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誘発性前庭痛の治療としてのボツリヌス毒素A

2019年8月14日 更新者:Nina Bohm-Starke、Karolinska Institutet

誘発性前庭痛の治療としてのボツリヌス毒素 A の筋肉内注射の有効性と安全性に関する二重盲検プラセボ対照 RCT

誘発性前庭痛 (PVD) の女性は、重度の性交痛に苦しみ、性交痛を維持する骨盤底筋 (PFM) の活動亢進を示すことがよくあります。 この研究の理論的根拠は、理学療法によって PFM の機能を回復することに成功しない PVD ​​の女性にとって、ボツリヌス毒素 A (BTA) は、高い筋肉の緊張を低下させ、性交痛を軽減することにより、オプションの治療法となる可能性があるということです。 .

目的と結果 PVD ​​の女性は、50 アラガン単位の BTA (3 か月間隔) または球海綿体筋 (膣の下部に隣接する場所) へのプラセボの 2 回の注射の二重盲検 RCT のために募集されます。

主要アウトカム: VAS 0 (痛みなし) から 100 (想像できる最悪の痛み) で測定された患者の自己報告性交痛の減少。

副次評価項目: VAS 0-100 で測定されたタンポン挿入時の痛み、性交痛の機能測定 (下記参照)、膣マノメーターで測定された骨盤底の活動亢進/トーヌスの減少、BTA の安全面と効果持続時間、品質への影響人生と心理的評価。

調査の概要

詳細な説明

根拠 性交疼痛は、女性によく見られる痛みの問題です。 有病率は 10 ~ 15% と推定されています。 閉経前の女性の間で最も一般的なタイプの性交疼痛症は、誘発性前庭痛症 (PVD) です。 PVD は、他の婦人科または皮膚科の疾患がないにもかかわらず、接触時の痛み、前庭組織の圧迫および伸張によって特徴付けられます [4]。 痛みとそれに伴う性的影響は、罹患した女性の生活の質に深刻な悪影響を及ぼします。 現在、病因はまだ完全には解明されていませんが、生物医学的および心理的原因を含む多因子性であると考えられています. PVD の 2 つのサブカテゴリが特定されています。膣への最初の挿入の試み(性交またはタンポンの使用)で痛みが発生する一次 PVD ​​と、正常な機能期間の後に痛みが発生する二次 PVD ​​があります。 相互に依存する 3 つのシステムにおける病態生理学的変化の証拠があります。前庭組織、骨盤底筋、中枢神経系の痛み調節経路。 前庭粘膜の神経原性炎症の兆候が見られ、CGRP の神経過形成とサブスタンス P 陽性の C 線維が見られます。 さらに、最近の証拠は、PVD の病因に対する骨盤底筋 (PFM) 機能不全の重要性を支持しています。 PVD の女性は、健康な対照と比較して、安静時活動が高く、最大筋力が低く、PFM の制御が不十分であることが示されています。 この活動亢進は、痛みによって引き起こされる防御防御メカニズムとして発生する可能性がありますが、慢性的であり、神経性炎症と痛みの維持と悪化に寄与することが証拠によって示唆されています。 性交中の痛みと痛みへの恐怖が性的興奮を低下させ、PFMの緊張を高める可能性があるという循環モデルが提案されており、それによってPFMの活動亢進が前庭感覚の変化と炎症のイニシエーターとして機能する可能性があります。 しかし、PFM 機能障害が痛みの前兆なのか、それとも痛みの結果なのかという疑問に答えるための縦断的研究が不足しています。

Gentilcore-Saulnier等。 PFMの表層と深層は、それぞれEMG外部表面電極と膣内プローブで評価されるように、PVDへの関与が異なる可能性があると提案しました。 彼らは、PVD の女性は、コントロールと比較して、表在筋 (球海綿体) の安静時活動が有意に高いことを発見しました。 深層(恥骨直腸筋、恥骨尾骨筋、回尾尾骨筋、坐骨尾骨筋)では有意差はありませんでした。

今日の治療ガイドラインでは、局所麻酔薬、認知行動療法、理学療法に基づく PFM リハビリテーションを含むマルチモーダル治療を推奨しています。 二次治療として、ボツリヌス毒素 A (BTA) を両側の球海綿体筋肉に注射することが提案され、限られた範囲で試験されています。 BTA の主な標的は、骨格筋線維に対する一時的な麻痺効果であり、神経因性疼痛に関与する神経ペプチドおよび神経伝達物質の放出もブロックするため、PVD の治療に追加の効果をもたらす可能性があります。 PVD に対する BTA の効果に関する以前に発表された報告は少なく、注射方法 (異なる注射部位、注射部位の方向に EMG 針を使用するか使用しないか) および使用される用量 (20、35、100 IU) は次のように異なります。治療結果を測定する方法。 これまでに公開された二重盲検RCTは1つだけで、生理食塩水と比較してBTAの追加効果は検出できませんでしたが、使用されたBTAの用量は低く(20 IU)、1回の治療のみが行われました. PFM での BTA の使用は安全であると思われ、注射部位の圧痛と軽度のインフルエンザ様症状のみが副作用として報告されています。

仮説 私たちの仮説は、PVD の女性の球海綿体筋に 50 アラガン単位の BTA を 2 回 (3 か月間隔で) 注射すると、PFM の活動亢進が減少し、性交中の痛みが大幅に減少するというものです。

研究の種類

介入

入学 (実際)

90

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Stockholm、スウェーデン、182 88
        • Danderyd Hospital, Dep. of Obstetrics and Gynecology

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~40年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

女性

説明

包含基準:

  • 18~40歳
  • PVD は、前庭接触時および膣侵入時の重大な痛みとして定義されます
  • タンポンテストでのVAS≧6または激痛で性交が妨げられる
  • 症状の持続期間が 3 か月以上
  • 0パラ
  • 口頭および書面で説明した後、研究に参加する意思のある患者が含まれます。

除外基準:

  • 外陰膣感染症
  • 性交痛の皮膚疾患またはその他の原因
  • 鎮痛剤による定期的な投薬
  • 主な精神疾患または内科疾患
  • -活性薬の成分に対する既知のアレルギー(ボトックス®)
  • 実薬(ボトックス®)による治療に矛盾する疾患
  • 重症筋無力症、筋萎縮性側索硬化症、ランバート・イートン症候群などの末梢運動神経疾患
  • 糖尿病)
  • 妊娠
  • 尿および/または鼓腸失禁を伴う骨盤底不全。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:ボツリヌストキシン A vs プラセボ
50アラガン単位(0.5mlの無菌NaClで希釈)または0.5mlの無菌NaClを処女膜輪のすぐ内側の球海綿体筋に注射する。 同じ物質、用量、量での注射は、3か月後に繰り返されます。
他の名前:
  • 生理食塩水
他の名前:
  • ボトックス
アクティブコンパレータ:ボツリヌス毒素A
50 アラガン単位 (滅菌 NaCl 0.5 ml で希釈) を、処女膜輪のすぐ内側の球海綿体筋に注射します。 同じ物質、用量、量での注射は、3か月後に繰り返されます。
他の名前:
  • ボトックス
プラセボコンパレーター:塩化ナトリウム
処女膜輪のすぐ内側の球海綿体筋に0.5mlの滅菌NaClを注射する。 3 か月後に同じ物質と量の注射を繰り返します。
他の名前:
  • 生理食塩水

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
VAS 0-100 で測定された先月の性交痛の自己申告の変化
時間枠:ベースラインで最大 6 か月
VAS 0 (痛みなし) ~ 100 (想像できる最悪の痛み)。
ベースラインで最大 6 か月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
先週のタンポン挿入時の痛みの変化 (VAS 0-100 で測定)
時間枠:ベースライン時および最大 12 か月
VAS 0 (痛みなし) ~ 100 (想像できる最悪の痛み)。
ベースライン時および最大 12 か月
骨盤底機能亢進/緊張の変化、
時間枠:ベースライン時および最大 12 か月
MmHgで膣マノメーターで測定
ベースライン時および最大 12 か月
BTAの有害事象に関する安全面
時間枠:完全な調査、12 か月
考えられる有害事象のモニタリング
完全な調査、12 か月
生活の質の変化 (WHOQOL-BREF)
時間枠:ベースライン時および最大 12 か月
検証済みのアンケート WHO Quality of Life-BREF (WHOQOL-BREF) が使用されます。
ベースライン時および最大 12 か月
生活の質の変化 (EQ5D)
時間枠:ベースライン時および最大 12 か月
EuroQOL の 5 つの側面を使用して評価された健康関連の生活の質
ベースライン時および最大 12 か月
性機能の変化
時間枠:ベースライン時および最大 12 か月
検証済みのアンケート女性性機能指数 (FSFI) が使用されます
ベースライン時および最大 12 か月
性的苦痛の変化
時間枠:ベースライン時および最大 12 か月
検証済みのアンケート女性の性的苦痛尺度 (FSDS) が使用されます
ベースライン時および最大 12 か月
ストレス度の変化
時間枠:ベースライン時および最大 12 か月
検証済みアンケート PSS (知覚ストレス尺度) が使用されます
ベースライン時および最大 12 か月
不安のレベルの変化
時間枠:ベースライン時および最大 12 か月
検証済みのアンケート成人不安尺度が使用されます。
ベースライン時および最大 12 か月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Nina Bohm-Starke, MD、Karolinska Institutet

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年5月15日

一次修了 (実際)

2019年6月15日

研究の完了 (実際)

2019年6月15日

試験登録日

最初に提出

2018年3月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年8月14日

最初の投稿 (実際)

2019年8月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年8月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年8月14日

最終確認日

2019年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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