Agyi képalkotás dohányzóknál a leszokási kísérlet során

Ennek a klinikai alapkutatásnak az elsődleges célja az alfa7-nikotinos acetilkolin receptorok (nAChR-ek) szerepének vizsgálata a dohányzási zavarban. A nAChR-ek a nikotin (a dohány fő pszichoaktív összetevője) elsődleges hatásfokozói. A nAChR-ek leggyakoribb típusai a béta2 alegységeket tartalmazó heteromer nAChR-ek és a csak alfa7 alegységeket tartalmazó homomer nAChR-ek. Jelenleg nem ismert, hogy a krónikus dohányzás befolyásolja-e az alfa7 nAChR-t emberben, és hogyan. A kutatók munkahipotézise szerint a krónikus nikotinexpozícióhoz kapcsolódó agyi alfa7 nAChR sűrűség és a dohányzási zavar kialakulása befolyásolhatja a dohányzás utáni vágy és a dohányzáselvonás súlyosságát a korai dohányzás-absztinencia során.

A javasolt csoportminta mérete 18 dohányzó (gyülemlett) és 18 nemdohányzó (a folyamatban lévő vizsgálatok történeti és kortárs kontrolljaiból származnak). A médiában toborzott, erősen dohányzó férfiakat és nőket strukturált diagnosztikai interjú és szabványos műszerkészlet, valamint az általános egészségi állapot megállapítására irányuló orvosi vizsgálat alapján értékelik a vizsgálatba való felvételi/kizárási kritériumok tekintetében. A vizsgálatban részt vevők lehelet- és vizeletmintákat is biztosítanak a dohányhasználat biomarkereinek (légzési szén-oxid- és vizelet-kotininszint), egyéb kábítószer-használatnak (légzési alkohol és vizelettoxikológia) meghatározásához, valamint a nők számára terhességi tesztet. Annak biztosítása érdekében, hogy elegendő számú alany legyen, 60 alanyt vizsgálnak meg a tanulmányi alkalmasság szempontjából, és értékelik a megfelelő kritériumokat (életkor, rassz és nem). A csoportokban (dohányzók és nemdohányzók) azonos számú férfi és nő szerepel. Ezen túlmenően a férfi és női dohányosok tünetszámlálás (DSM 5) alapján összemérik a dohányzási rendellenesség súlyosságát.

A jogosult alanyokat a Johns Hopkins Bayview Medical Center Behavioral Pharmacology Research Unit (BPRU) és a Johns Hopkins Hospital (JHH) PET képalkotó központjában elvégzett ambuláns protokollba írják be. Az absztinens dohányosok (amint azt a CO és a kotinin igazolja, lásd alább) mágneses rezonancia képalkotást (MRI) és PET-vizsgálatot végeznek az alfa-7 nAChR radiotracer [18F]-ASEM segítségével. A megfelelő történeti kontrollok korábban elvégezték az MRI- és PET-vizsgálatokat.

A dohányhasználók készenléti menedzsment ösztönző kifizetéseket kapnak az igazolt dohányzási absztinenciaért (2. beavatkozás, viselkedési tanácsadás). A dohányosok a PET-vizsgálat után is folytatják a vizsgálatot, és egy 8 napos leszokási kísérletet hajtanak végre. A dohányzásról való absztinencia és az elhanyagolt viselkedés értékelése érdekében a dohányosokat felkérik, hogy végezzenek el hat vizsgálati látogatást egy gyakorlási kísérlettel. A dohányos a dohányzás absztinencia miatti ösztönző beavatkozást kap. A dohányosok minden látogatás alkalmával szén-monoxid- (CO)- és vizeletmintákat, valamint teljes értékelő eszközöket biztosítanak a nikotinelvonás és -sóvárgás napi tüneteinek, valamint az elszívott cigaretták számának önjelentéséhez. Az ösztönző beavatkozás validált, megalapozott beavatkozás a dohányzás abbahagyására. Minden egyes látogatás alkalmával a dohányosok növekvő ösztönző kifizetésben részesülnek, amely a vizsgálatban meghatározott absztinencia kritériumoknak megfelelő minták rendelkezésre bocsátásától függ. Az ösztönző bevételi ütemterv az absztinencia 1. napján 9 dollártól kezdődik, és minden egyes igazolt absztinencia napján 1,50 dollárral 19,50 dollárra emelkedik a 8. napon. Az absztinencia ösztönzése érdekében a bónusz absztinenciának megfelelő minták biztosítása (kotinin <100 ng/ml, 8. nap) további 10 vagy 20 dolláros bónuszt eredményez. Az ösztönző bevételi ütemterv tartalmazza a csúszás utáni pótlékot és a visszaállítási eshetőséget, amely lehetővé teszi a dohányosok számára, hogy újra megpróbálják a leszokási kísérletet, és befejezzék a vizsgálatot. Ez az ösztönző bevételi ütemezés a visszaállításokkal nagy jelentőségű az absztinencia megerősítése és a résztvevők megtartása érdekében. A leszokási kísérletben eltöltött napok száma (8) elegendő mintát ad mind az elvonási, mind a biomarkerek (CO és kotinin) vizsgálatához, hogy számszerűsítsük azon napok számát, amelyek során bármilyen nikotint használnak, szemben azzal a nappal, amikor a résztvevők megfeleltek az absztinencia fenntartásának. Ezeket az adatokat az alfa7-nAChR elérhetősége és a dohányzás és az absztinencia klinikailag jelentős mérőszámai közötti kapcsolat feltárására fogják használni.