En undersøgelse for at afgøre, om en ny Shigella-vaccine er sikker, fremkalder immunitet og den bedste dosis blandt kenyanske spædbørn

Inklusionskriterier:

Alle aldre

• Sunde efter sygehistorie, laboratoriefund og fysisk undersøgelse før indtræden i undersøgelsen (Deltagere med en mindre sygdom (såsom mild diarré, mild øvre luftvejsinfektion) uden feber kan tilmeldes efter investigatorens skøn)
• Seronegativ for HIV, hepatitis B og C (i henhold til screening laboratorietests)
• Beboer i landsbyen i undersøgelsesområdet i hele forsøgsperioden (Kilifi-Kilifi Health and Demographic Surveillance System (Beskrevet mere detaljeret i SSA); (Kericho - en radius på 75 km fra Kericho Clinical Research Centre).
• Tidligere gennemførte rutinemæssige primærvaccinationer (6, 10 og 14 uger eller deromkring) efter bedste vidende hos deltageren/forælderen/værgen.
• Underskrevet/tommelfinger skriftligt informeret samtykke, i overensstemmelse med lokal praksis, givet af voksne frivillige (deltagere 18 år og ældre), forældre eller juridiske repræsentanter for børn og spædbørn deltagere efter behov, som efter efterforskerens mening kan og vil overholde kravene i protokollen
• Demonstreret forståelse af protokolprocedurerne ved at bestå en score på 90 % eller bedre på en skriftlig/mundtlig forståelsestest.

Voksne

• Kvindelige og mandlige deltagere mellem og med 18-50 år på tidspunktet for første vaccination

• Kvindelige deltagere i ikke-fertil alder kan blive tilmeldt undersøgelsen. Ikke-fertilitet er defineret som præmenarke, nuværende bilateral tubal ligering eller okklusion, hysterektomi, bilateral ovariektomi eller postmenopause. Kvindelige frivillige i den fødedygtige alder kan tilmeldes undersøgelsen, hvis deltageren: har en negativ uringraviditetstest på henholdsvis screenings- og vaccinationsdagen og

  • acceptere at bruge effektiv prævention i 30 dage før vaccination og
  • acceptere at fortsætte prævention i mindst 2 måneder efter afslutning af vaccinationsserie.

Børn og spædbørn

• Kvinder og mænd i alderen 9 måneder (+/- 1 måned) (spædbørn) eller mellem og inklusive 2-5 år (børn) på tidspunktet for den første vaccination
• Født fuldbårne (dvs. efter en graviditetsperiode på 37 til mindre end 42 afsluttede uger)

Ekskluderingskriterier:

Alle aldre

• Enhver klinisk signifikant afvigelse fra normalområdet i biokemi eller hæmatologiske blodprøver.
• Mistænkt eller kendt overfølsomhed (herunder allergi) over for nogen af ​​vaccinens komponenter eller over for tidligere vaccine eller over for lægemidler eller medicinsk udstyr, hvis anvendelse er forudset i denne undersøgelse
• Kliniske tilstande, der repræsenterer en kontraindikation for intramuskulær vaccination og blodudtagninger
• Enhver bekræftet eller mistænkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand.
• Systemisk administration af kortikosteroider (PO/IV/IM): prednison ≥20 mg/dag eller tilsvarende i mere end 14 på hinanden følgende dage fra fødslen (for spædbørn) / inden for 90 dage før informeret samtykke. Inhaleret med undtagelse af doser > 800 mg/dag og topiske steroider er tilladt.
• Administration af antineoplastisk eller strålebehandling fra fødslen / inden for 90 dage før informeret samtykke. Deltagerne kan være på kronisk eller efter behov medicin, hvis de efter stedets hovedinvestigator eller passende underforsker ikke udgør nogen yderligere risiko for deltagernes sikkerhed eller vurdering af reaktogenicitet og immunogenicitet og ikke indikerer en forværring af medicinsk diagnose eller tilstand.
• Kendt eksponering for Shigella under emnets levetid
• Samtidig deltagelse i en anden klinisk undersøgelse eller deltagelse i den foregående måned på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsesperioden, hvor deltageren har været eller vil blive eksponeret for en undersøgelses- eller et ikke-undersøgelsesvaccine/produkt (farmaceutisk produkt eller udstyr)
• Akut sygdom og/eller feber på tilmeldingstidspunktet Bemærk: tilmelding kan blive udskudt/forsinket, indtil sådanne forbigående omstændigheder er afsluttet
• Anamnese med enhver malignitet af lymfoproliferativ lidelse
• Kendt for at være en del af undersøgelsens personale eller være et nært familiemedlem til det personale, der udfører denne undersøgelse.
• Tidligere betydelig vedvarende neutropeni eller lægemiddelrelateret neutropeni
• Voksne med klinisk svind; børn med vægt-for-alder Z scorer mindre end -3SD.
• Anamnese med en hvilken som helst kronisk eller progressiv sygdom (f.eks. neoplasma, insulinafhængig diabetes, hjerte-, nyre- eller leversygdom), som ifølge investigatorens vurdering kunne interferere med undersøgelsens resultater eller udgøre en trussel mod deltagerens helbred
• Anamnese med kirurgisk splenektomi eller seglcellesygdom (SCD-test udført kun ved KEMRI-CGMRC).
• Administration af immunoglobulin og/eller blodprodukter inden for de tre måneder forud for den første dosis af undersøgelsesvaccinen
• Enhver medicinsk, social tilstand eller erhvervsmæssig årsag, der efter investigators vurdering er en kontraindikation for protokoldeltagelse eller forringer den frivilliges/forældres/værges evne til at give informeret samtykke, øger risikoen for den potentielle deltager på grund af deltagelse i undersøgelse, påvirke den frivilliges evne til at deltage i undersøgelsen eller forringe fortolkningen af ​​undersøgelsens data.

Voksne

• Kvinder, der ammer
• Anamnese med kronisk alkoholforbrug og/eller stofmisbrug. Kronisk alkoholforbrug defineres som: en længere periode med hyppigt, kraftigt alkoholforbrug; manglende evne til at kontrollere drikkeri, når det først er begyndt; fysisk afhængighed manifesteret ved abstinenssymptomer, når personen holder op med at bruge alkohol; tolerance eller behovet for at bruge mere og mere alkohol for at opnå de samme virkninger; en række sociale og/eller juridiske problemer som følge af alkoholforbrug.