En studie för att avgöra om ett nytt Shigella-vaccin är säkert, inducerar immunitet och den bästa dosen bland kenyanska spädbarn

Inklusionskriterier:

Alla åldrar

• Friska enligt medicinsk historia, laboratoriefynd och fysisk undersökning innan de går in i studien (Deltagare med en mindre sjukdom (såsom mild diarré, mild övre luftvägsinfektion) utan feber kan anmälas efter utredarens gottfinnande)
• Seronegativ för HIV, hepatit B och C (enligt screeninglaboratorietester)
• Bosatt i studieområdets by under hela försöksperioden (Kilifi -Kilifi Health and Demographic Surveillance System (Beskrivs mer i detalj i SSA); (Kericho - en radie på 75 km från Kericho Clinical Research Centre).
• Tidigare genomförda rutinmässiga primärvaccinationer (6, 10 och 14 veckor eller däromkring) efter bästa kunskap hos deltagaren/föräldern/vårdnadshavaren.
• Undertecknat/tumme skriftligt informerat samtycke, i enlighet med lokal praxis, tillhandahållet av vuxna volontärer (deltagare 18 år och äldre), föräldrar eller juridiska ombud för barn och spädbarn deltagare i tillämpliga fall, som, enligt utredarens uppfattning, kan och kommer att uppfylla kraven i protokollet
• Visade förståelse av protokollprocedurerna genom att godkänna 90 % eller bättre på ett skriftligt/muntligt förståelsetest.

Vuxna

• Kvinnliga och manliga deltagare mellan och med 18-50 år vid första vaccinationen

• Kvinnliga deltagare i icke-fertil ålder kan inkluderas i studien. Icke-fertil ålder definieras som premenarche, nuvarande bilateral tubal ligering eller ocklusion, hysterektomi, bilateral ovariektomi eller postmenopaus. Kvinnliga frivilliga i fertil ålder kan inkluderas i studien om deltagaren: har ett negativt uringraviditetstest på dagen för screening respektive vaccinationer, och

  • samtycker till att använda effektiv preventivmedel i 30 dagar före vaccination och
  • samtycker till att fortsätta preventivmedel i minst 2 månader efter avslutad vaccinationsserie.

Barn och spädbarn

• Kvinnor och män i åldern 9 månader (+/- 1 månad) (spädbarn) eller mellan, och inklusive, 2-5 år (barn) vid tidpunkten för den första vaccinationen
• Född heltid (dvs efter en graviditetsperiod på 37 till mindre än 42 avslutade veckor)

Exklusions kriterier:

Alla åldrar

• Varje kliniskt signifikant avvikelse från det normala intervallet i biokemi eller hematologiska blodprov.
• Misstänkt eller känd överkänslighet (inklusive allergi) mot någon av vaccinets komponenter eller mot tidigare vaccin, eller mot läkemedel eller medicinsk utrustning vars användning förutses i denna studie
• Kliniska tillstånd som representerar en kontraindikation för intramuskulär vaccination och blodtagningar
• Alla bekräftade eller misstänkta immunsuppressiva eller immunbristande tillstånd.
• Systemisk administrering av kortikosteroider (PO/IV/IM): prednison ≥20 mg/dag, eller motsvarande i mer än 14 dagar i följd från födseln (för spädbarn) / inom 90 dagar före informerat samtycke. Inhalerad förutom doser > 800 mg/dag och topikala steroider är tillåtna.
• Administrering av antineoplastik eller strålbehandling från födseln / inom 90 dagar före informerat samtycke. Deltagare kan vara på kroniska eller vid behov mediciner om de, enligt platsens huvudutredare eller lämplig underutredare, inte utgör någon ytterligare risk för deltagarnas säkerhet eller bedömning av reaktogenicitet och immunogenicitet och inte indikerar en försämring av medicinsk diagnos eller tillstånd.
• Känd exponering för Shigella under motivets livstid
• Samtidigt deltagande i en annan klinisk studie, eller deltagande under föregående månad, när som helst under studieperioden, då deltagaren har exponerats eller kommer att exponeras för ett prövningsvaccin/produkt (farmaceutisk produkt eller enhet)
• Akut sjukdom och/eller feber vid tidpunkten för inskrivningen Obs: inskrivningen kan skjutas upp/försenas tills sådana övergående omständigheter har upphört
• Historik av någon malignitet av lymfoproliferativ störning
• Känd för att vara en del av studiepersonalen eller vara en nära familjemedlem till den personal som genomför denna studie.
• Tidigare betydande ihållande neutropeni eller läkemedelsrelaterad neutropeni i anamnesen
• Vuxna med kliniskt slöseri; barn med vikt-för-ålder Z poäng mindre än -3SD.
• Historik om någon kronisk eller progressiv sjukdom (t.ex. neoplasm, insulinberoende diabetes, hjärt-, njur- eller leversjukdom) som enligt utredarens bedömning skulle kunna störa studieresultaten eller utgöra ett hot mot deltagarens hälsa
• Historik av kirurgisk splenektomi eller sicklecellssjukdom (SCD-test utfört endast vid KEMRI-CGMRC).
• Administrering av immunglobulin och/eller blodprodukter inom tre månader före den första dosen av studievaccinet
• Alla medicinska, sociala tillstånd eller yrkesmässiga skäl som, enligt utredarens bedömning, är en kontraindikation för deltagande i protokollet eller försämrar volontärens/förälderns/vårdnadshavares förmåga att ge informerat samtycke, ökar risken för den potentiella deltagaren på grund av deltagande i studie, påverka volontärens förmåga att delta i studien eller försämra tolkningen av studiedata.

Vuxna

• Kvinnor som ammar
• Historik av kronisk alkoholkonsumtion och/eller drogmissbruk. Kronisk alkoholkonsumtion definieras som: en lång period av frekvent, kraftig alkoholkonsumtion; oförmågan att kontrollera drickandet när det väl har börjat; fysiskt beroende manifesterat av abstinenssymtom när individen slutar använda alkohol; tolerans, eller behovet av att använda mer och mer alkohol för att uppnå samma effekter; en mängd olika sociala och/eller juridiska problem som härrör från alkoholbruk.