Hjärnavbildning hos tobaksrökare under ett slutförsök

Det primära syftet med denna grundläggande kliniska forskningsstudie är att undersöka rollen av alfa7-nikotinacetylkolinreceptorerna (nAChRs) vid tobaksmissbruk. nAChR är det primära verkningsstället för nikotin (den huvudsakliga psykoaktiva komponenten i tobak). De vanligaste typerna av nAChR är heteromera nAChR som innehåller beta2-subenheter och homomera nAChR, som endast innehåller alfa7-subenheter. Det är för närvarande okänt om eller hur kronisk tobaksanvändning påverkar alfa7 nAChR hos människor. Utredarnas arbetshypotes är hjärnans alfa7 nAChR-densitet associerad med kronisk nikotinexponering och utvecklingen av tobaksmissbruk kan påverka svårighetsgraden av tobakssuget och abstinensen under tidig rökavhållsamhet.

Föreslagna gruppprovstorlekar är 18 tobaksrökare (tillväxt) och 18 icke-rökare (som hämtats från historiska och samtida kontroller i pågående studier). Mediarekryterade manliga och kvinnliga storrökare kommer att bedömas för studiens inklusions-/exkluderingskriterier med hjälp av en strukturerad diagnostisk intervju och ett standardbatteri av instrument, samt en medicinsk undersökning för att fastställa allmän hälsa. Studiekandidater tillhandahåller även utandnings- och urinprover för att fastställa biomarkörer för tobaksanvändning (koloxid och urinkotininnivåer i urinen), annan droganvändning (andningsalkohol och urintoxicologi) och för kvinnor ett graviditetstest. För att säkerställa att det finns ett tillräckligt antal ämnen, kommer 60 ämnen att screenas för studiebehörighet och bedömas för matchande kriterier (ålder, ras och kön). Grupper (rökare vs icke-rökare) kommer att omfatta lika många män och kvinnor. Dessutom kommer manliga och kvinnliga rökare att matchas för svårighetsgrad av tobaksmissbruk med hjälp av symtomräkning (DSM 5).

Berättigade försökspersoner kommer att skrivas in i ett polikliniskt protokoll som slutförts vid Behavioral Pharmacology Research Unit (BPRU) vid Johns Hopkins Bayview Medical Center och vid Johns Hopkins Hospital (JHH) PET imaging Center. Avhållsamma rökare (som verifierats av CO och kotinin, se nedan) kommer att genomföra en magnetisk resonanstomografi (MRI)-skanning och en PET-skanning med alfa-7 nAChR-radiospårämnet [18F]-ASEM. Matchade historiska kontroller kommer att ha genomfört MRI- och PET-skanningarna tidigare.

Tobaksanvändare kommer att få incitament för beredskapshantering för verifierad rökavhållsamhet (Intervention 2, beteenderådgivning). Rökare kommer att fortsätta i studien efter PET-skanningen och slutföra ett 8-dagars försök att sluta träna. För att utvärdera rökavhållsamhet och lapse-beteende kommer rökare att uppmanas att genomföra sex studiebesök med ett försök att sluta träna. Rökare kommer att få stimulansinsatsen för rökavhållsamhet. Vid varje besök kommer rökare att ge kolmonoxid (CO) och urinprov, och kompletta bedömningsinstrument för att självrapportera om dagliga symtom på nikotinabstinens och sug och antalet rökta cigaretter. Incitamentsinsatsen är en validerad, etablerad intervention för rökavvänjning. Vid varje besök kommer rökare att få eskalerande incitamentbetalningar beroende på tillhandahållande av prover som uppfyller studiedefinierade avhållningskriterier. Incitamentsintjäningsschemat börjar på $9 på dag 1 av avhållsamhet och ökar med $1,50 för varje dag av verifierad avhållsamhet till $19,50 på dag 8. För att öka incitamentet för abstinens ger prover som uppfyller bonusabstinens (kotinin <100 ng/ml dag 8) ytterligare $10 eller $20 bonusbetalningar. Incitamentsinkomstschemat inkluderar ersättning för en slip och en återställningsberedskap för att tillåta rökare att försöka sluta försöket igen och slutföra studien. Detta incitamentsinkomstschema med återställningar är av hög omfattning för att förstärka abstinensen och öka antalet deltagare. Antalet dagar i slutförsöket (8) ger ett tillräckligt urval för att undersöka både abstinens och biomarkörer (CO och kotinin) för att kvantifiera antalet dagar då användning av nikotin inträffade jämfört med dagar deltagarna var följsamma när det gällde att upprätthålla abstinens. Dessa data kommer att användas för att utforska sambandet mellan alfa7-nAChR-tillgänglighet och dessa kliniskt meningsfulla mått på tobaksanvändning och avhållsamhet.