Obrazowanie mózgu u palaczy tytoniu podczas próby rzucenia palenia
Obrazowanie mózgu nikotynowych receptorów acetylocholiny u użytkowników tytoniu i osób niebędących użytkownikami
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Głównym celem tego podstawowego badania klinicznego jest zbadanie roli alfa7-nikotynowych receptorów acetylocholiny (nAChR) w zaburzeniach związanych z używaniem tytoniu. nAChR są głównym miejscem działania nikotyny (głównego psychoaktywnego składnika tytoniu). Najbardziej powszechnymi typami nAChR są heteromeryczne nAChR zawierające podjednostki beta2 i homomeryczne nAChR, które zawierają tylko podjednostki alfa7. Obecnie nie wiadomo, czy i jak chroniczne palenie tytoniu wpływa na alfa7 nAChR u ludzi. Hipotezą roboczą badaczy jest to, że gęstość alfa7 nAChR w mózgu związana jest z przewlekłym narażeniem na nikotynę, a rozwój zaburzeń związanych z używaniem tytoniu może wpływać na nasilenie głodu tytoniowego i odstawienia podczas wczesnej abstynencji od palenia.
Proponowane wielkości próbek grupowych to 18 palaczy tytoniu (naliczanie) i 18 osób niepalących (zaczerpnięte z historycznych i współczesnych kontroli w toczących się badaniach). Nałogowi palacze płci męskiej i żeńskiej rekrutowani przez media zostaną poddani ocenie pod kątem kryteriów włączenia/wyłączenia z badania za pomocą ustrukturyzowanego wywiadu diagnostycznego i standardowej baterii instrumentów, a także badania lekarskiego w celu określenia ogólnego stanu zdrowia. Kandydaci dostarczają również próbki oddechu i moczu w celu określenia biomarkerów używania tytoniu (poziom tlenku węgla w wydychanym powietrzu i poziomu kotyniny w moczu), używania innych narkotyków (toksyczność alkoholu w wydychanym powietrzu i moczu), aw przypadku kobiet test ciążowy. Aby upewnić się, że liczba uczestników jest wystarczająca, 60 osób zostanie poddanych badaniu przesiewowemu pod kątem kwalifikowalności do badania i ocenie pod kątem spełnienia kryteriów (wiek, rasa i płeć). Grupy (palacze vs. niepalący) będą obejmować równą liczbę mężczyzn i kobiet. Ponadto palacze płci męskiej i żeńskiej zostaną dopasowani pod względem nasilenia zaburzeń związanych z używaniem tytoniu za pomocą liczby objawów (DSM 5).
Kwalifikujący się pacjenci zostaną włączeni do protokołu ambulatoryjnego wypełnionego w Jednostce Badawczej Farmakologii Behawioralnej (BPRU) w Johns Hopkins Bayview Medical Center oraz w Johns Hopkins Hospital (JHH) Centrum obrazowania PET. Abstynentni palacze (co zweryfikowano za pomocą CO i kotyniny, patrz poniżej) wykonają skan rezonansu magnetycznego (MRI) i skan PET z radioznacznikiem alfa-7 nAChR [18F]-ASEM. Dopasowane historyczne kontrole zakończą wcześniej skany MRI i PET.
Użytkownicy tytoniu otrzymają płatności motywacyjne w ramach zarządzania w sytuacjach awaryjnych za zweryfikowaną abstynencję od palenia (Interwencja 2, poradnictwo behawioralne). Palacze będą kontynuować badanie po skanowaniu PET i ukończą 8-dniową próbę rzucenia palenia. Aby ocenić abstynencję i zachowania związane z rzucaniem palenia, palacze zostaną poproszeni o ukończenie sześciu wizyt z próbą rzucenia palenia. Palacz otrzyma interwencję motywacyjną za abstynencję od palenia. Podczas każdej wizyty palacze będą dostarczać próbki tlenku węgla (CO) i moczu oraz kompletne narzędzia do oceny, aby samodzielnie zgłaszać codzienne objawy odstawienia i głodu nikotynowego oraz liczbę wypalanych papierosów. Interwencja motywacyjna jest zwalidowaną, ustaloną interwencją mającą na celu zaprzestanie palenia. Podczas każdej wizyty palacze będą otrzymywać wzrastające płatności motywacyjne uzależnione od dostarczenia próbek spełniających określone w badaniu kryteria abstynencji. Harmonogram zarabiania motywacyjnego zaczyna się od 9 USD w pierwszym dniu abstynencji i wzrasta o 1,50 USD za każdy dzień zweryfikowanej abstynencji do 19,50 USD w dniu 8. Aby zwiększyć motywację do abstynencji, dostarczenie próbek, które spełniają premię abstynencyjną (kotynina <100 ng/ml dnia 8) skutkuje dodatkowymi płatnościami w wysokości 10 USD lub 20 USD. Harmonogram zarobków motywacyjnych obejmuje dodatek na poślizg i ewentualną możliwość zresetowania, aby umożliwić palaczom ponowną próbę rzucenia palenia i ukończenie badania. Ten motywacyjny harmonogram zarobków z resetami ma duże znaczenie, aby wzmocnić abstynencję i zwiększyć utrzymanie uczestników. Liczba dni w próbie rzucenia palenia (8) daje wystarczającą próbkę do zbadania zarówno odstawienia, jak i biomarkerów (CO i kotynina) w celu ilościowego określenia liczby dni, w których wystąpiło użycie jakiejkolwiek nikotyny w porównaniu z dniami, w których uczestnicy przestrzegali zasad utrzymywania abstynencji. Dane te zostaną wykorzystane do zbadania związku dostępności alfa7-nAChR z tymi klinicznie znaczącymi pomiarami używania tytoniu i abstynencji.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21224
- Elise Weerts
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Badani muszą być zdrowymi ochotnikami
- Regularni palacze tytoniu przez okres 2 lub więcej lat
- Pozytywny oddech tlenek węgla (CO)
- Kotynina-dodatni test moczu
- Spełnij kryteria DSM-V dotyczące zaburzeń związanych z używaniem tytoniu.
Kryteria wyłączenia:
- Spełnia kryteria DSM-5 dotyczące zaburzeń związanych z używaniem alkoholu lub substancji psychoaktywnych (z wyłączeniem zaburzeń związanych z używaniem tytoniu)
- Spełnia zaburzenie psychiczne DSM-5; w trakcie lub w potrzebie leczenia
- Historia napadów padaczkowych, zaburzeń napadowych lub zamkniętego urazu głowy
- HIV pozytywny
- Waga > 350 funtów
- < Poziom czytania w 5. klasie
- Niedawne stosowanie produktów wspomagających rzucanie palenia
- W przypadku kobiet: ciężarna, karmiąca, planująca ciążę; pozytywny test ciążowy z moczu
- Każdy stan, który wyklucza MRI
- Ekspozycja na promieniowanie w ciągu ostatniego roku, która w połączeniu z protokołem badania przekroczyłaby roczne limity.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: [F18]-ASEM + zarządzanie sytuacjami awaryjnymi
PET radiofarmaceutyczny 3-(1,4-diazabicyklo[3.2.2]nonan-4-ylo)-6[18F]fluorodibenzo[b,d]tiofeno-5,5-ditlenek z płatnościami motywacyjnymi.
|
Obrazowanie mózgu alfa-7 nikotynowych receptorów acetylocholiny
Inne nazwy:
Płatności motywacyjne uzależnione od dostarczenia podczas wizyt studyjnych próbek spełniających kryteria poziomu tlenku węgla w wydychanym powietrzu i kotyniny w moczu
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Objętość dystrybucji (VT) określona za pomocą skanu PET [18F]-ASEM
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Objętość dystrybucji (VT) w objętości zainteresowania (VOI) u palaczy tytoniu.
VOI to obręcz, hipokamp, kora czołowa, ciało migdałowate i prążkowie brzuszne.
VOI są definiowane za pomocą rezonansu magnetycznego każdego pacjenta w celu anatomicznej identyfikacji VOI w celu dopasowania do obrazów PET.
|
1 dzień
|
|
Całkowity wynik odstawienia w skali odstawienia nikotyny w Minnesocie (MNWS) w dniu badania PET
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Formularz samoopisu zawiera 15-elementową listę objawów, w której badani samodzielnie oceniają nasilenie objawów w skali od 0 do 4.
Zatwierdzone objawy odstawienia tytoniu u palaczy zostaną wykorzystane w badaniu w celu ilościowego określenia całkowitych objawów odstawienia na początku badania (palenie jak zwykle) w porównaniu z objawami w dniu badania PET.
Wyniki dla każdej pozycji wahają się od 0 do 4, gdzie 0 oznacza brak objawów, a 4 oznacza ciężkie objawy odstawienia.
Zakres punktacji dla potwierdzonych objawów wynosi 0–36.
Wyższe wyniki wskazują na większe nasilenie odstawienia nikotyny.
Podane wyniki to wyniki z dnia badania PET.
|
1 dzień
|
|
Pragnienie/chęć zapalenia papierosa stwierdzona na podstawie kwestionariusza subiektywnych pragnień (QSU) w dniu badania PET
Ramy czasowe: 1 dzień
|
QSU to 10-elementowy kwestionariusz służący do pomiaru głodu/nachęci do palenia.
W przypadku każdej pozycji badani oceniają, jak mocno badany czuje się „w tej chwili” w skali Likerta od 1 (zdecydowanie się nie zgadzam) do 7 (zdecydowanie się zgadzam).
Elementy sumuje się, aby uzyskać wyniki dwóch czynników: Czynnik 1 Zamiar/chęć zapalenia (minimalny wynik = 5, maksymalny wynik = 35) i Czynnik 2: Ulga od negatywnego afektu i Pilna potrzeba zapalenia papierosa (minimalny wynik = 5, maksymalny wynik = 35).
Wyniki czynnika 1 i czynnika 2 są łączone, a zakres wyników wynosi 10–70, wyższy wynik wskazuje maksymalne pragnienie/chęć zapalenia papierosa (gorszy).
Zgłoszone wyniki odzwierciedlają wyniki QSU w dniu badania PET w porównaniu z wartością wyjściową.
|
1 dzień
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Papierosy wypalane dziennie
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Zgłoszona przez siebie liczba papierosów wypalonych codziennie przy użyciu metody kalendarzowej z ostatnich 90 dni (tj. metoda śledzenia osi czasu), jeśli palisz normalnie.
Średnia liczba wypalanych dziennie papierosów obliczona na podstawie ostatnich 90 dni (3 miesięcy).
|
3 miesiące
|
|
Liczba dni abstynencji od palenia w dniu badania PET
Ramy czasowe: 1 dzień
|
Liczba dni abstynencji (zbierana w dniu badania PET) zostanie ustalona na podstawie liczby dni abstynencji zweryfikowanych za pomocą CO i kotyniny.
Abstynencję definiuje się jako ujemny poziom tlenku węgla (CO) w wydychanym powietrzu wynoszący 6 ppm lub mniej ORAZ zmniejszenie poziomu kotyniny w moczu o 25 procent w stosunku do poprzedniej próbki lub < 100 ng/ml.
|
1 dzień
|
|
Negatywny nastrój określany za pomocą Skali Afektów Pozytywnych i Negatywnych (PANAS)
Ramy czasowe: Wartość bazowa, dzień PET
|
Składa się z dwóch 10-punktowych skal nastroju, które zapewniają niezależne pomiary pozytywnego i negatywnego afektu.
Wyniki podskali negatywnych skutków podczas zwykłego palenia zostaną porównane z dniami abstynencji potwierdzonej CO i/lub kotyniną.
Wynik negatywnego wpływu: dodaj wyniki dla pozycji 2, 4, 6, 7, 8, 11, 13, 15, 18 i 20.
Wyniki mogą mieścić się w przedziale od 0 do 40, przy czym niższe wyniki oznaczają niższy poziom negatywnego afektu.
|
Wartość bazowa, dzień PET
|
|
Uwaga według oceny Connorsa Zadanie ciągłej wydajności
Ramy czasowe: Wartość bazowa, dzień PET
|
W tym skomputeryzowanym zadaniu prezentowane są bodźce, a badani są instruowani, aby jak najszybciej zareagować na określony bodziec docelowy (X) i powstrzymać się od reagowania na rzadziej występujące bodźce inne niż docelowe (nie-X).
Na nieuwagę wskazuje duża liczba pominięć i długi czas reakcji.
Pominięcia wynikają z braku odpowiedzi na litery docelowe (tj. inne niż X); pominięcia i czasy reakcji w przypadku zwykłego palenia zostaną porównane z tymi podczas wizyt 1-6 podczas dni abstynencji związanych z próbą rzucenia palenia.
Wyższy wynik w zakresie wykrywalności oznacza gorszą trwałość uwagi.
Zakres punktacji od 0 do 100, przy czym wyższy wynik oznacza gorszy.
|
Wartość bazowa, dzień PET
|
|
Wydajność zadania Paced Serial Addition (PASAT)
Ramy czasowe: Wartość bazowa, dzień PET
|
Liczba poprawnych odpowiedzi w każdej próbie zadania Paced Serial Addition (PASAT); Polega na przedstawieniu serii liczb jednocyfrowych, w których należy zsumować dwie ostatnie cyfry.
Aby odpowiedź została uznana za poprawną, uczestnik musi odpowiedzieć przed prezentacją kolejnej cyfry.
Minimalny wynik to 0, a maksymalny wynik to 120, przy czym niższa liczba oznacza niższy poziom trwałej uwagi. Liczba poprawnych odpowiedzi w każdej próbie (maksymalnie = 60).
Podane dane to całkowita (suma) prawidłowych odpowiedzi z 2 prób.
|
Wartość bazowa, dzień PET
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Elise Weerts, Ph.D., Johns Hopkins University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- IRB00173536
- 1R21DA047795-01A1 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .