Bildgebung des Gehirns bei Tabakrauchern während eines Entwöhnungsversuchs

Das Hauptziel dieser klinischen Grundlagenforschungsstudie ist die Untersuchung der Rolle der alpha7-Nikotin-Acetylcholin-Rezeptoren (nAChRs) bei Tabakkonsumstörungen. nAChRs sind der primäre Wirkungsort von Nikotin (der wichtigsten psychoaktiven Komponente von Tabak). Die häufigsten Arten von nAChRs sind heteromere nAChRs, die Beta2-Untereinheiten enthalten, und homomere nAChRs, die nur Alpha7-Untereinheiten enthalten. Es ist derzeit nicht bekannt, ob oder wie chronischer Tabakkonsum alpha7 nAChR beim Menschen beeinflusst. Die Arbeitshypothese der Forscher ist, dass die alpha7-nAChR-Dichte im Gehirn im Zusammenhang mit chronischer Nikotinexposition und der Entwicklung einer Tabakkonsumstörung die Schwere des Tabakverlangens und -entzugs während der frühen Raucherabstinenz beeinflussen kann.

Vorgeschlagene Gruppenstichprobengrößen sind 18 Tabakraucher (Zuwachs) und 18 Nichtraucher (aus historischen und zeitgenössischen Kontrollen in laufenden Studien gezogen). Von den Medien rekrutierte starke Raucher und Raucherinnen werden anhand eines strukturierten diagnostischen Interviews und einer Standardbatterie von Instrumenten sowie einer medizinischen Untersuchung zur Bestimmung des allgemeinen Gesundheitszustands auf die Einschluss-/Ausschlusskriterien der Studie untersucht. Studienkandidaten stellen auch Atem- und Urinproben zur Verfügung, um Biomarker des Tabakkonsums (Atemkohlenoxid- und Urin-Cotininspiegel), anderen Drogenkonsums (Atemalkohol und Urintoxikologie) und für Frauen einen Schwangerschaftstest zu bestimmen. Um sicherzustellen, dass es eine ausreichende Anzahl von Probanden gibt, werden 60 Probanden auf Studieneignung geprüft und auf Übereinstimmungskriterien (Alter, Rasse und Geschlecht) geprüft. Gruppen (Raucher vs. Nichtraucher) umfassen eine gleiche Anzahl von Männern und Frauen. Darüber hinaus werden männliche und weibliche Raucher anhand von Symptomzahlen (DSM 5) auf den Schweregrad der Tabakkonsumstörung abgestimmt.

Geeignete Probanden werden in ein ambulantes Protokoll aufgenommen, das in der Behavioral Pharmacology Research Unit (BPRU) des Johns Hopkins Bayview Medical Center und im PET-Bildgebungszentrum des Johns Hopkins Hospital (JHH) durchgeführt wird. Abstinente Raucher (wie durch CO und Cotinin bestätigt, siehe unten) werden einen Magnetresonanztomographie (MRT)-Scan und einen PET-Scan mit dem Alpha-7-nAChR-Radiotracer [18F]-ASEM durchführen. Passende historische Kontrollen haben die MRT- und PET-Scans zuvor abgeschlossen.

Tabakkonsumenten erhalten Anreizzahlungen für das Notfallmanagement für nachgewiesene Rauchabstinenz (Intervention 2, Verhaltensberatung). Raucher werden nach dem PET-Scan an der Studie teilnehmen und einen 8-tägigen Übungsversuch zum Aufhören absolvieren. Um die Raucherabstinenz und das Fehlverhalten zu bewerten, werden Raucher gebeten, sechs Besuche mit einem Übungsversuch zum Aufhören zu absolvieren. Raucher erhalten die Anreizintervention für Rauchabstinenz. Bei jedem Besuch stellen Raucher Kohlenmonoxid- (CO) und Urinproben sowie vollständige Bewertungsinstrumente zur Verfügung, um sich selbst über die täglichen Symptome des Nikotinentzugs und des Verlangens sowie die Anzahl der gerauchten Zigaretten zu informieren. Die Anreizintervention ist eine validierte, etablierte Intervention zur Raucherentwöhnung. Bei jedem Besuch erhalten Raucher steigende Anreizzahlungen, abhängig von der Bereitstellung von Proben, die die von der Studie definierten Abstinenzkriterien erfüllen. Der Vergütungsplan für Incentives beginnt am 1. Tag der Abstinenz bei 9 $ und erhöht sich um 1,50 $ für jeden Tag der verifizierten Abstinenz auf 19,50 $ am 8. Tag. Um den Anreiz zur Abstinenz zu erhöhen, führt die Bereitstellung von Proben, die der Bonusabstinenz entsprechen (Cotinin < 100 ng/ml Tag 8), zu zusätzlichen Bonuszahlungen in Höhe von 10 USD oder 20 USD. Der Incentive-Einkommensplan beinhaltet die Zulage für einen Zettel und eine Rücksetzmöglichkeit, damit Raucher den Entwöhnungsversuch wiederholen und die Studie abschließen können. Dieser Incentive-Verdienstplan mit Zurücksetzungen ist von großer Bedeutung, um die Abstinenz zu stärken und die Teilnehmerbindung zu erhöhen. Die Anzahl der Tage des Aufhörversuchs (8) liefert eine ausreichende Stichprobe, um sowohl den Entzug als auch Biomarker (CO und Cotinin) zu untersuchen, um die Anzahl der Tage zu quantifizieren, an denen Nikotin konsumiert wurde, im Vergleich zu den Tagen, an denen die Teilnehmer die Abstinenz konform hielten. Diese Daten werden verwendet, um die Beziehung der alpha7-nAChR-Verfügbarkeit zu diesen klinisch bedeutsamen Messungen des Tabakkonsums und der Abstinenz zu untersuchen.