新しい赤痢菌ワクチンが安全かどうかを判断するための研究、ケニアの乳児に免疫と最適な用量を誘発
2026年6月18日 更新者:LimmaTech Biologics AG
赤痢菌四価バイオコンジュゲートワクチンの安全性と免疫原性:生後9か月の乳児における用量設定を含む第1/2相ランダム化対照および年齢降順試験
この研究では、四価バイオコンジュゲート候補ワクチンであるシゲラ4Vをテストして、乳児における安全性と免疫原性に関する初のヒトデータを取得し、生後9か月の乳児におけるシゲラ4Vの好ましい用量を特定します。
調査の概要
詳細な説明
Shigella4V は、最も優勢な赤痢菌血清型の O 抗原多糖類を含む 4 価バイオコンジュゲート ワクチンです。
調査は 2 つのステップで実施されます。 ステップ 1: ワクチンの安全性と反応原性は、最初に成人で評価され、その後、年齢と用量漸増アプローチを通じて子供と乳児で評価されます。 ステップ2:安全性をさらに評価し、最適な免疫原性用量を特定するために、乳児は4つの異なるワクチン用量または対照ワクチンのうちの1つを受けるように無作為化されます。
大人は 2 回分、子供と乳児は 3 回分を服用します。 各ワクチン用量について、アルミニウムアジュバントを含む製剤と含まない製剤を試験する。
研究の種類
介入
入学 (実際)
597
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Kericho、ケニア、1357-20200
- Kenya Medical Research Institute (KEMRI)/ United States Army Medical Research Directorate- Kenya (USAMRD-K)
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Kilifi、ケニア、230-80108
- KEMRI-Centre Geographic Medical Research-COAST (KEMRI-CGMRC)
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
8ヶ月~50年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
全年齢
- -病歴、検査所見、および研究に入る前の身体検査による健康(発熱のない軽度の病気(軽度の下痢、軽度の上気道感染症など)の参加者は、研究者の裁量で登録される場合があります)
- -HIV、B型およびC型肝炎の血清陰性(スクリーニング検査による)
- 試験期間中、研究対象地域の村に居住する (Kilifi - Kilifi Health and Demographic Surveillance System (詳細は SSA に記載); (Kericho-Kericho Clinical Research Centre から半径 75 km))。
- -以前に完了した定期的な一次ワクチン接種(6、10および14週間程度)参加者/親/保護者の最善の知識。
- 成人ボランティア(18歳以上の参加者)、保護者、または必要に応じて子供と乳児の参加者の法定代理人によって提供された、現地の慣行に従って、署名された/親指で書かれたインフォームドコンセント。プロトコルの要件に準拠します
- 筆記/口頭理解テストで 90% 以上のスコアに合格することにより、プロトコル手順の理解を実証。
大人
- -最初のワクチン接種時の18〜50歳の女性と男性の参加者
出産の可能性のない女性参加者は、研究に登録することができます。 非出産の可能性は、初潮前、現在の両側卵管結紮または閉塞、子宮摘出術、両側卵巣摘出術または閉経後と定義されます。 -出産の可能性のある女性ボランティアは、参加者が次の場合に研究に登録できます。 スクリーニングとワクチン接種の日に尿妊娠検査がそれぞれ陰性であり、
- 予防接種の30日前から有効な避妊薬を使用することに同意し、
- 一連のワクチン接種の完了後、少なくとも 2 か月間は避妊を続けることに同意します。
子供と幼児
- 最初のワクチン接種時に生後9か月(+/- 1か月)(乳児)または2〜5歳(子供)の男女
- 正期産(つまり、妊娠期間が 37 週から 42 週未満)
除外基準:
全年齢
- 生化学または血液学的血液検査における正常範囲からの臨床的に有意な逸脱。
- -ワクチン成分のいずれかまたは以前のワクチンに対する過敏症(アレルギーを含む)の疑いまたは既知、またはこの研究で使用が予測される医薬品または医療機器
- -筋肉内ワクチン接種および採血の禁忌を表す臨床状態
- -確認された、または疑われる免疫抑制または免疫不全の状態。
- -コルチコステロイドの全身投与(PO / IV / IM):プレドニゾン≥20 mg /日、または同等のものを生後14日以上(乳児の場合)/インフォームドコンセント前90日以内。 800 mg/日を超える用量および局所ステロイドを除く吸入。
- -出生時/インフォームドコンセント前90日以内の抗腫瘍薬または放射線療法の投与。 参加者は、施設の主任研究者または適切な研究副研究者の意見で、参加者の安全性または反応原性および免疫原性の評価に追加のリスクをもたらさず、医学的診断または状態の悪化を示さない場合、慢性的または必要に応じて投薬を受けている可能性があります
- -被験者の生涯における赤痢菌への既知の曝露
- -別の臨床研究に同時に参加している、または前月に参加している、研究期間中の任意の時点で、参加者が調査中または非調査中のワクチン/製品(医薬品またはデバイス)にさらされた、またはさらされる予定である
- 登録時の急性疾患および/または発熱 注: 登録は、そのような一時的な状況が終了するまで延期/遅延される場合があります
- リンパ増殖性疾患の悪性腫瘍の病歴
- -研究担当者の一部であることが知られている、またはこの研究を実施する担当者の近親者であること。
- -重大な持続性好中球減少症、または薬物関連の好中球減少症の以前の病歴
- 臨床的消耗症の成人;年齢に対する体重 Z スコアが -3SD 未満の子供。
- -慢性または進行性疾患(例:新生物、インスリン依存性糖尿病、心臓、腎臓または肝臓の疾患)の病歴 研究者の判断により、研究結果を妨害したり、参加者の健康に脅威を与えたりする可能性があります
- -外科的脾臓摘出術または鎌状赤血球症の病歴(KEMRI-CGMRCでのみ実施されるSCD検査)。
- 試験ワクチンの初回投与前3か月以内の免疫グロブリンおよび/または血液製剤の投与
- -治験責任医師の判断で、プロトコルへの参加が禁忌である、またはインフォームドコンセントを提供するボランティア/親/保護者の能力を損なう、任意の医学的、社会的状態、または職業上の理由により、潜在的な参加者へのリスクが増加します研究に参加するボランティアの能力に影響を与えるか、研究データの解釈を損なう。
大人
- 授乳中の女性
- -慢性的なアルコール消費および/または薬物乱用の病歴。 慢性的なアルコール消費は次のように定義されています。飲酒が始まるとコントロールできなくなる。個人がアルコールの使用をやめたときの禁断症状によって現れる身体的依存;耐性、または同じ効果を達成するためにますます多くのアルコールを使用する必要性;アルコールの使用に起因するさまざまな社会的および/または法的問題。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:防止
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:NA (アジュバントなし) - 非常に低用量 - 乳児
乳児は、アジュバントを含まない治験薬を 3 回、非常に低用量で投与されます
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非アジュバントおよびアジュバント添加シゲラ 4V を 4 つの異なる用量で投与: 非常に低、低、中、および高。
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実験的:A (アジュバント) - 非常に低用量 - 幼児
幼児は補助治験薬の 3 つの非常に低い線量を受け取ります
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非アジュバントおよびアジュバント添加シゲラ 4V を 4 つの異なる用量で投与: 非常に低、低、中、および高。
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実験的:NA (アジュバントなし) - 低用量 - 乳児
乳児は、アジュバントなしの治験薬を 3 回低用量で投与されます
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非アジュバントおよびアジュバント添加シゲラ 4V を 4 つの異なる用量で投与: 非常に低、低、中、および高。
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実験的:A (アジュバント) - 低用量 - 幼児
乳児は、アジュバントを含む治験薬を 3 回低用量で投与されます
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非アジュバントおよびアジュバント添加シゲラ 4V を 4 つの異なる用量で投与: 非常に低、低、中、および高。
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実験的:NA (アジュバントなし) - 中用量 - 幼児
乳児は、アジュバントなしの治験薬の中用量を 3 回投与されます
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非アジュバントおよびアジュバント添加シゲラ 4V を 4 つの異なる用量で投与: 非常に低、低、中、および高。
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実験的:A (アジュバント) - 中用量 - 幼児
乳児は補助治験薬の中用量を 3 回受ける
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非アジュバントおよびアジュバント添加シゲラ 4V を 4 つの異なる用量で投与: 非常に低、低、中、および高。
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実験的:NA (アジュバントなし) - 中用量 - 小児
小児は非アジュバント治験薬の中用量を 3 回投与されます
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非アジュバントおよびアジュバント添加シゲラ 4V を 4 つの異なる用量で投与: 非常に低、低、中、および高。
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実験的:A (アジュバント) - 中用量 - 小児
小児はアジュバントを含む治験薬の中用量を 3 回投与されます
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非アジュバントおよびアジュバント添加シゲラ 4V を 4 つの異なる用量で投与: 非常に低、低、中、および高。
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実験的:NA (アジュバントなし) - 中用量 - 成人
成人は、アジュバントなしの治験薬の中用量を 2 回投与されます。
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非アジュバントおよびアジュバント添加シゲラ 4V を 4 つの異なる用量で投与: 非常に低、低、中、および高。
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実験的:A (アジュバント) - 中用量 - 成人
成人は補助治験薬の中用量を 2 回投与する
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非アジュバントおよびアジュバント添加シゲラ 4V を 4 つの異なる用量で投与: 非常に低、低、中、および高。
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実験的:NA (アジュバントなし) - 高用量 - 乳児
乳児は、アジュバントを含まない治験薬を 3 回高用量で投与されます
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非アジュバントおよびアジュバント添加シゲラ 4V を 4 つの異なる用量で投与: 非常に低、低、中、および高。
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実験的:A (アジュバント) - 高用量 - 幼児
乳児は、アジュバントを含む治験薬を 3 回高用量で投与されます
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非アジュバントおよびアジュバント添加シゲラ 4V を 4 つの異なる用量で投与: 非常に低、低、中、および高。
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実験的:NA (アジュバントなし) - 高用量 - 子供
チルドレンは非アジュバントの治験薬を 3 回高用量で投与されます
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非アジュバントおよびアジュバント添加シゲラ 4V を 4 つの異なる用量で投与: 非常に低、低、中、および高。
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実験的:A (アジュバント) - 高用量 - 子供
チルドレンは、アジュバントを含む治験薬を 3 回高用量で投与されます
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非アジュバントおよびアジュバント添加シゲラ 4V を 4 つの異なる用量で投与: 非常に低、低、中、および高。
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実験的:NA (アジュバントなし) - 高用量 - 成人
成人は、アジュバントを含まない治験薬を 2 回高用量で投与されます。
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非アジュバントおよびアジュバント添加シゲラ 4V を 4 つの異なる用量で投与: 非常に低、低、中、および高。
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実験的:A (アジュバント) - 高用量 - 成人
成人は、アジュバントを含む治験薬を2回高用量で投与されます
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非アジュバントおよびアジュバント添加シゲラ 4V を 4 つの異なる用量で投与: 非常に低、低、中、および高。
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実験的:男性ACWY-プラセボ
成人はMenACWYを1回投与した後、プラセボを1回投与する
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成人および乳児に投与される対照ワクチン
成人に投与されたコントロール
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他の:狂犬病
子供は狂犬病の3回の投与を受ける
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子供に投与された対照ワクチン
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他の:男性ACWY-DTaP
乳児はMenACWYを2回投与され、続いてDTaPが投与されます
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成人および乳児に投与される対照ワクチン
乳児に投与される対照ワクチン
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性 - 要請された局所および全身有害事象 (AE)
時間枠:各ワクチン接種後7日間
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要請されたAEの発生、重症度、および関係によって決定される候補ワクチンShigella4Vの安全性および忍容性
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各ワクチン接種後7日間
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安全性 - 未承諾の有害事象 (AE)
時間枠:各ワクチン接種後28日間
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非請求性 AE の発生、重症度、および関係によって決定される、候補ワクチン Shigella4V の安全性および忍容性
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各ワクチン接種後28日間
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安全性 - 重大な有害事象 (SAE)
時間枠:研究期間中、最大15か月
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SAEの発生、重症度、関係によって決定される候補ワクチンShigella4Vの安全性と忍容性
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研究期間中、最大15か月
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免疫学 - 血清免疫グロブリン G (IgG) の変化
時間枠:研究を通して、最大15ヶ月
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Shigella4V バイオコンジュゲートに含まれる 4 つの Shigella 血清型に対応するリポ多糖 (LPS) に対する酵素結合免疫吸着アッセイ (ELISA) によって決定される、ステップ 2 の乳児からのワクチン接種後サンプルと前ワクチン接種サンプルの間の血清 IgG 応答および増加倍数。
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研究を通して、最大15ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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安全性 - 鑑別による血球数 (CBC) の臨床的に有意な変化
時間枠:研究を通して、最大15ヶ月
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血液学的安全性パラメーターの臨床的有意な変化を測定することにより、候補ワクチン Shigella4V の安全性を評価します
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研究を通して、最大15ヶ月
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安全性 - クレアチニン値の臨床的に重要な変化
時間枠:研究を通して、最大15ヶ月
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生化学的安全性パラメーターの臨床的有意な変化を測定することにより、候補ワクチン Shigella4V の安全性を評価する
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研究を通して、最大15ヶ月
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安全性 - アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) レベルの臨床的に重要な変化
時間枠:研究を通して、最大15ヶ月
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生化学的安全性パラメーターの臨床的有意な変化を測定することにより、候補ワクチン Shigella4V の安全性を評価する
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研究を通して、最大15ヶ月
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安全性 - アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) レベルの臨床的に重要な変化
時間枠:研究を通して、最大15ヶ月
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生化学的安全性パラメーターの臨床的有意な変化を測定することにより、候補ワクチン Shigella4V の安全性を評価する
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研究を通して、最大15ヶ月
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免疫原性 - 変化は血清IgG
時間枠:研究を通して、最大15ヶ月
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Shigella4V バイオコンジュゲートに含まれる 4 つの Shigella 血清型に対応する LPS に対する ELISA によって決定された、ステップ 1 のすべての参加者からのワクチン接種後サンプルとワクチン接種前サンプルの間の血清 IgG 応答および増加倍数。
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研究を通して、最大15ヶ月
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免疫原性 - 抗赤痢菌LPS抗体力価の変化
時間枠:研究を通して、最大15ヶ月
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ベースラインと比較して、各注射後に抗赤痢菌LPS抗体力価が少なくとも4倍上昇した参加者の割合(ステップ1および2から)。
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研究を通して、最大15ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者:Mainga Hamaluba, MD、KEMRI/Welcome Trust Research Programme,Kilifi, Kenya
- 主任研究者:Josphat Kosgei, MD、Medical Research Institute, Kericho, Kenya
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- GBD 2015 LRI Collaborators. Estimates of the global, regional, and national morbidity, mortality, and aetiologies of lower respiratory tract infections in 195 countries: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015. Lancet Infect Dis. 2017 Nov;17(11):1133-1161. doi: 10.1016/S1473-3099(17)30396-1. Epub 2017 Aug 23.
- Livio S, Strockbine NA, Panchalingam S, Tennant SM, Barry EM, Marohn ME, Antonio M, Hossain A, Mandomando I, Ochieng JB, Oundo JO, Qureshi S, Ramamurthy T, Tamboura B, Adegbola RA, Hossain MJ, Saha D, Sen S, Faruque AS, Alonso PL, Breiman RF, Zaidi AK, Sur D, Sow SO, Berkeley LY, O'Reilly CE, Mintz ED, Biswas K, Cohen D, Farag TH, Nasrin D, Wu Y, Blackwelder WC, Kotloff KL, Nataro JP, Levine MM. Shigella isolates from the global enteric multicenter study inform vaccine development. Clin Infect Dis. 2014 Oct;59(7):933-41. doi: 10.1093/cid/ciu468. Epub 2014 Jun 23.
- Mani S, Wierzba T, Walker RI. Status of vaccine research and development for Shigella. Vaccine. 2016 Jun 3;34(26):2887-2894. doi: 10.1016/j.vaccine.2016.02.075. Epub 2016 Mar 12.
- Ashkenazi S, Cohen D. An update on vaccines against Shigella. Ther Adv Vaccines. 2013 Sep;1(3):113-23. doi: 10.1177/2051013613500428.
- Kotloff KL, Nataro JP, Blackwelder WC, Nasrin D, Farag TH, Panchalingam S, Wu Y, Sow SO, Sur D, Breiman RF, Faruque AS, Zaidi AK, Saha D, Alonso PL, Tamboura B, Sanogo D, Onwuchekwa U, Manna B, Ramamurthy T, Kanungo S, Ochieng JB, Omore R, Oundo JO, Hossain A, Das SK, Ahmed S, Qureshi S, Quadri F, Adegbola RA, Antonio M, Hossain MJ, Akinsola A, Mandomando I, Nhampossa T, Acacio S, Biswas K, O'Reilly CE, Mintz ED, Berkeley LY, Muhsen K, Sommerfelt H, Robins-Browne RM, Levine MM. Burden and aetiology of diarrhoeal disease in infants and young children in developing countries (the Global Enteric Multicenter Study, GEMS): a prospective, case-control study. Lancet. 2013 Jul 20;382(9888):209-22. doi: 10.1016/S0140-6736(13)60844-2. Epub 2013 May 14.
- Anderson M, Sansonetti PJ, Marteyn BS. Shigella Diversity and Changing Landscape: Insights for the Twenty-First Century. Front Cell Infect Microbiol. 2016 Apr 19;6:45. doi: 10.3389/fcimb.2016.00045. eCollection 2016.
- Kotloff KL, Platts-Mills JA, Nasrin D, Roose A, Blackwelder WC, Levine MM. Global burden of diarrheal diseases among children in developing countries: Incidence, etiology, and insights from new molecular diagnostic techniques. Vaccine. 2017 Dec 14;35(49 Pt A):6783-6789. doi: 10.1016/j.vaccine.2017.07.036. Epub 2017 Jul 29.
- Juergens C, de Villiers PJ, Moodley K, Jayawardene D, Jansen KU, Scott DA, Emini EA, Gruber WC, Schmoele-Thoma B. Safety and immunogenicity of 13-valent pneumococcal conjugate vaccine formulations with and without aluminum phosphate and comparison of the formulation of choice with 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine in elderly adults: a randomized open-label trial. Hum Vaccin Immunother. 2014;10(5):1343-53. doi: 10.4161/hv.27998. Epub 2014 Feb 27.
- Bryant K, McVernon J, Marchant C, Nolan T, Marshall G, Richmond P, Marshall H, Nissen M, Lambert S, Aris E, Mesaros N, Miller J. Immunogenicity and safety of measles-mumps-rubella and varicella vaccines coadministered with a fourth dose of Haemophilus influenzae type b and Neisseria meningitidis serogroups C and Y-tetanus toxoid conjugate vaccine in toddlers: a pooled analysis of randomized trials. Hum Vaccin Immunother. 2012 Aug;8(8):1036-41. doi: 10.4161/hv.20357. Epub 2012 Aug 1.
- Miller E, Andrews N, Waight P, Findlow H, Ashton L, England A, Stanford E, Matheson M, Southern J, Sheasby E, Goldblatt D, Borrow R. Safety and immunogenicity of coadministering a combined meningococcal serogroup C and Haemophilus influenzae type b conjugate vaccine with 7-valent pneumococcal conjugate vaccine and measles, mumps, and rubella vaccine at 12 months of age. Clin Vaccine Immunol. 2011 Mar;18(3):367-72. doi: 10.1128/CVI.00516-10. Epub 2010 Dec 29.
- Taylor DN, Trofa AC, Sadoff J, Chu C, Bryla D, Shiloach J, Cohen D, Ashkenazi S, Lerman Y, Egan W, et al. Synthesis, characterization, and clinical evaluation of conjugate vaccines composed of the O-specific polysaccharides of Shigella dysenteriae type 1, Shigella flexneri type 2a, and Shigella sonnei (Plesiomonas shigelloides) bound to bacterial toxoids. Infect Immun. 1993 Sep;61(9):3678-87. doi: 10.1128/iai.61.9.3678-3687.1993.
- Ashkenazi S, Passwell JH, Harlev E, Miron D, Dagan R, Farzan N, Ramon R, Majadly F, Bryla DA, Karpas AB, Robbins JB, Schneerson R. Safety and immunogenicity of Shigella sonnei and Shigella flexneri 2a O-specific polysaccharide conjugates in children. J Infect Dis. 1999 Jun;179(6):1565-8. doi: 10.1086/314759.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年9月2日
一次修了 (実際)
2022年9月1日
研究の完了 (実際)
2022年11月14日
試験登録日
最初に提出
2019年7月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年8月13日
最初の投稿 (実際)
2019年8月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年6月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年6月18日
最終確認日
2026年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。