Zobrazování mozku u kuřáků tabáku během pokusu přestat kouřit
Zobrazování mozku nikotinových acetylcholinových receptorů u uživatelů a neuživatelů tabáku
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Primárním cílem této základní klinické výzkumné studie je prozkoumat roli alfa7-nikotinových acetylcholinových receptorů (nAChR) při poruše užívání tabáku. nAChR jsou primárním místem působení nikotinu (hlavní psychoaktivní složka tabáku). Nejběžnější typy nAChR jsou heteromerní nAChR obsahující beta2 podjednotky a homomerní nAChR, které obsahují pouze alfa7 podjednotky. V současné době není známo, zda nebo jak chronické užívání tabáku ovlivňuje alfa7 nAChR u lidí. Pracovní hypotéza výzkumníků je hustota mozkového alfa7 nAChR spojená s chronickou expozicí nikotinu a rozvoj poruchy užívání tabáku může ovlivnit závažnost touhy po tabáku a abstinenčních příznaků během rané abstinence od kouření.
Navrhovaná velikost skupinového vzorku je 18 kuřáků tabáku (akruálně) a 18 nekuřáků (získáno z historických a současných kontrol v probíhajících studiích). Mediálně najatí silní kuřáci a silní kuřáci budou posouzeni z hlediska kritérií pro zařazení/vyloučení ze studie pomocí strukturovaného diagnostického rozhovoru a standardní sady nástrojů, stejně jako lékařskou prohlídkou ke zjištění celkového zdravotního stavu. Kandidáti studie také poskytují vzorky dechu a moči ke stanovení biomarkerů užívání tabáku (hladiny oxidu uhelnatého a kotininu v moči), užívání jiných drog (toxikologie alkoholu v dechu a moči) a pro ženy těhotenský test. Aby bylo zajištěno dostatečné množství subjektů, bude 60 subjektů podrobeno screeningu z hlediska způsobilosti ke studii a bude posouzena odpovídající kritéria (věk, rasa a pohlaví). Skupiny (kuřáci vs. nekuřáci) budou zahrnovat stejný počet mužů a žen. Kromě toho bude u kuřáků a kuřáků přiřazena závažnost poruchy užívání tabáku pomocí počtu příznaků (DSM 5).
Oprávněné subjekty budou zapsány do ambulantního protokolu dokončeného na Behavioral Pharmacology Research Unit (BPRU) v Johns Hopkins Bayview Medical Center a v Johns Hopkins Hospital (JHH) PET zobrazovacím centru. Abstinující kuřáci (jak bylo ověřeno CO a kotininem, viz níže) absolvují vyšetření magnetickou rezonancí (MRI) a PET vyšetření pomocí alfa-7 nAChR radiotraceru [18F]-ASEM. Odpovídající historické kontroly dokončí MRI a PET skeny dříve.
Uživatelé tabáku dostanou za ověřenou abstinenci kouření pobídkové platby pro případ mimořádných událostí (Intervence 2, behaviorální poradenství). Kuřáci budou pokračovat ve studii po PET skenu a absolvují 8denní cvičný pokus o odvykání. Aby bylo možné vyhodnotit abstinenci kouření a chování při odvykání kouření, budou kuřáci požádáni, aby dokončili šest studijních návštěv s cvičným pokusem přestat kouřit. Kuřák obdrží motivační intervenci za abstinenci kouření. Při každé návštěvě kuřáci poskytnou vzorky oxidu uhelnatého (CO) a moči a kompletní nástroje pro hodnocení, aby mohli sami hlásit denní příznaky abstinenčního syndromu a bažení po nikotinu a počet vykouřených cigaret. Motivační intervence je ověřená, zavedená intervence pro odvykání kouření. Při každé návštěvě obdrží kuřáci zvyšující se pobídkové platby podmíněné poskytnutím vzorků, které splňují abstinenční kritéria definovaná ve studii. Plán pobídkového výdělku začíná na 9 USD v den 1 abstinence a zvyšuje se o 1,50 USD za každý den ověřené abstinence na 19,50 USD v den 8. Aby se podpořila motivace k abstinenci, poskytnutí vzorků, které splňují bonusovou abstinenci (kotinin <100 ng/ml, den 8), vede k dalším bonusovým platbám 10 nebo 20 USD. Pobídkový plán výdělků zahrnuje příspěvek na skluz a možnost resetování, aby kuřáci mohli znovu zkusit přestat a dokončit studii. Tento motivační plán výdělků s resetováním má velký význam pro posílení abstinence a zvýšení udržení účastníků. Počet dní v pokusu přestat kouřit (8) poskytuje dostatečný vzorek k prozkoumání abstinenčních i biomarkerů (CO a kotinin) ke kvantifikaci počtu dnů, ve kterých došlo k užívání jakéhokoli nikotinu, oproti dnům, kdy účastníci dodržovali abstinenci. Tato data budou použita k prozkoumání vztahu dostupnosti alfa7-nAChR k těmto klinicky významným měřítkům užívání tabáku a abstinence.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21224
- Elise Weerts
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekty musí být zdraví dobrovolníci
- Pravidelní kuřáci tabáku po dobu 2 a více let
- Pozitivní dechový oxid uhelnatý (CO)
- Kotinin pozitivní test moči
- Splnit kritéria DSM-V pro poruchu užívání tabáku.
Kritéria vyloučení:
- Splňuje kritéria DSM-5 pro poruchu užívání alkoholu nebo poruchu užívání návykových látek (kromě poruchy užívání tabáku)
- Splňuje DSM-5 Psychiatric Disorder; v případě nebo potřebují léčbu
- Anamnéza záchvatů, záchvatová porucha nebo uzavřené trauma hlavy
- HIV pozitivní
- Hmotnost > 350 liber
- < úroveň čtení 5. třídy
- Nedávné používání produktů na odvykání kouření
- Pokud žena: březí, kojící, plánovaná březost; pozitivní těhotenský screening z moči
- Jakýkoli stav, který by vylučoval MRI
- Radiační expozice v posledním roce, která by v kombinaci s protokolem studie překročila roční limity.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: [F18]-ASEM + Contingency Management
PET radiofarmakum 3-(1,4-diazabicyklo[3.2.2]nonan-4-yl)-6[18F]fluordibenzo[b,d]thiofen-5,5-dioxid s motivačními platbami.
|
Zobrazování mozku alfa-7 nikotinových acetylcholinových receptorů
Ostatní jména:
Pobídkové platby podmíněné poskytnutím vzorků, které splňují kritéria úrovně vydechovaného oxidu uhelnatého a kotininu v moči při studijních návštěvách
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Distribuční objem (VT) stanovený pomocí [18F]-ASEM PET Scan
Časové okno: 1 den
|
Distribuční objem (VT) v zájmových objemech (VOI) u kuřáků tabáku.
VOI jsou cingulát, hippocampus, frontální kortex, amygdala a ventrální striatum.
VOI jsou definovány prostřednictvím zobrazování magnetickou rezonancí každého jednotlivého subjektu pro anatomickou identifikaci VOI pro srovnání s PET snímky.
|
1 den
|
|
Celkové skóre odnětí na minnesotské stupnici odnětí nikotinu (MNWS) v den vyšetření PET
Časové okno: 1 den
|
Formulář self-report má 15-položkový seznam symptomů, kde subjekty sami hodnotí závažnost symptomů na stupnici 0-4.
Validované symptomy abstinenčních příznaků u kuřáků budou použity pro studii ke kvantifikaci celkových abstinenčních příznaků na začátku (kouření jako obvykle), ve srovnání se symptomy v den PET skenu.
Skóre pro každou položku se pohybuje od 0 do 4, přičemž 0 představuje žádné příznaky a 4 představuje závažné abstinenční příznaky.
Rozsah skóre pro ověřené příznaky je 0-36.
Vyšší skóre značí větší závažnost vysazení nikotinu.
Uvedené výsledky jsou skóre ze dne PET skenu.
|
1 den
|
|
Touha/nutkání kouřit, jak je stanoveno prostřednictvím dotazníku subjektivních nutkání (QSU) v den PET skenování
Časové okno: 1 den
|
QSU je 10-položkový dotazník k měření touhy/nutkání kouřit.
U každé položky subjekty hodnotí, jak silně se subjekt cítí „právě teď“ na Likertově škále od 1 (zcela nesouhlasím) do 7 (rozhodně souhlasím).
Položky se sečtou, aby se získalo skóre dvou faktorů, Faktor 1 Záměr/touha kouřit (minimální skóre=5, maximální skóre=35) a Faktor 2: Zmírnění negativního vlivu a Naléhavá touha kouřit (minimální skóre=5, maximální skóre= 35).
Skóre faktoru 1 a faktoru 2 se kombinují s rozsahem skóre 10-70, přičemž vyšší skóre ukazuje maximální chuť/nutkání kouřit (horší).
Uváděné výsledky odrážejí skóre QSU v den PET skenu oproti výchozí hodnotě.
|
1 den
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Cigarety vykouřené za den
Časové okno: 3 měsíce
|
Samostatně hlášený počet cigaret denně vykouřených pomocí metody časové osy založené na kalendáři za posledních 90 dní (tj. metoda sledování zpět na časové ose), když kouříte jako obvykle.
Průměrný počet denně vykouřených cigaret vypočtený za posledních 90 dní (3 měsíce).
|
3 měsíce
|
|
Počet dní abstinence kouření v den PET skenování
Časové okno: 1 den
|
Počet dnů abstinence (shromážděných v den PET skenu) bude určen z počtu dnů abstinence ověřených CO a kotininem.
Abstinence bude definována jako negativní dechový oxid uhelnatý (CO) 6 ppm nebo nižší A kotinin v moči snížený o 25 procent oproti předchozímu vzorku nebo <100 ng/ml.
|
1 den
|
|
Negativní nálada určená škálou pozitivních a negativních afektů (PANAS)
Časové okno: Výchozí stav, Den PET
|
Skládá se ze dvou 10-položkových škál nálad, které poskytují nezávislá měření pozitivního a negativního vlivu.
Skóre pro subškálu negativního vlivu při běžném kouření bude porovnáno s dny abstinence ověřené CO a/nebo kotininem.
Skóre negativního vlivu: Přidejte skóre u položek 2, 4, 6, 7, 8, 11, 13, 15, 18 a 20.
Skóre se může pohybovat od 0 do 40, přičemž nižší skóre představuje nižší úrovně negativního vlivu.
|
Výchozí stav, Den PET
|
|
Pozornost podle hodnocení Connors Connors Continuous Performance Task
Časové okno: Výchozí stav, Den PET
|
V tomto počítačovém úkolu jsou prezentovány podněty a subjekty jsou instruovány, aby reagovaly co nejrychleji na konkrétní cílové podněty (X) a zdržely se reakce na vzácněji se vyskytující necílové podněty (non-X).
Nepozornost se projevuje vysokým počtem opomenutí a dlouhými reakčními dobami.
Opomenutí vyplývají z nereagování na cílová písmena (tj. jiná písmena než X); vynechání a reakční doby při běžném kouření budou porovnány s návštěvami 1-6 během dnů abstinence při pokusu o odvykání.
Vyšší skóre detekovatelnosti představuje horší trvalou pozornost.
Rozsah skóre 0 až 100, přičemž vyšší skóre je horší.
|
Výchozí stav, Den PET
|
|
Výkon při tempu sériového přidávání (PASAT)
Časové okno: Výchozí stav, Den PET
|
Počet správných odpovědí pro každý pokus Paced Serial Addition Task (PASAT); Zahrnuje předložení řady jednociferných čísel, kde dvě poslední číslice musí být sečteny.
Aby byla odpověď hodnocena jako správná, musí účastník odpovědět před uvedením další číslice.
Minimální skóre je 0 a maximální skóre je 120, přičemž nižší číslo představuje nižší úrovně trvalé pozornosti. Počet správných odpovědí pro každý pokus (maximum = 60).
Uvedené údaje jsou celkové (součet) správné odpovědi pro 2 pokusy.
|
Výchozí stav, Den PET
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Elise Weerts, Ph.D., Johns Hopkins University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IRB00173536
- 1R21DA047795-01A1 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .