Aivojen kuvantaminen tupakoitsijoilla lopetusyrityksen aikana

Tämän kliinisen perustutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on tutkia alfa7-nikotiiniasetyylikoliinireseptorien (nAChR:t) roolia tupakan käyttöhäiriöissä. nAChR:t ovat nikotiinin (tupakan tärkein psykoaktiivinen komponentti) ensisijainen vaikutuspaikka. Yleisimmät nAChR-tyypit ovat heteromeeriset nAChR:t, jotka sisältävät beeta2-alayksiköitä, ja homomeeriset nAChR:t, jotka sisältävät vain alfa7-alayksiköitä. Tällä hetkellä ei tiedetä, vaikuttaako krooninen tupakan käyttö alfa7 nAChR:ään ihmisillä tai miten. Tutkijoiden työhypoteesi on, että krooniseen nikotiinialtistukseen liittyvä aivojen alfa7 nAChR-tiheys ja tupakankäyttöhäiriön kehittyminen voi vaikuttaa tupakanhimoon ja vieroittamiseen varhaisen tupakoinnin lopettamisen aikana.

Ehdotetut ryhmäotoskoot ovat 18 tupakanpolttajaa (kertymä) ja 18 tupakoimatonta (vedettynä käynnissä olevien tutkimusten historiallisista ja nykyaikaisista vertailuista). Median rekrytoidut raskaasti tupakoivat mies- ja naispuoliset tupakoitsijat arvioidaan tutkimukseen osallistumis-/poissulkemiskriteerien perusteella käyttämällä strukturoitua diagnostista haastattelua ja tavallista instrumenttisarjaa sekä lääketieteellistä tutkimusta yleisen terveydentilan määrittämiseksi. Tutkimusehdokkaat tarjoavat myös hengitys- ja virtsanäytteitä tupakan käytön biomarkkerien (hengityksen hiilioksidin ja virtsan kotiniinin), muun huumeiden käytön (hengitysalkoholi ja virtsan toksikologia) määrittämiseksi sekä naisille raskaustestin. Riittävän koehenkilömäärän varmistamiseksi tutkitaan 60 koehenkilön soveltuvuus opiskeluun ja arvioidaan vastaavuuskriteerit (ikä, rotu ja sukupuoli). Ryhmät (tupakoitsijat vs. tupakoimattomat) sisältävät yhtä paljon miehiä ja naisia. Lisäksi miesten ja naisten tupakoitsijoita verrataan tupakankäyttöhäiriön vakavuuden perusteella oireiden perusteella (DSM 5).

Tukikelpoiset koehenkilöt kirjataan avohoitoprotokollaan, joka suoritetaan Behavioral Pharmacology Research Unitissa (BPRU) Johns Hopkins Bayview Medical Centerissä ja Johns Hopkins Hospitalin (JHH) PET-kuvantamiskeskuksessa. Tupakoimattomat tupakoitsijat (kuten CO ja kotiniini vahvistavat, katso alla) suorittavat magneettikuvauksen (MRI) ja PET-skannauksen alfa-7 nAChR radiotracer [18F]-ASEM:llä. Vastaavat historialliset kontrollit ovat suorittaneet MRI- ja PET-skannaukset aiemmin.

Tupakankäyttäjät saavat varautumispalkkioita varmennetusta tupakoinnin lopettamisesta (interventio 2, käyttäytymisneuvonta). Tupakoitsijat jatkavat tutkimusta PET-skannauksen jälkeen ja suorittavat 8 päivän lopetusyrityksen. Tupakoinnin pidättäytymisen ja lopettamiskäyttäytymisen arvioimiseksi tupakoitsijoita pyydetään suorittamaan kuusi tutkimuskäyntiä ja yrittämään lopettaa. Tupakoitsija saa kannustintoimenpiteen tupakoinnin lopettamisesta. Jokaisella käynnillä tupakoitsijat antavat hiilimonoksidi- (CO)- ja virtsanäytteitä sekä täydelliset arviointivälineet, joilla he voivat raportoida päivittäisistä nikotiinin vieroitusoireista ja -himosta sekä poltettujen savukkeiden määrästä. Kannustava interventio on validoitu, vakiintunut toimenpide tupakoinnin lopettamiseksi. Jokaisella käynnillä tupakoijat saavat kasvavia kannustinmaksuja, jotka ovat riippuvaisia ​​tutkimuksessa määritellyt raittiuskriteerit täyttävien näytteiden toimittamisesta. Kannustimen ansaitsemisaikataulu alkaa 9 dollarista 1. pidättymispäivänä ja nousee 1,50 dollarilla jokaista varmennettua pidättymispäivää kohti 19,50 dollariin 8. päivänä. Raittauttamisen kannustimen lisäämiseksi näytteiden toimittaminen, jotka täyttävät bonuksen raittiuden (kotiniini <100 ng/ml 8. päivä), johtaa 10 tai 20 dollarin lisäbonuksiin. Kannustinpalkkasuunnitelma sisältää liputuskorvauksen ja palautuksen, jotta tupakoitsijat voivat yrittää lopettaa uudelleen ja suorittaa tutkimuksen. Tämä nollattu kannustinansioaikataulu vahvistaa raittiutta ja lisää osallistujien sitoutumista. Lopetusyrityksen päivien lukumäärä (8) antaa riittävän näytteen sekä vieroitus- että biomarkkerien (CO ja kotiniini) tutkimiseen, jotta voidaan määrittää niiden päivien lukumäärä, joina nikotiinia käytettiin, verrattuna päiviin, jolloin osallistujat olivat noudattaneet raittiutta. Näitä tietoja käytetään tutkimaan alfa7-nAChR:n saatavuuden suhdetta näihin kliinisesti merkittäviin tupakan käytön ja raittiuden mittauksiin.