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禁煙試行中のタバコ喫煙者の脳画像

2024年7月10日 更新者:Johns Hopkins University

タバコ使用者と非使用者におけるニコチン性アセチルコリン受容体の脳画像

提案された研究は、陽電子放出断層撮影法 (PET) イメージングと放射性リガンド [18F] を使用して、対応する歴史的対照と比較した場合に、ニコチン依存喫煙者が α7 ニコチン性アセチルコリン受容体 (nAChR) 利用可能性に変化を示すかどうかを判断することにより、既存の研究のギャップを埋めるのに役立ちます [18F]。 -ASEM (3-(1,4-ジアザビシクロ[3.2.2]ノナン-4-イル)-6 [18F]フルオロジベンゾ[b,d]チオフェン 5,5-ジオキシド)、α7 nAChRアンタゴニスト。 この研究では、α7 nAChR の利用可能性が、禁煙の臨床的に関連する測定値 (例: 禁断症状と渇望、認知障害)、1 日あたりの自己申告のたばこ本数、および喫煙者が受けることができる 8 日間の禁煙試行中の再発までの時間に影響を与えるかどうかも調査します。禁煙の客観的証拠(呼気COおよび尿中コチニン)を提供することを条件として、支払いをエスカレートします。

調査の概要

詳細な説明

この基本的な臨床研究の主な目的は、タバコ使用障害におけるアルファ 7 ニコチン性アセチルコリン受容体 (nAChR) の役割を調べることです。 nAChR は、ニコチン (タバコの主要な精神活性成分) の主要な作用部位です。 最も一般的な種類の nAChR は、ベータ 2 サブユニットを含むヘテロマー nAChR と、アルファ 7 サブユニットのみを含むホモマー nAChR です。 慢性的なタバコの使用が人間の alpha7 nAChR に影響を与えるかどうか、またはどのように影響するかは現在不明です。 研究者らの作業仮説は、慢性的なニコチン曝露に関連する脳のα7 nAChR密度であり、タバコ使用障害の発症は、初期の禁煙中のタバコへの渇望と離脱の重症度に影響を与える可能性があります.

提案されたグループのサンプル サイズは、18 人のタバコ喫煙者 (発生) と 18 人の非喫煙者 (進行中の研究の歴史的および現代的なコントロールから抽出) です。 メディアに募集された男性と女性のヘビースモーカーは、構造化された診断インタビューと標準的な一連の機器、および一般的な健康状態を判断するための健康診断を使用して、研究の包含/除外基準について評価されます。 研究候補者はまた、タバコの使用(呼気の二酸化炭素と尿中のコチニンレベル)、その他の薬物の使用(呼気のアルコールと尿の毒性)のバイオマーカーを決定するために呼気と尿のサンプルを提供し、女性の場合は妊娠検査を行います. 十分な数の被験者が存在することを確認するために、60人の被験者が研究の適格性についてスクリーニングされ、一致基準(年齢、人種、および性別)について評価されます。 グループ (喫煙者と非喫煙者) には同数の男性と女性が含まれます。 さらに、男性と女性の喫煙者は、症状数 (DSM 5) を使用してタバコ使用障害の重症度を照合します。

適格な被験者は、ジョンズ・ホプキンス・ベイビュー医療センターの行動薬理学研究ユニット(BPRU)、およびジョンズ・ホプキンス病院(JHH)PETイメージングセンターで完了した外来プロトコルに登録されます。 禁欲喫煙者 (CO およびコチニンによって検証されるように、以下を参照) は、磁気共鳴画像法 (MRI) スキャンと、α-7 nAChR 放射性トレーサー [18F]-ASEM を使用した PET スキャンを完了します。 一致した履歴コントロールは、以前に MRI および PET スキャンを完了しています。

タバコ使用者は、禁煙が確認された場合に不測の事態に対処するための管理インセンティブの支払いを受け取ります (介入 2、行動カウンセリング)。 喫煙者は、PET スキャン後も研究を継続し、8 日間の禁煙練習を完了します。 禁煙と失効行動を評価するために、喫煙者は、練習終了の試みで6回の訪問を完了するように求められます。 喫煙者は、禁煙に対するインセンティブ介入を受けます。 各訪問で、喫煙者は一酸化炭素 (CO) と尿のサンプルを提供し、ニコチンの禁断症状と渇望の毎日の症状、および喫煙したタバコの数を自己報告するための完全な評価機器を提供します。 インセンティブ介入は、禁煙のための有効で確立された介入です。 各訪問で、喫煙者は、研究で定義された禁酒基準を満たすサンプルの提供を条件として、エスカレートするインセンティブ支払いを受け取ります。 インセンティブの獲得スケジュールは、禁欲の 1 日目に 9 ドルから始まり、禁欲が確認された日ごとに 1.50 ドルずつ増加し、8 日目には 19.50 ドルになります。 禁欲のインセンティブを高めるために、ボーナス禁欲 (コチニン < 100 ng/ml 8 日目) を満たすサンプルを提供すると、10 ドルまたは 20 ドルのボーナスが追加で支払われます。 インセンティブ収入スケジュールには、スリップの許容範囲と、喫煙者が禁煙の試みを再試行して研究を完了することを可能にする再設定の偶発性が含まれます。 リセットを伴うこのインセンティブ収益スケジュールは、禁酒を強化し、参加者の維持を高めるために非常に重要です。 禁煙試行の日数 (8) は、離脱とバイオマーカー (CO およびコチニン) の両方を調べるのに十分なサンプルをもたらし、ニコチンの使用が発生した日数と参加者が禁欲を維持するのに順守していた日数を定量化します。 これらのデータは、alpha7-nAChR の利用可能性と、これらの臨床的に意味のあるタバコの使用と禁煙の測定値との関係を調査するために利用されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

15

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21224
        • Elise Weerts

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

21年~50年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

  • 被験者は健康なボランティアでなければなりません
  • 2年以上の定期的な喫煙者
  • 呼気一酸化炭素(CO)
  • コチニン陽性尿検査
  • たばこ使用障害の DSM-V 基準を満たしています。

除外基準:

  • アルコール使用障害または物質使用障害の DSM-5 基準を満たしている (タバコ使用障害を除く)
  • DSM-5精神障害に適合。治療中または治療が必要な
  • -発作、発作障害または閉鎖性頭部外傷の病歴
  • HIV陽性
  • 重量 > 350 ポンド
  • < 5 年生の読解力
  • 禁煙製品の最近の使用
  • 女性の場合:妊娠中、授乳中、妊娠を計画中。陽性尿妊娠スクリーニング
  • -MRIを妨げるあらゆる状態
  • -研究プロトコルと組み合わせると年間制限を超える昨年の放射線被ばく。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:基礎科学
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
他の:[F18]-ASEM + 危機管理
PET 放射性医薬品 3-(1,4-ジアザビシクロ[3.2.2]ノナン-4-イル)-6 [18F]フルオロジベンゾ[b,d]チオフェン 5,5-ジオキシド、インセンティブ支払いあり。
Α-7 ニコチン性アセチルコリン受容体の脳イメージング
他の名前:
  • [F18]-ASEM
研究訪問時に呼気一酸化炭素および尿中コチニンの基準レベルを満たすサンプルの提供を条件とするインセンティブの支払い
他の名前:
  • インセンティブの支払い

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
[18F]-ASEM PET スキャンによって決定された分布量 (VT)
時間枠:1日
喫煙者の関心対象量(VOI)における分布量(VT)。 VOI は、帯状皮質、海馬、前頭皮質、扁桃体、腹側線条体です。 VOI は、PET 画像と位置合わせするための VOI の解剖学的識別のために、各被験者の磁気共鳴画像法によって定義されます。
1日
PETスキャン当日のミネソタ州ニコチン離脱スケール(MNWS)の合計離脱スコア
時間枠:1日
自己申告書には症状の 15 項目のリストがあり、被験者は症状の重症度を 0 ~ 4 のスケールで自己評価します。 喫煙者のタバコ禁断症状について検証された症状は、PET スキャン当日の症状と比較して、ベースライン (通常通り喫煙) での合計禁断症状を定量化する研究に使用されます。 各項目のスコアは 0 ~ 4 の範囲で、0 は無症状を表し、4 は重度の離脱症状を表します。 検証された症状のスコア範囲は 0 ~ 36 です。 スコアが高いほど、ニコチン離脱の重症度が高いことを示します。 報告される結果は、PET スキャン当日のスコアです。
1日
PETスキャン当日の主観的衝動に関するアンケート(QSU)によって決定される喫煙への渇望/衝動
時間枠:1日
QSU は、喫煙への欲求/衝動を測定するための 10 項目のアンケートです。 各項目について、被験者は被験者が「今」どのくらい強く感じているかを 1 (まったく同意しない) から 7 (非常に同意する) までのリッカートスケールで評価します。 項目を合計して 2 つの因子スコアが得られます。因子 1: 喫煙の意図/願望 (最小スコア = 5、最大スコア = 35)、および因子 2: マイナスの感情の軽減と喫煙への切迫した欲求 (最小スコア = 5、最大スコア = 3) 35)。 因子 1 と因子 2 のスコアは 10 ~ 70 のスコア範囲で結合され、スコアが高いほど喫煙への最大の渇望/衝動 (より悪い) を示します。 報告された結果は、PET スキャン当日の QSU スコアとベースラインを反映しています。
1日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
1日あたりに吸われるタバコの数
時間枠:3ヶ月
通常どおり喫煙している場合に、過去 90 日間のカレンダーに基づいたタイムライン法 (つまり、タイムライン フォローバック法) を使用して、毎日喫煙したタバコの本数を自己申告します。 過去 90 日間 (3 か月) を使用して計算された 1 日あたりの平均喫煙本数。
3ヶ月
PET検査当日の禁煙日数
時間枠:1日
禁欲日数(PET スキャンの日に収集)は、CO およびコチニンで確認された禁欲日数を数えて決定されます。 禁欲は、呼気酸化炭素(CO)がマイナス6ppm以下、かつ尿中コチニンが以前のサンプルから25パーセント減少するか、100ng/ml未満であると定義されます。
1日
ポジティブおよびネガティブ感情尺度 (PANAS) によって決定されるネガティブな気分
時間枠:ベースライン、PET 当日
2 つの 10 項目の気分スケールで構成され、ポジティブな感情とネガティブな感情の独立した測定値を提供します。 通常どおり喫煙した場合の負の影響サブスケールのスコアは、禁煙が確認された CO および/またはコチニンの日数と比較されます。 ネガティブな影響スコア: 項目 2、4、6、7、8、11、13、15、18、20 のスコアを加算します。 スコアの範囲は 0 ~ 40 で、スコアが低いほどマイナスの影響のレベルが低いことを表します。
ベースライン、PET 当日
コナーズの継続的パフォーマンスタスクによって評価された注意力
時間枠:ベースライン、PET 当日
このコンピューター化されたタスクでは、刺激が提示され、被験者は特定の標的刺激 (X) に対してできるだけ早く反応し、まれに発生する非標的刺激 (非 X) には反応しないように指示されます。 注意力の欠如は、省略の多さや反応時間の長さによって示されます。 省略は、ターゲット文字 (つまり、X 以外) に応答できなかったために発生します。通常通り喫煙した場合の省略と反応時間を、禁煙試行禁欲日中の訪問 1 ~ 6 回の場合と比較します。 検出可能性のスコアが高いほど、持続的な注意力が低下していることを表します。 スコアの範囲は 0 ~ 100 で、スコアが高いほど悪くなります。
ベースライン、PET 当日
ペース指定シリアル追加タスク (PASAT) のパフォーマンス
時間枠:ベースライン、PET 当日
Paced Serial Addition Task (PASAT) の各試行の正解数。一連の 1 桁の数字を提示し、最近の 2 桁を合計する必要があります。 回答が正しいと評価されるには、参加者は次の数字を提示する前に回答する必要があります。 最小スコアは 0、最大スコアは 120 で、数値が低いほど持続的な注意力のレベルが低いことを表します。各試行の正解数 (最大 = 60)。 報告されるデータは、2 つの試験の合計 (合計) の正解です。
ベースライン、PET 当日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Elise Weerts, Ph.D.、Johns Hopkins University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年12月16日

一次修了 (実際)

2022年10月30日

研究の完了 (実際)

2022年11月30日

試験登録日

最初に提出

2019年8月12日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年8月12日

最初の投稿 (実際)

2019年8月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年8月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年7月10日

最終確認日

2024年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • IRB00173536
  • 1R21DA047795-01A1 (米国 NIH グラント/契約)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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