Imágenes cerebrales en fumadores de tabaco durante un intento de dejar de fumar

El objetivo principal de este estudio de investigación clínica básica es examinar el papel de los receptores nicotínicos de acetilcolina alfa7 (nAChR) en el trastorno por consumo de tabaco. Los nAChR son el principal sitio de acción de la nicotina (el principal componente psicoactivo del tabaco). Los tipos más comunes de nAChR son los nAChR heteroméricos que contienen subunidades beta2 y los nAChR homoméricos, que contienen solo subunidades alfa7. Actualmente se desconoce si el consumo crónico de tabaco afecta al nAChR alfa7 en humanos y cómo lo hace. La hipótesis de trabajo de los investigadores es que la densidad de nAChR alfa7 en el cerebro asociada con la exposición crónica a la nicotina y el desarrollo del trastorno por consumo de tabaco pueden influir en la gravedad de las ansias de fumar y la abstinencia durante la abstinencia temprana de fumar.

Los tamaños de muestra de grupo propuestos son 18 fumadores de tabaco (acumulación) y 18 no fumadores (extraídos de controles históricos y contemporáneos en estudios en curso). Los fumadores empedernidos masculinos y femeninos reclutados por los medios serán evaluados para los criterios de inclusión/exclusión del estudio mediante una entrevista de diagnóstico estructurada y una batería estándar de instrumentos, así como un examen médico para determinar el estado general de salud. Los candidatos del estudio también proporcionan muestras de aliento y orina para determinar los biomarcadores del consumo de tabaco (óxido de carbono en el aliento y niveles de cotinina en la orina), el uso de otras drogas (alcohol en el aliento y toxicología en la orina) y, para las mujeres, una prueba de embarazo. Para garantizar que haya una cantidad suficiente de sujetos, se evaluará la elegibilidad del estudio de 60 sujetos y se evaluarán los criterios de coincidencia (edad, raza y sexo). Los grupos (fumadores vs. no fumadores) incluirán el mismo número de hombres y mujeres. Además, los fumadores masculinos y femeninos se compararán según la gravedad del trastorno por consumo de tabaco mediante el recuento de síntomas (DSM 5).

Los sujetos elegibles se inscribirán en un protocolo ambulatorio completado en la Unidad de Investigación de Farmacología del Comportamiento (BPRU) en el Centro Médico Johns Hopkins Bayview, y en el Centro de imágenes PET del Hospital Johns Hopkins (JHH). Los fumadores abstinentes (según lo verificado por CO y cotinina, ver más abajo) completarán una resonancia magnética nuclear (RMN) y una TEP con el radiotrazador alfa-7 nAChR [18F]-ASEM. Los controles históricos coincidentes habrán completado las exploraciones MRI y PET previamente.

Los usuarios de tabaco recibirán pagos de incentivos de gestión de contingencias por la abstinencia verificada de fumar (Intervención 2, asesoramiento conductual). Los fumadores continuarán en el estudio después de la tomografía por emisión de positrones y completarán un intento de práctica de 8 días para dejar de fumar. Para evaluar la abstinencia de fumar y el comportamiento de lapso, se les pedirá a los fumadores que completen seis visitas del estudio con un intento de práctica para dejar de fumar. El fumador recibirá la intervención de incentivo para la abstinencia tabáquica. En cada visita, los fumadores proporcionarán muestras de monóxido de carbono (CO) y orina, y completarán los instrumentos de evaluación para autoinformar sobre los síntomas diarios de abstinencia y ansia de nicotina, y la cantidad de cigarrillos fumados. La intervención de incentivo es una intervención validada y establecida para dejar de fumar. En cada visita, los fumadores recibirán pagos de incentivos crecientes dependiendo de la provisión de muestras que cumplan con los criterios de abstinencia definidos por el estudio. El cronograma de obtención de incentivos comienza en $9 el día 1 de abstinencia y aumenta $1,50 por cada día de abstinencia verificada hasta $19,50 el día 8. Para aumentar el incentivo para la abstinencia, el suministro de muestras que cumplan con la abstinencia adicional (cotinina <100 ng/ml el día 8) genera pagos adicionales de bonificación de $10 o $20. El cronograma de ganancias de incentivos incluye una asignación para un desliz y una contingencia de reinicio para permitir que los fumadores vuelvan a intentar dejar de fumar y completar el estudio. Este cronograma de ganancias de incentivos con reinicios es de gran magnitud para reforzar la abstinencia y aumentar la retención de los participantes. La cantidad de días en el intento de dejar de fumar (8) brinda una muestra suficiente para examinar tanto la abstinencia como los biomarcadores (CO y cotinina) para cuantificar la cantidad de días en los que se produjo el uso de cualquier nicotina frente a los días en que los participantes cumplieron con el mantenimiento de la abstinencia. Estos datos se utilizarán para explorar la relación de la disponibilidad de alfa7-nAChR con estas medidas clínicamente significativas de consumo de tabaco y abstinencia.