Brain Imaging nei fumatori di tabacco durante un tentativo di smettere

L'obiettivo principale di questo studio di ricerca clinica di base è esaminare il ruolo dei recettori alfa7-nicotinici dell'acetilcolina (nAChR) nel disturbo da uso di tabacco. I nAChR sono il principale sito di azione della nicotina (il principale componente psicoattivo del tabacco). I tipi più comuni di nAChR sono i nAChR eteromerici contenenti subunità beta2 e i nAChR omomerici, che contengono solo subunità alfa7. Al momento non è noto se o in che modo l'uso cronico di tabacco influisca sull'alfa7 nAChR negli esseri umani. L'ipotesi di lavoro degli investigatori è che la densità cerebrale di alfa7 nAChR è associata all'esposizione cronica alla nicotina e lo sviluppo del disturbo da uso di tabacco può influenzare la gravità del desiderio di tabacco e l'astinenza durante l'astinenza precoce dal fumo.

Le dimensioni del campione del gruppo proposto sono 18 fumatori di tabacco (per competenza) e 18 non fumatori (tratte da controlli storici e contemporanei negli studi in corso). I forti fumatori maschi e femmine reclutati dai media saranno valutati per i criteri di inclusione / esclusione dallo studio utilizzando un colloquio diagnostico strutturato e una batteria standard di strumenti, nonché un esame medico per determinare la salute generale. I candidati allo studio forniscono anche campioni di respiro e di urina per determinare i biomarcatori dell'uso del tabacco (ossidi di carbonio nell'alito e livelli di cotinina urinaria), l'uso di altre droghe (alcool nell'alito e tossicologia delle urine) e per le donne un test di gravidanza. Per garantire che ci sia un numero sufficiente di soggetti, 60 soggetti saranno sottoposti a screening per l'ammissibilità allo studio e valutati per criteri di corrispondenza (età, razza e sesso). I gruppi (fumatori vs. non fumatori) includeranno un numero uguale di maschi e femmine. Inoltre, i fumatori di sesso maschile e femminile saranno confrontati per la gravità del disturbo da uso di tabacco utilizzando il conteggio dei sintomi (DSM 5).

I soggetti idonei saranno arruolati in un protocollo ambulatoriale completato presso l'Unità di ricerca sulla farmacologia comportamentale (BPRU) presso il Johns Hopkins Bayview Medical Center e presso il Centro di imaging PET del Johns Hopkins Hospital (JHH). I fumatori astinenti (come verificato da CO e cotinina, vedi sotto) completeranno una scansione di risonanza magnetica (MRI) e una scansione PET con il radiotracciante alfa-7 nAChR [18F]-ASEM. I controlli storici abbinati avranno completato le scansioni MRI e PET in precedenza.

I consumatori di tabacco riceveranno pagamenti di incentivi per la gestione degli imprevisti per l'astinenza dal fumo verificata (Intervento 2, consulenza comportamentale). I fumatori continueranno nello studio dopo la scansione PET e completeranno un tentativo di smettere di pratica di 8 giorni. Per valutare l'astinenza dal fumo e il comportamento di abbandono, ai fumatori verrà chiesto di completare lo studio sei visite con un tentativo di smettere di pratica. Il fumatore riceverà l'intervento incentivante per l'astinenza dal fumo. Ad ogni visita, i fumatori forniranno monossido di carbonio (CO) e campioni di urina e strumenti di valutazione completi per auto-riferire i sintomi quotidiani di astinenza da nicotina e desiderio e il numero di sigarette fumate. L'intervento di incentivazione è un intervento convalidato e consolidato per la cessazione del fumo. Ad ogni visita, i fumatori riceveranno pagamenti di incentivi crescenti in base alla fornitura di campioni che soddisfano i criteri di astinenza definiti dallo studio. Il programma di guadagno di incentivi parte da $ 9 il giorno 1 di astinenza e aumenta di $ 1,50 per ogni giorno di astinenza verificata fino a $ 19,50 il giorno 8. Per aumentare l'incentivo all'astinenza, la fornitura di campioni che soddisfano l'astinenza bonus (cotinina <100 ng/ml giorno 8) comporta pagamenti di bonus aggiuntivi di $ 10 o $ 20. Il programma di guadagni di incentivi include un'indennità per una scivolata e una contingenza di ripristino per consentire ai fumatori di ritentare il tentativo di smettere e completare lo studio. Questo programma di guadagni di incentivi con reimpostazioni è di grande entità per rafforzare l'astinenza e aumentare il mantenimento dei partecipanti. Il numero di giorni nel tentativo di smettere (8) fornisce un campione sufficiente per esaminare sia l'astinenza che i biomarcatori (CO e cotinina) per quantificare il numero di giorni in cui si è verificato l'uso di qualsiasi nicotina rispetto ai giorni in cui i partecipanti erano conformi nel mantenere l'astinenza. Questi dati saranno utilizzati per esplorare la relazione tra la disponibilità di alfa7-nAChR e queste misure clinicamente significative dell'uso del tabacco e dell'astinenza.