吸烟者在尝试戒烟期间的脑成像

这项基础临床研究的主要目的是检查 alpha7-烟碱型乙酰胆碱受体 (nAChRs) 在烟草使用障碍中的作用。 nAChRs 是尼古丁（烟草的主要精神活性成分）的主要作用部位。 最常见的 nAChR 类型是包含 beta2 亚基的异聚 nAChR 和仅包含 alpha7 亚基的同聚 nAChR。 目前尚不清楚长期使用烟草是否或如何影响人类的 alpha7 nAChR。 研究人员的工作假设是大脑 alpha7 nAChR 密度与慢性尼古丁暴露相关，烟草使用障碍的发展可能影响早期戒烟期间烟草渴望和戒断的严重程度。

建议的组样本大小是 18 名吸烟者（应计）和 18 名非吸烟者（从正在进行的研究中的历史和当代对照中抽取）。 媒体招募的男性和女性重度吸烟者将使用结构化诊断访谈和标准仪器组合以及体格检查来评估研究纳入/排除标准，以确定总体健康状况。 研究候选者还提供呼吸​​和尿液样本以确定烟草使用（呼吸二氧化碳和尿液可替宁水平）、其他药物使用（呼吸酒精和尿液毒理学）的生物标志物以及女性妊娠试验。 为确保有足够数量的受试者，将对 60 名受试者进行研究资格筛选并根据匹配标准（年龄、种族和性别）进行评估。 群体（吸烟者与非吸烟者）将包括相同数量的男性和女性。 此外，将使用症状计数 (DSM 5) 匹配男性和女性吸烟者的烟草使用障碍严重程度。

符合条件的受试者将参加在约翰霍普金斯湾景医疗中心的行为药理学研究室 (BPRU) 和约翰霍普金斯医院 (JHH) PET 成像中心完成的门诊方案。 戒烟者（经 CO 和可替宁验证，见下文）将使用 alpha-7 nAChR 放射性示踪剂 [18F]-ASEM 完成磁共振成像 (MRI) 扫描和 PET 扫描。 匹配的历史对照将之前完成 MRI 和 PET 扫描。

烟草使用者将因经验证的戒烟（干预 2，行为咨询）而获得应急管理奖励金。 吸烟者将在 PET 扫描后继续参与研究，并完成为期 8 天的戒烟练习。 为了评估戒烟和戒烟行为，吸烟者将被要求完成研究六次访问并尝试戒烟。 吸烟者将接受戒烟的激励干预。 在每次访问中，吸烟者将提供一氧化碳 (CO) 和尿液样本，并完成评估工具以自我报告尼古丁戒断和渴望的日常症状，以及吸食的香烟数量。 激励干预是经过验证的、既定的戒烟干预措施。 在每次访问中，吸烟者将根据提供的样本是否符合研究定义的戒断标准，获得不断增加的奖励金。 奖励收入计划从戒酒第 1 天的 9 美元开始，经过验证的戒酒每天增加 1.50 美元，在第 8 天达到 19.50 美元。 为了提高戒酒的动机，提供满足奖励戒酒（可替宁 <100 ng/ml 第 8 天）的样品会导致额外支付 10 美元或 20 美元的奖金。 激励收入计划包括允许失误和重置意外事件以允许吸烟者重试戒烟尝试并完成研究。 这种带有重置的激励收入计划在很大程度上加强了禁欲，并增加了参与者的保留率。 戒烟尝试的天数 (8) 产生了足够的样本来检查戒断和生物标志物（CO 和可替宁），以量化使用任何尼古丁的天数与参与者遵守保持戒断的天数。 这些数据将用于探索 alpha7-nAChR 可用性与这些具有临床意义的烟草使用和戒断措施之间的关系。