи для анализа изменений метаболических биомаркеров, которые выделяются. Субъекты пройдут медицинский осмотр и просмотр медицинской документации. Субъекты пройдут силовые испытания и выполнят 10-метровый бег на время в дополнение к 6-минутному тесту ходьбы (если амбулаторно). Субъектам будет предложено заполнить анкету качества жизни. Через 6 месяцев субъекты будут оцениваться с помощью физического осмотра, тестирования силы, спирометрии, теста бега на 10 метров и теста 6-минутной ходьбы (если они амбулаторные), забора крови для биохимического анализа сыворотки, HgbA1-C, креатинкиназы, панели липидов и для исследовательские биомаркеры. Субъекты также предоставят образец мочи для анализа любых изменений в экскреции метаболических маркеров в качестве исследовательской конечной точки. Субъектам будет предложено заполнить анкету качества жизни. МРТ/МРС будет проводиться до начала приема преднизолона ГК перорально и через 6 месяцев.