Imagerie cérébrale chez les fumeurs de tabac lors d'une tentative d'arrêt

L'objectif principal de cette étude de recherche clinique fondamentale est d'examiner le rôle des récepteurs alpha7-nicotiniques de l'acétylcholine (nAChR) dans les troubles liés au tabagisme. Les nAChR sont le principal site d'action de la nicotine (le principal composant psychoactif du tabac). Les types les plus courants de nAChR sont les nAChR hétéromères contenant des sous-unités bêta2 et les nAChR homomères, qui ne contiennent que des sous-unités alpha7. On ignore actuellement si ou comment le tabagisme chronique affecte l'alpha7 nAChR chez l'homme. L'hypothèse de travail des chercheurs est que la densité de nAChR alpha7 du cerveau associée à l'exposition chronique à la nicotine et le développement d'un trouble lié à l'usage du tabac peuvent influencer la gravité de l'envie de fumer et du sevrage pendant l'abstinence tabagique précoce.

Les tailles d'échantillon de groupe proposées sont de 18 fumeurs de tabac (d'exercice) et de 18 non-fumeurs (tirés de témoins historiques et contemporains dans des études en cours). Les gros fumeurs masculins et féminins recrutés par les médias seront évalués pour les critères d'inclusion/exclusion de l'étude à l'aide d'un entretien de diagnostic structuré et d'une batterie standard d'instruments, ainsi que d'un examen médical pour déterminer leur état de santé général. Les candidats à l'étude fournissent également des échantillons d'haleine et d'urine pour déterminer les biomarqueurs du tabagisme (taux d'oxyde de carbone dans l'haleine et de cotinine urinaire), d'autres drogues (alcool dans l'haleine et toxicologie de l'urine) et, pour les femmes, un test de grossesse. Pour s'assurer qu'il y a un nombre suffisant de sujets, 60 sujets seront sélectionnés pour l'éligibilité à l'étude et évalués pour les critères de correspondance (âge, race et sexe). Les groupes (fumeurs vs non-fumeurs) comprendront un nombre égal d'hommes et de femmes. De plus, les fumeurs masculins et féminins seront appariés pour la gravité du trouble lié à l'usage du tabac en utilisant le nombre de symptômes (DSM 5).

Les sujets éligibles seront inscrits dans un protocole ambulatoire complété à l'unité de recherche en pharmacologie comportementale (BPRU) du centre médical Johns Hopkins Bayview et au centre d'imagerie TEP de l'hôpital Johns Hopkins (JHH). Les fumeurs abstinents (tels que vérifiés par le CO et la cotinine, voir ci-dessous) effectueront une imagerie par résonance magnétique (IRM) et une TEP avec le radiotraceur alpha-7 nAChR [18F]-ASEM. Les témoins historiques appariés auront préalablement effectué les examens IRM et TEP.

Les utilisateurs de tabac recevront des paiements incitatifs de gestion d'urgence pour l'abstinence tabagique vérifiée (Intervention 2, conseils comportementaux). Les fumeurs poursuivront l'étude après le PET scan et effectueront une tentative d'arrêt de 8 jours. Pour évaluer l'abstinence tabagique et le comportement d'abandon, les fumeurs seront invités à effectuer six visites d'étude avec une tentative d'arrêt. Le fumeur recevra l'intervention incitative pour l'abstinence tabagique. À chaque visite, les fumeurs fourniront des échantillons de monoxyde de carbone (CO) et d'urine, ainsi que des instruments d'évaluation complets pour auto-déclarer les symptômes quotidiens de sevrage et de manque de nicotine, et le nombre de cigarettes fumées. L'intervention incitative est une intervention validée et établie pour le sevrage tabagique. À chaque visite, les fumeurs recevront des paiements incitatifs croissants en fonction de la fourniture d'échantillons répondant aux critères d'abstinence définis par l'étude. Le barème de rémunération incitative commence à 9 $ le jour 1 de l'abstinence et augmente de 1,50 $ pour chaque jour d'abstinence vérifiée jusqu'à 19,50 $ le 8e jour. Pour stimuler l'incitation à l'abstinence, la fourniture d'échantillons qui répondent à l'abstinence bonus (cotinine <100 ng/ml jour 8) entraîne des paiements supplémentaires de 10 $ ou 20 $. Le barème des gains incitatifs comprend une allocation pour un feuillet et une éventualité de réinitialisation pour permettre aux fumeurs de réessayer d'arrêter de fumer et de terminer l'étude. Ce programme de rémunération incitative avec réinitialisations est d'une grande ampleur pour renforcer l'abstinence et augmenter la rétention des participants. Le nombre de jours dans la tentative d'arrêt (8) donne un échantillon suffisant pour examiner à la fois le sevrage et les biomarqueurs (CO et cotinine) pour quantifier le nombre de jours au cours desquels l'utilisation de toute nicotine s'est produite par rapport aux jours où les participants se sont conformés au maintien de l'abstinence. Ces données seront utilisées pour explorer la relation entre la disponibilité de l'alpha7-nAChR et ces mesures cliniquement significatives de l'usage du tabac et de l'abstinence.