- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04057755
Toxina botulínica A como tratamento para vestibulodinia provocada
ECR duplo-cego controlado por placebo da eficácia e segurança de injeções intramusculares de toxina botulínica A como tratamento para vestibulodinia provocada
Mulheres com vestibulodinia provocada (PVD) sofrem de dispareunia grave e frequentemente apresentam hiperatividade dos músculos do assoalho pélvico (MAP) que mantêm a dispareunia. A justificativa para o estudo é que, para mulheres com PVD que não conseguem restaurar a função dos MAP pela fisioterapia, a Toxina Botulínica A (BTA) pode ser um tratamento opcional, diminuindo o alto tônus muscular e, assim, possivelmente reduzindo a dor do coito .
Objetivos e resultados Mulheres com PVD serão recrutadas para um RCT duplo-cego de 2 injeções de 50 unidades Allergan BTA (3 meses de intervalo) ou placebo nos músculos bulbocavernosos (situados adjacentes à parte inferior da vagina).
Resultado primário: A redução da dispareunia auto-relatada pelo paciente medida pela VAS 0 (sem dor) a 100 (pior dor imaginável).
Desfecho secundário: Dor na inserção do tampão medida pela VAS 0-100, medição funcional da dispareunia (ver abaixo), redução da hiperatividade/tônus do assoalho pélvico, medida com manômetro vaginal, aspectos de segurança e duração do efeito da BTA, influência na qualidade da vida e avaliação psicossexual.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Justificativa A dispareunia é um problema de dor comum entre as mulheres. A prevalência foi estimada em 10-15%. O tipo mais comum de dispareunia entre as mulheres na pré-menopausa é a vestibulodinia provocada (PVD). A PVD é caracterizada por dor ao toque, pressão e estiramento do tecido vestibular, apesar da ausência de outra doença ginecológica ou dermatológica [4]. A dor e suas consequências sexuais associadas têm um impacto negativo severo na qualidade de vida das mulheres afetadas. Atualmente a etiologia, embora ainda não totalmente esclarecida, é considerada multifatorial envolvendo causas biomédicas e psicossexuais. Duas subcategorias de PVD foram identificadas; DVP primária, onde a dor ocorre na primeira tentativa de entrada vaginal (coito ou uso de tampão) e DVP secundária, onde a dor ocorre após um período de funcionamento normal. Há evidências de alterações fisiopatológicas em três sistemas interdependentes; o tecido vestibular, os músculos do assoalho pélvico e as vias reguladoras da dor do sistema nervoso central. Foram encontrados sinais de inflamação neurogênica na mucosa vestibular, com hiperplasia neural de CGRP e fibras C positivas para Substância P. Além disso, evidências recentes apóiam a importância da disfunção dos músculos do assoalho pélvico (MAP) na etiologia da DVP. Mulheres com PVD demonstraram ter atividade de repouso elevada, força máxima mais baixa e controle mais pobre dos MAP em comparação com controles saudáveis. Evidências sugerem que essa hiperatividade, embora possivelmente originária de um mecanismo de defesa protetor provocado pela dor, seja crônica e assim contribua para manter e exacerbar a inflamação neurogênica e a dor. Foi sugerido um modelo circular no qual a dor durante a relação sexual e o medo da dor podem diminuir a excitação sexual e aumentar o tônus dos MAP, em que a hiperatividade dos MAP pode atuar como um iniciador de alterações sensoriais vestibulares e inflamação. No entanto, faltam estudos longitudinais para responder à questão se a disfunção dos MAP é antecedente ou resultado da dor.
Gentilcore-Saulnier et al. propuseram que as camadas superficial e profunda dos MAP podem diferir em seu envolvimento na PVD, conforme avaliado com eletrodos de superfície externa EMG e uma sonda intravaginal, respectivamente. Eles descobriram que as mulheres com PVD têm atividade de repouso significativamente maior no músculo superficial (bulbocavernoso) em comparação com os controles. A diferença não foi significativa para a camada profunda (músculos puborretal, pubococcígeo, ileococcígeo e isquiococcígeo).
As diretrizes de tratamento hoje recomendam um tratamento multimodal incluindo agentes anestésicos tópicos, terapia cognitivo-comportamental e reabilitação da MAP baseada em fisioterapia. Como um tratamento de segunda linha, injeções com toxina botulínica A (BTA) nos músculos bulbocavernosos bilateralmente foram sugeridas e, até certo ponto, testadas. O principal alvo da BTA é um efeito parético transitório nas fibras musculares esqueléticas e também bloqueia a liberação de neuropeptídeos e neurotransmissores envolvidos na dor neuropática e, portanto, pode ter efeito adicional no tratamento da DVP. Relatos publicados anteriormente sobre os efeitos da BTA para PVD são poucos e os métodos de injeção (diferentes locais de injeção, uso ou não de uma agulha EMG para direcionar os locais de injeção) e as doses usadas (20, 35, 100 UI) diferem conforme bem como métodos de medir o resultado do tratamento. Apenas um RCT duplo-cego foi publicado até agora, onde nenhum efeito adicional de BTA em comparação com solução salina pode ser detectado, porém a dose de BTA usada foi baixa (20 UI) e apenas um tratamento foi realizado. O uso de BTA nos MAP parece ser seguro e apenas sensibilidade no local da injeção e sintomas leves semelhantes aos da gripe foram relatados como efeitos colaterais até o momento.
Hipótese Nossa hipótese é que dois tratamentos (com intervalo de três meses) de injeções com 50 unidades Allergan de BTA nos músculos bulbocavernosos em mulheres com DVP irão reduzir a hiperatividade nos MAP e assim diminuir significativamente a dor durante a relação sexual.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Stockholm, Suécia, 182 88
- Danderyd Hospital, Dep. of Obstetrics and Gynecology
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 18-40 anos
- DVP definida como dor significativa no contato vestibular e entrada vaginal
- EVA ≥ 6 no teste do tampão ou dor intensa, impedindo a relação sexual
- Duração dos sintomas ≥ 3 meses
- 0-parágrafo
- Serão incluídos os pacientes que se dispuserem a participar do estudo após explicação oral e por escrito.
Critério de exclusão:
- Infecção vulvo-vaginal
- Condições dermatológicas ou outras causas de dispareunia
- Medicação regular com analgésicos
- Doença psiquiátrica ou médica grave
- Alergia conhecida a qualquer componente da droga ativa (Botox®)
- Doença médica contraditória ao tratamento com a droga ativa (Botox®)
- Doença neurológica motora periférica, como miastenia gravis, esclerose lateral amiotrófica ou síndrome de Lambert-Eaton
- Diabetes)
- Gravidez
- Deficiência do assoalho pélvico com incontinência urinária e/ou flatulenta.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Toxina botulínica A vs placebo
Serão injetadas 50 unidades de Allergan (diluídas em 0,5 ml de NaCl estéril) ou 0,5 ml de NaCl estéril no músculo bulbocavernoso logo no interior do anel himenal.
A injeção com a mesma substância, dose e volume será repetida após 3 meses.
|
Outros nomes:
Outros nomes:
|
|
Comparador Ativo: Toxina botulínica A
Serão injetadas 50 unidades de Allergan (diluídas em 0,5 ml de NaCl estéril) no músculo bulbocavernoso logo no interior do anel himenal.
A injeção com a mesma substância, dose e volume será repetida após 3 meses.
|
Outros nomes:
|
|
Comparador de Placebo: NaCl
Serão injetados 0,5 ml de NaCl estéril no músculo bulbocavernoso logo no interior do anel himenal.
A injeção com a mesma substância e volume será repetida após 3 meses.
|
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mudança na dispareunia autorrelatada no último mês medida pela VAS 0-100
Prazo: Na linha de base até 6 meses
|
VAS 0 (sem dor) a 100 (pior dor imaginável).
|
Na linha de base até 6 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mudança na dor na inserção do tampão na semana passada, medida por VAS 0-100
Prazo: No início e até 12 meses
|
VAS 0 (sem dor) a 100 (pior dor imaginável).
|
No início e até 12 meses
|
|
Alteração na hiperatividade/tônus do assoalho pélvico,
Prazo: No início e até 12 meses
|
Medida com manômetro vaginal em mmHg
|
No início e até 12 meses
|
|
Aspectos de segurança em relação aos eventos adversos da BTA
Prazo: O estudo completo, 12 meses
|
Monitoramento de possíveis eventos adversos
|
O estudo completo, 12 meses
|
|
Mudança na qualidade de vida (WHOQOL-BREF)
Prazo: No início e até 12 meses
|
Serão utilizados os questionários validados WHO Quality of Life-BREF (WHOQOL-BREF)
|
No início e até 12 meses
|
|
Mudança na qualidade de vida (EQ5D)
Prazo: No início e até 12 meses
|
Qualidade de vida relacionada à saúde avaliada usando as cinco dimensões do EuroQOL
|
No início e até 12 meses
|
|
Mudança na função sexual
Prazo: No início e até 12 meses
|
Será utilizado o questionário validado Índice de Função Sexual Feminina (FSFI)
|
No início e até 12 meses
|
|
Mudança no sofrimento sexual
Prazo: No início e até 12 meses
|
Será utilizado o questionário validado Female Sexual Distress Scale (FSDS)
|
No início e até 12 meses
|
|
Mudança no nível de estresse
Prazo: No início e até 12 meses
|
Será utilizado o questionário validado PSS (Percieved stress scale)
|
No início e até 12 meses
|
|
Mudança no nível de ansiedade
Prazo: No início e até 12 meses
|
Será utilizado um questionário validado Escala de Ansiedade para Adultos,
|
No início e até 12 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nina Bohm-Starke, MD, Karolinska Institutet
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças vulvares
- Vulvite
- Vulvodinia
- Vestibulite vulvar
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Agentes colinérgicos
- Moduladores de transporte de membrana
- Inibidores da Liberação de Acetilcolina
- Agentes Neuromusculares
- Toxinas Botulínicas
- Toxinas Botulínicas, Tipo A
- toxina abobotulínica A
Outros números de identificação do estudo
- 2016-000375-25
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .