Eine Studie zur Bestimmung, ob ein neuer Shigella-Impfstoff sicher ist, Immunität induziert und die beste Dosis bei kenianischen Säuglingen

Einschlusskriterien:

Jedes Alter

• Gesund nach Anamnese, Laborbefunden und körperlicher Untersuchung vor Eintritt in die Studie (Teilnehmer mit einer leichten Erkrankung (wie leichter Durchfall, leichter Infektion der oberen Atemwege) ohne Fieber können nach Ermessen des Prüfarztes aufgenommen werden)
• Seronegativ für HIV, Hepatitis B und C (gemäß Screening-Labortests)
• Während des gesamten Versuchszeitraums im Studiengebiet wohnhaft (Kilifi – Kilifi Health and Demographic Surveillance System (ausführlicher beschrieben in der SSA); (Kericho – ein 75-km-Radius vom Kericho Clinical Research Centre).
• Zuvor abgeschlossene routinemäßige Grundimpfungen (6, 10 und 14 Wochen oder so ungefähr) nach bestem Wissen des Teilnehmers/Elternteils/Erziehungsberechtigten.
• Unterschriebene/Daumen-schriftliche Einverständniserklärung gemäß den örtlichen Gepflogenheiten, bereitgestellt von erwachsenen Freiwilligen (Teilnehmer ab 18 Jahren), Eltern oder gesetzlichen Vertretern für Kinder und Kleinkinder, sofern zutreffend, die nach Meinung des Prüfarztes und wird den Anforderungen des Protokolls entsprechen
• Demonstriertes Verständnis der Protokollverfahren durch Bestehen einer Punktzahl von 90 % oder besser bei einem schriftlichen/mündlichen Verständnistest.

Erwachsene

• Weibliche und männliche Teilnehmer zwischen einschließlich 18 und 50 Jahren zum Zeitpunkt der ersten Impfung

• Weibliche Teilnehmer im nicht gebärfähigen Alter können in die Studie aufgenommen werden. Nicht gebärfähiges Potenzial ist definiert als Prämenarche, aktuelle bilaterale Tubenligatur oder -okklusion, Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder Postmenopause. Weibliche Freiwillige im gebärfähigen Alter können in die Studie aufgenommen werden, wenn die Teilnehmerin: am Tag des Screenings bzw. der Impfungen einen negativen Urin-Schwangerschaftstest hat und

  • verpflichten sich, 30 Tage vor der Impfung eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden und
  • verpflichten sich, die Empfängnisverhütung mindestens 2 Monate nach Abschluss der Impfserie fortzusetzen.

Kinder und Kleinkinder

• Frauen und Männer im Alter von 9 Monaten (+/- 1 Monat) (Säuglinge) oder zwischen einschließlich 2 und 5 Jahren (Kinder) zum Zeitpunkt der ersten Impfung
• Vollzeit geboren (d. h. nach einer Tragzeit von 37 bis weniger als 42 vollendeten Wochen)

Ausschlusskriterien:

Jedes Alter

• Jede klinisch signifikante Abweichung vom Normalbereich in biochemischen oder hämatologischen Bluttests.
• Vermutete oder bekannte Überempfindlichkeit (einschließlich Allergie) gegen einen der Impfstoffbestandteile oder gegen frühere Impfstoffe oder gegen Arzneimittel oder medizinische Geräte, deren Verwendung in dieser Studie vorgesehen ist
• Klinische Zustände, die eine Kontraindikation für die intramuskuläre Impfung und Blutabnahmen darstellen
• Jede bestätigte oder vermutete immunsuppressive oder immundefiziente Erkrankung.
• Systemische Verabreichung von Kortikosteroiden (PO/IV/IM): Prednison ≥20 mg/Tag oder Äquivalent an mehr als 14 aufeinanderfolgenden Tagen nach der Geburt (für Säuglinge) / innerhalb von 90 Tagen vor Einverständniserklärung. Inhalation außer bei Dosen > 800 mg/Tag und topische Steroide sind erlaubt.
• Verabreichung einer antineoplastischen oder Strahlentherapie von Geburt an / innerhalb von 90 Tagen vor Einverständniserklärung. Die Teilnehmer können chronische oder bedarfsabhängige Medikamente einnehmen, wenn sie nach Meinung des Hauptprüfarztes des Standorts oder des entsprechenden Unterprüfarztes kein zusätzliches Risiko für die Sicherheit der Teilnehmer oder die Bewertung der Reaktogenität und Immunogenität darstellen und nicht auf eine Verschlechterung der medizinischen Diagnose oder des Zustands hinweisen
• Bekannte Exposition gegenüber Shigella während der Lebenszeit des Subjekts
• Gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder Teilnahme im vorangegangenen Monat zu einem beliebigen Zeitpunkt während des Studienzeitraums, in der der Teilnehmer einem Prüfimpfstoff/Produkt (Arzneimittel oder Gerät) ausgesetzt war oder sein wird
• Akute Erkrankung und/oder Fieber zum Zeitpunkt der Einschreibung Hinweis: Die Einschreibung kann verschoben/verschoben werden, bis solche vorübergehenden Umstände vorüber sind
• Vorgeschichte einer malignen lymphoproliferativen Erkrankung
• Bekannt als Teil des Studienpersonals oder als enges Familienmitglied des Personals, das diese Studie durchführt.
• Vorgeschichte einer signifikanten persistierenden Neutropenie oder arzneimittelbedingter Neutropenie
• Erwachsene mit klinischer Auszehrung; Kinder mit einem Alters-Gewicht-Z-Score von weniger als -3 SD.
• Vorgeschichte einer chronischen oder fortschreitenden Krankheit (z. B. Neoplasma, insulinabhängiger Diabetes, Herz-, Nieren- oder Lebererkrankung), die nach Einschätzung des Prüfarztes die Studienergebnisse beeinträchtigen oder eine Bedrohung für die Gesundheit des Teilnehmers darstellen könnte
• Vorgeschichte einer chirurgischen Splenektomie oder Sichelzellenanämie (SCD-Test nur bei KEMRI-CGMRC durchgeführt).
• Verabreichung von Immunglobulin und/oder Blutprodukten innerhalb der drei Monate vor der ersten Dosis des Studienimpfstoffs
• Jeder medizinische, soziale Zustand oder berufliche Grund, der nach Einschätzung des Prüfarztes eine Kontraindikation für die Teilnahme am Protokoll darstellt oder die Fähigkeit des Freiwilligen/Elternteils/Erziehungsberechtigten beeinträchtigt, eine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen, erhöht das Risiko für den potenziellen Teilnehmer aufgrund der Teilnahme am Studie, beeinträchtigen die Fähigkeit des Freiwilligen, an der Studie teilzunehmen, oder beeinträchtigen die Interpretation der Studiendaten .

Erwachsene

• Frauen, die stillen
• Vorgeschichte von chronischem Alkoholkonsum und/oder Drogenmissbrauch. Chronischer Alkoholkonsum ist definiert als: ein längerer Zeitraum mit häufigem, starkem Alkoholkonsum; die Unfähigkeit, das Trinken zu kontrollieren, sobald es begonnen hat; körperliche Abhängigkeit, die sich durch Entzugserscheinungen manifestiert, wenn die Person aufhört, Alkohol zu trinken; Toleranz oder die Notwendigkeit, immer mehr Alkohol zu konsumieren, um die gleiche Wirkung zu erzielen; eine Vielzahl sozialer und/oder rechtlicher Probleme, die sich aus dem Alkoholkonsum ergeben.