Визуализация мозга у курильщиков табака во время попытки бросить курить

Основной целью этого базового клинического исследования является изучение роли альфа-7-никотиновых ацетилхолиновых рецепторов (nAChR) в расстройствах, связанных с употреблением табака. nAChR являются основным местом действия никотина (основного психоактивного компонента табака). Наиболее распространенными типами нАХР являются гетеромерные нАХР, содержащие субъединицы бета2, и гомомерные нАХР, содержащие только субъединицы альфа7. В настоящее время неизвестно, влияет ли хроническое употребление табака на альфа7 nAChR у людей и каким образом. Рабочая гипотеза исследователей заключается в том, что плотность альфа7 нАХР в мозге, связанная с хроническим воздействием никотина, и развитие расстройства, связанного с употреблением табака, может влиять на тяжесть тяги к табаку и синдром отмены во время раннего воздержания от курения.

Предлагаемые размеры групповой выборки составляют 18 курильщиков табака (совокупность) и 18 некурящих (на основе исторических и современных контрольных данных в текущих исследованиях). Привлеченные СМИ заядлые курильщики мужского и женского пола будут оцениваться по критериям включения/исключения из исследования с использованием структурированного диагностического интервью и стандартного набора инструментов, а также медицинского осмотра для определения общего состояния здоровья. Кандидаты на исследование также предоставляют образцы дыхания и мочи для определения биомаркеров употребления табака (уровень оксида углерода в выдыхаемом воздухе и уровень котинина в моче), употребления других наркотиков (алкоголь в выдыхаемом воздухе и токсикология мочи), а также тест на беременность для женщин. Чтобы обеспечить достаточное количество субъектов, 60 субъектов будут проверены на предмет соответствия требованиям для участия в исследовании и оценены по соответствующим критериям (возраст, раса и пол). Группы (курящие и некурящие) будут включать равное количество мужчин и женщин. Кроме того, курильщики мужского и женского пола будут сопоставлены по степени тяжести расстройства, связанного с употреблением табака, с использованием подсчета симптомов (DSM 5).

Подходящие субъекты будут зарегистрированы в амбулаторном протоколе, заполненном в Исследовательском отделе поведенческой фармакологии (BPRU) в Медицинском центре Джона Хопкинса Бэйвью и в Центре ПЭТ-визуализации больницы Джона Хопкинса (JHH). Воздерживающиеся курильщики (подтвержденные CO и котинином, см. ниже) должны пройти магнитно-резонансную томографию (МРТ) и ПЭТ-сканирование с радиоактивным индикатором альфа-7 nAChR [18F]-ASEM. Совпадающие исторические контроли ранее завершали сканирование МРТ и ПЭТ.

Потребители табака будут получать поощрительные выплаты на случай непредвиденных обстоятельств за подтвержденный отказ от курения (Вмешательство 2, поведенческое консультирование). Курильщики продолжат участие в исследовании после ПЭТ-сканирования и завершат 8-дневную попытку отказа от курения. Для оценки воздержания от курения и отказа от курения курильщикам будет предложено завершить исследование шесть раз с попыткой отказа от курения. Курильщик получит стимулирующее вмешательство для воздержания от курения. При каждом посещении курильщики будут предоставлять образцы угарного газа (CO) и мочи, а также заполнять инструменты для оценки, чтобы самостоятельно сообщать о ежедневных симптомах отмены никотина и тяге к нему, а также о количестве выкуренных сигарет. Стимулирующее вмешательство – это проверенное, общепризнанное вмешательство для отказа от курения. При каждом посещении курильщики будут получать возрастающие поощрительные выплаты в зависимости от предоставления образцов, которые соответствуют установленным в исследовании критериям воздержания. График поощрительных заработков начинается с 9 долларов в первый день воздержания и увеличивается на 1,50 доллара за каждый день подтвержденного воздержания до 19,50 долларов в день 8. Чтобы усилить стимул к воздержанию, предоставление образцов, соответствующих бонусному воздержанию (котинин <100 нг/мл на 8-й день), приводит к дополнительным бонусным выплатам в размере 10 или 20 долларов. График поощрительных выплат включает в себя поправку на промах и возможность сброса непредвиденных обстоятельств, чтобы курильщики могли повторить попытку бросить курить и завершить исследование. Этот график поощрительных доходов со сбросом имеет большое значение для усиления воздержания и увеличения удержания участников. Количество дней в попытках бросить курить (8) дает достаточную выборку для изучения как абстиненции, так и биомаркеров (СО и котинин) для количественного определения количества дней, в течение которых происходило употребление любого никотина, по сравнению с днями, когда участники соблюдали режим воздержания. Эти данные будут использованы для изучения взаимосвязи доступности альфа7-нХР с этими клинически значимыми показателями употребления табака и воздержания от курения.