Imagens cerebrais em fumantes de tabaco durante uma tentativa de parar

O objetivo principal deste estudo de pesquisa clínica básica é examinar o papel dos receptores alfa-7-nicotínicos de acetilcolina (nAChRs) no transtorno do uso do tabaco. Os nAChRs são o principal local de ação da nicotina (o principal componente psicoativo do tabaco). Os tipos mais comuns de nAChRs são nAChRs heteroméricos contendo subunidades beta2 e nAChRs homoméricos, que contêm apenas subunidades alfa7. Atualmente, não se sabe se ou como o uso crônico de tabaco afeta o alfa7 nAChR em humanos. A hipótese de trabalho dos investigadores é que a densidade cerebral alfa7 nAChR associada à exposição crônica à nicotina e ao desenvolvimento do transtorno do uso do tabaco pode influenciar a gravidade do desejo e abstinência do tabaco durante a abstinência precoce do fumo.

Os tamanhos de amostra de grupo propostos são 18 fumantes de tabaco (acumulação) e 18 não fumantes (extraídos de controles históricos e contemporâneos em estudos em andamento). Homens e mulheres fumantes pesados ​​recrutados pela mídia serão avaliados quanto aos critérios de inclusão/exclusão do estudo usando uma entrevista diagnóstica estruturada e uma bateria padrão de instrumentos, bem como um exame médico para determinar a saúde geral. Os candidatos ao estudo também fornecem amostras de ar e urina para determinar biomarcadores do uso de tabaco (óxido de carbono no hálito e níveis urinários de cotinina), uso de outras drogas (álcool no hálito e toxicologia da urina) e, para mulheres, um teste de gravidez. Para garantir que haja um número suficiente de indivíduos, 60 indivíduos serão selecionados para elegibilidade do estudo e avaliados quanto aos critérios de correspondência (idade, raça e sexo). Os grupos (fumantes x não fumantes) incluirão números iguais de homens e mulheres. Além disso, fumantes masculinos e femininos serão pareados quanto à gravidade do transtorno por uso de tabaco usando contagens de sintomas (DSM 5).

Os indivíduos elegíveis serão inscritos em um protocolo ambulatorial concluído na Unidade de Pesquisa em Farmacologia Comportamental (BPRU) no Johns Hopkins Bayview Medical Center e no Johns Hopkins Hospital (JHH) PET Imaging Center. Fumantes abstinentes (conforme verificado por CO e cotinina, veja abaixo) farão uma ressonância magnética (MRI) e uma PET scan com o radiotraçador alfa-7 nAChR [18F]-ASEM. Os controles históricos correspondentes terão concluído as varreduras MRI e PET anteriormente.

Os usuários de tabaco receberão pagamentos de incentivo de gerenciamento de contingência para abstinência de fumo verificada (Intervenção 2, aconselhamento comportamental). Os fumantes continuarão no estudo após o PET scan e completarão uma tentativa de parar de praticar por 8 dias. Para avaliar a abstinência de fumar e o comportamento de lapso, os fumantes serão solicitados a completar as seis visitas do estudo com uma tentativa prática de parar. O fumante receberá a intervenção de incentivo para abstinência tabágica. Em cada visita, os fumantes fornecerão monóxido de carbono (CO) e amostras de urina, e instrumentos de avaliação completos para autorrelato sobre sintomas diários de abstinência e desejo de nicotina e número de cigarros fumados. A intervenção de incentivo é uma intervenção validada e estabelecida para a cessação do tabagismo. Em cada visita, os fumantes receberão pagamentos crescentes de incentivo, dependendo do fornecimento de amostras que atendam aos critérios de abstinência definidos pelo estudo. A programação de ganho de incentivo começa em $ 9 no dia 1 de abstinência e aumenta em $ 1,50 para cada dia de abstinência verificada para $ 19,50 no dia 8. Para aumentar o incentivo à abstinência, o fornecimento de amostras que atendem ao bônus de abstinência (cotinina <100 ng/ml dia 8) resulta em pagamentos adicionais de bônus de US$ 10 ou US$ 20. A programação de ganhos de incentivo inclui permissão para um deslize e uma contingência de reinicialização para permitir que os fumantes repitam a tentativa de parar e concluam o estudo. Essa programação de ganhos de incentivo com redefinições é de alta magnitude para reforçar a abstinência e aumentar a retenção de participantes. O número de dias na tentativa de parar (8) fornece uma amostra suficiente para examinar tanto a abstinência quanto os biomarcadores (CO e cotinina) para quantificar o número de dias em que ocorreu o uso de qualquer nicotina versus dias em que os participantes concordaram em manter a abstinência. Esses dados serão utilizados para explorar a relação da disponibilidade de alfa7-nAChR com essas medidas clinicamente significativas de uso e abstinência de tabaco.