Hjerneavbildning hos tobakksrøykere under et slutteforsøk

Hovedmålet med denne grunnleggende kliniske forskningsstudien er å undersøke rollen til alfa7-nikotiniske acetylkolinreseptorer (nAChRs) i tobakksbruksforstyrrelser. nAChRs er det primære virkestedet for nikotin (den viktigste psykoaktive komponenten i tobakk). De vanligste typene nAChR-er er heteromere nAChR-er som inneholder beta2-underenheter og homomere nAChR-er, som bare inneholder alfa7-underenheter. Det er foreløpig ukjent om eller hvordan kronisk tobakksbruk påvirker alpha7 nAChR hos mennesker. Etterforskernes arbeidshypotese er hjernens alfa7 nAChR-tetthet assosiert med kronisk nikotineksponering, og utviklingen av tobakksbruksforstyrrelser kan påvirke alvorlighetsgraden av tobakksuget og abstinenser under tidlig røykeavholdenhet.

Foreslåtte gruppeprøvestørrelser er 18 tobakksrøykere (akkumulert) og 18 ikke-røykere (trukket fra historiske og moderne kontroller i pågående studier). Medierekrutterte mannlige og kvinnelige storrøykere vil bli vurdert for studieinkluderings-/eksklusjonskriterier ved hjelp av et strukturert diagnostisk intervju og et standard batteri av instrumenter, samt en medisinsk undersøkelse for å fastslå generell helse. Studiekandidater gir også puste- og urinprøver for å bestemme biomarkører for tobakksbruk (karbonoksid og urin-kotininnivåer), annen narkotikabruk (pustealkohol og urintoksikologi) og en graviditetstest for kvinner. For å sikre at det er et tilstrekkelig antall emner, vil 60 emner bli screenet for studiekvalifisering og vurdert for samsvarskriterier (alder, rase og kjønn). Grupper (røykere vs. ikke-røykere) vil inkludere like mange menn og kvinner. I tillegg vil mannlige og kvinnelige røykere bli matchet for alvorlighetsgrad av tobakksforstyrrelser ved å bruke symptomtelling (DSM 5).

Kvalifiserte personer vil bli registrert i en poliklinisk protokoll fullført ved Behavioral Pharmacology Research Unit (BPRU) ved Johns Hopkins Bayview Medical Center, og ved Johns Hopkins Hospital (JHH) PET bildebehandlingssenter. Avholdende røykere (som bekreftet av CO og kotinin, se nedenfor) vil fullføre en magnetisk resonansavbildning (MRI)-skanning og en PET-skanning med alfa-7 nAChR radiotracer [18F]-ASEM. Matchende historiske kontroller vil ha fullført MR- og PET-skanningen tidligere.

Tobakksbrukere vil motta incentivbetalinger for beredskapsstyring for bekreftet røykeavholdenhet (Intervensjon 2, atferdsrådgivning). Røykere vil fortsette i studien etter PET-skanningen og fullføre et 8-dagers forsøk på å slutte. For å evaluere røykeavholdenhet og bortfallsatferd, vil røykere bli bedt om å gjennomføre seks studiebesøk med et forsøk på å slutte med praksis. Røyker vil motta insentivintervensjon for røykeavholdenhet. Ved hvert besøk vil røykere gi karbonmonoksid (CO) og urinprøver, og komplette vurderingsinstrumenter for å selvrapportere daglige symptomer på nikotinabstinens og sug, og antall sigaretter som er røykt. Incentivintervensjonen er en validert, etablert intervensjon for røykeslutt. Ved hvert besøk vil røykere motta eskalerende insentivbetalinger som er betinget av levering av prøver som oppfyller studiedefinerte avholdskriterier. Incitamentopptjeningsplanen starter på $9 på dag 1 av avholdenhet og øker med $1,50 for hver dag med bekreftet avholdenhet til $19,50 på dag 8. For å øke insentivet for avholdenhet, gir tilførsel av prøver som oppfyller bonusavholdenhet (kotinin <100 ng/ml dag 8) ytterligere $10 eller $20 bonusutbetalinger. Tidsplanen for incentivinntekter inkluderer godtgjørelse for en slip, og en tilbakestillingsberedskap for å la røykere prøve å slutte forsøket på nytt og fullføre studien. Denne insentivinntektsplanen med tilbakestillinger er av høy størrelse for å forsterke avholdenhet og øke deltakerbevaringen. Antall dager i slutteforsøket (8) gir en tilstrekkelig prøve til å undersøke både abstinenser og biomarkører (CO og kotinin) for å kvantifisere antall dager der bruk av nikotin forekom kontra dager deltakerne var kompatible med å opprettholde abstinens. Disse dataene vil bli brukt til å utforske forholdet mellom alfa7-nAChR tilgjengelighet og disse klinisk meningsfulle målene for tobakksbruk og avholdenhet.