Hersenbeelden bij tabaksrokers tijdens een stoppoging

Het primaire doel van dit fundamentele klinische onderzoek is het onderzoeken van de rol van de alfa7-nicotine-acetylcholinereceptoren (nAChR's) bij stoornissen in het gebruik van tabak. nAChR's zijn de primaire werkingsplaats voor nicotine (de belangrijkste psychoactieve component van tabak). De meest voorkomende soorten nAChR's zijn heteromere nAChR's die bèta2-subeenheden bevatten en homomere nAChR's, die alleen alfa7-subeenheden bevatten. Het is momenteel niet bekend of en hoe chronisch tabaksgebruik alfa7 nAChR bij mensen beïnvloedt. De werkhypothese van de onderzoekers is de alfa7 nAChR-dichtheid in de hersenen geassocieerd met chronische blootstelling aan nicotine en de ontwikkeling van een stoornis in het gebruik van tabak kan van invloed zijn op de ernst van het verlangen naar tabak en het stoppen met roken tijdens vroege onthouding van roken.

De voorgestelde groepsgroottes zijn 18 tabaksrokers (toename) en 18 niet-rokers (ontleend aan historische en hedendaagse controles in lopende onderzoeken). Door de media gerekruteerde mannelijke en vrouwelijke zware rokers zullen worden beoordeeld op opname-/uitsluitingscriteria met behulp van een gestructureerd diagnostisch interview en een standaardbatterij van instrumenten, evenals een medisch onderzoek om de algemene gezondheid te bepalen. Studiekandidaten leveren ook adem- en urinemonsters om biomarkers van tabaksgebruik (koolstofoxide in de adem en cotininegehalte in de urine), ander drugsgebruik (ademalcohol en urinetoxicologie) en voor vrouwen een zwangerschapstest te bepalen. Om er zeker van te zijn dat er voldoende proefpersonen zijn, worden 60 proefpersonen gescreend op geschiktheid voor de studie en beoordeeld op overeenstemmingscriteria (leeftijd, ras en geslacht). Groepen (rokers vs. niet-rokers) zullen evenveel mannen als vrouwen bevatten. Bovendien zullen mannelijke en vrouwelijke rokers worden gematcht op basis van de ernst van de tabaksgebruiksstoornis met behulp van symptoomtellingen (DSM 5).

In aanmerking komende proefpersonen zullen worden ingeschreven in een poliklinisch protocol dat wordt voltooid bij de Behavioral Pharmacology Research Unit (BPRU) in het Johns Hopkins Bayview Medical Center en in het PET-beeldvormingscentrum van het Johns Hopkins Hospital (JHH). Abstinente rokers (zoals geverifieerd door CO en cotinine, zie hieronder) zullen een MRI-scan (magnetic resonance imaging) en een PET-scan maken met de alpha-7 nAChR radiotracer [18F]-ASEM. Gematchte historische controles zullen de MRI- en PET-scans eerder hebben voltooid.

Tabaksgebruikers zullen stimuleringsbetalingen voor noodbeheer ontvangen voor geverifieerde onthouding van roken (Interventie 2, gedragstherapie). Rokers gaan door met het onderzoek na de PET-scan en doen een 8-daagse oefenstoppoging. Om de onthouding van roken en het afvalgedrag te evalueren, wordt rokers gevraagd zes bezoeken af ​​te ronden met een oefenstoppoging. Roker krijgt de stimuleringsmaatregel stoppen met roken. Bij elk bezoek zullen rokers koolmonoxide (CO) en urinemonsters verstrekken, en volledige beoordelingsinstrumenten om zelf te rapporteren over dagelijkse symptomen van nicotineontwenning en hunkering, en het aantal gerookte sigaretten. De stimuleringsinterventie is een gevalideerde, gevestigde interventie voor stoppen met roken. Bij elk bezoek ontvangen rokers stijgende stimuleringsbetalingen, afhankelijk van het verstrekken van monsters die voldoen aan de door de studie gedefinieerde onthoudingscriteria. Het schema voor het verdienen van incentives begint bij $ 9 op dag 1 van onthouding en wordt verhoogd met $ 1,50 voor elke dag van geverifieerde onthouding tot $ 19,50 op dag 8. Om de stimulans voor onthouding te vergroten, resulteert het verstrekken van monsters die voldoen aan bonusonthouding (cotinine <100 ng/ml dag 8) in extra bonusbetalingen van $ 10 of $ 20. Het stimuleringsinkomensschema omvat een vergoeding voor een slip en een onvoorziene reset om rokers in staat te stellen de stoppoging opnieuw te proberen en de studie te voltooien. Dit incentive-inkomstenschema met resets is van grote omvang om onthouding te versterken en het behoud van deelnemers te vergroten. Het aantal dagen in de stoppoging (8) levert een voldoende steekproef op om zowel ontwenningsverschijnselen als biomarkers (CO en cotinine) te onderzoeken om het aantal dagen te kwantificeren waarin het gebruik van nicotine plaatsvond versus het aantal dagen dat deelnemers zich aan de onthouding hielden. Deze gegevens zullen worden gebruikt om de relatie tussen de beschikbaarheid van alfa7-nAChR en deze klinisch relevante metingen van tabaksgebruik en onthouding te onderzoeken.