Hjernebilleddannelse hos tobaksrygere under et stopforsøg

Det primære formål med denne grundlæggende kliniske forskningsundersøgelse er at undersøge den rolle, som alpha7-nikotinacetylcholinreceptorerne (nAChRs) spiller i tobaksbrugsforstyrrelser. nAChR'er er det primære virkningssted for nikotin (den vigtigste psykoaktive komponent i tobak). De mest almindelige typer af nAChR'er er heteromere nAChR'er indeholdende beta2-underenheder og homomere nAChR'er, som kun indeholder alfa7-underenheder. Det er i øjeblikket uvist, om eller hvordan kronisk tobaksbrug påvirker alpha7 nAChR hos mennesker. Efterforskernes arbejdshypotese er hjernens alfa7 nAChR-tæthed forbundet med kronisk nikotineksponering, og udviklingen af ​​tobaksforbrugsforstyrrelser kan påvirke sværhedsgraden af ​​tobakstrang og abstinenser under tidlig rygeabstinens.

Foreslåede gruppeprøvestørrelser er 18 tobaksrygere (akkumuleret) og 18 ikke-rygere (trukket fra historiske og nutidige kontroller i igangværende undersøgelser). Medierekrutterede mandlige og kvindelige storrygere vil blive vurderet for undersøgelsens inklusions-/eksklusionskriterier ved hjælp af et struktureret diagnostisk interview og et standardbatteri af instrumenter samt en medicinsk undersøgelse for at bestemme generel sundhed. Undersøgelseskandidater giver også ånde- og urinprøver for at bestemme biomarkører for tobaksbrug (udåndingscarbonoxid og urin-cotinin-niveauer), andet stofbrug (åndedrætsalkohol og urintoksikologi) og for kvinder en graviditetstest. For at sikre, at der er et tilstrækkeligt antal forsøgspersoner, vil 60 forsøgspersoner blive screenet for studieberettigelse og vurderet for matchende kriterier (alder, race og køn). Grupper (rygere vs. ikke-rygere) vil omfatte lige mange mænd og kvinder. Derudover vil mandlige og kvindelige rygere blive matchet for sværhedsgraden af ​​tobaksbrugsforstyrrelser ved hjælp af symptomtælling (DSM 5).

Støtteberettigede forsøgspersoner vil blive tilmeldt en ambulant protokol afsluttet på Behavioural Pharmacology Research Unit (BPRU) på Johns Hopkins Bayview Medical Center og på Johns Hopkins Hospital (JHH) PET billedbehandlingscenter. Afholdende rygere (som verificeret af CO og cotinin, se nedenfor) vil gennemføre en magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)-scanning og en PET-scanning med alpha-7 nAChR radiotracer [18F]-ASEM. Matchede historiske kontroller vil have gennemført MRI- og PET-scanningerne tidligere.

Tobaksbrugere vil modtage incitamentsbetalinger til beredskabsstyring for bekræftet rygeafholdenhed (intervention 2, adfærdsmæssig rådgivning). Rygere fortsætter i undersøgelsen efter PET-scanningen og gennemfører et 8-dages forsøg på at holde op. For at evaluere rygeafholdenhed og bortfaldsadfærd vil rygere blive bedt om at gennemføre seks undersøgelsesbesøg med et forsøg på at holde op med at øve sig. Ryger vil modtage incitamentsindsatsen for rygeafholdenhed. Ved hvert besøg vil rygere give kulilte (CO) og urinprøver og komplette vurderingsinstrumenter til selvrapportering om daglige symptomer på nikotin abstinens og trang og antallet af røget cigaretter. Incitamentsinterventionen er en valideret, etableret intervention til rygestop. Ved hvert besøg vil rygere modtage eskalerende incitamentsbetalinger betinget af levering af prøver, der opfylder undersøgelsesdefinerede afholdskriterier. Incitamentsindtjeningsplanen starter ved $9 på dag 1 af afholdenhed og stiger med $1,50 for hver dag med bekræftet afholdenhed til $19,50 på dag 8. For at øge incitamentet til afholdenhed resulterer levering af prøver, der opfylder bonusabstinens (kotinin <100 ng/ml dag 8), yderligere $10 eller $20 bonusbetalinger. Incitamentsindtjeningsplanen inkluderer godtgørelse for en slip og en nulstillingsberedskab for at give rygere mulighed for at prøve at stoppe forsøget igen og fuldføre undersøgelsen. Denne incitamentsindtjeningsplan med nulstillinger er af høj størrelse for at forstærke afholdenhed og øge deltagerfastholdelsen. Antallet af dage i ophørsforsøget (8) giver en tilstrækkelig prøve til at undersøge både abstinenser og biomarkører (CO og cotinin) for at kvantificere antallet af dage, hvor brugen af ​​nikotin forekom versus dage, hvor deltagerne var kompatible med hensyn til at opretholde abstinens. Disse data vil blive brugt til at udforske forholdet mellem alpha7-nAChR tilgængelighed og disse klinisk meningsfulde mål for tobaksbrug og afholdenhed.