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Toxina botulínica A como tratamento para vestibulodinia provocada

14 de agosto de 2019 atualizado por: Nina Bohm-Starke, Karolinska Institutet

ECR duplo-cego controlado por placebo da eficácia e segurança de injeções intramusculares de toxina botulínica A como tratamento para vestibulodinia provocada

Mulheres com vestibulodinia provocada (PVD) sofrem de dispareunia grave e frequentemente apresentam hiperatividade dos músculos do assoalho pélvico (MAP) que mantêm a dispareunia. A justificativa para o estudo é que, para mulheres com PVD que não conseguem restaurar a função dos MAP pela fisioterapia, a Toxina Botulínica A (BTA) pode ser um tratamento opcional, diminuindo o alto tônus ​​muscular e, assim, possivelmente reduzindo a dor do coito .

Objetivos e resultados Mulheres com PVD serão recrutadas para um RCT duplo-cego de 2 injeções de 50 unidades Allergan BTA (3 meses de intervalo) ou placebo nos músculos bulbocavernosos (situados adjacentes à parte inferior da vagina).

Resultado primário: A redução da dispareunia auto-relatada pelo paciente medida pela VAS 0 (sem dor) a 100 (pior dor imaginável).

Desfecho secundário: Dor na inserção do tampão medida pela VAS 0-100, medição funcional da dispareunia (ver abaixo), redução da hiperatividade/tônus ​​do assoalho pélvico, medida com manômetro vaginal, aspectos de segurança e duração do efeito da BTA, influência na qualidade da vida e avaliação psicossexual.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Descrição detalhada

Justificativa A dispareunia é um problema de dor comum entre as mulheres. A prevalência foi estimada em 10-15%. O tipo mais comum de dispareunia entre as mulheres na pré-menopausa é a vestibulodinia provocada (PVD). A PVD é caracterizada por dor ao toque, pressão e estiramento do tecido vestibular, apesar da ausência de outra doença ginecológica ou dermatológica [4]. A dor e suas consequências sexuais associadas têm um impacto negativo severo na qualidade de vida das mulheres afetadas. Atualmente a etiologia, embora ainda não totalmente esclarecida, é considerada multifatorial envolvendo causas biomédicas e psicossexuais. Duas subcategorias de PVD foram identificadas; DVP primária, onde a dor ocorre na primeira tentativa de entrada vaginal (coito ou uso de tampão) e DVP secundária, onde a dor ocorre após um período de funcionamento normal. Há evidências de alterações fisiopatológicas em três sistemas interdependentes; o tecido vestibular, os músculos do assoalho pélvico e as vias reguladoras da dor do sistema nervoso central. Foram encontrados sinais de inflamação neurogênica na mucosa vestibular, com hiperplasia neural de CGRP e fibras C positivas para Substância P. Além disso, evidências recentes apóiam a importância da disfunção dos músculos do assoalho pélvico (MAP) na etiologia da DVP. Mulheres com PVD demonstraram ter atividade de repouso elevada, força máxima mais baixa e controle mais pobre dos MAP em comparação com controles saudáveis. Evidências sugerem que essa hiperatividade, embora possivelmente originária de um mecanismo de defesa protetor provocado pela dor, seja crônica e assim contribua para manter e exacerbar a inflamação neurogênica e a dor. Foi sugerido um modelo circular no qual a dor durante a relação sexual e o medo da dor podem diminuir a excitação sexual e aumentar o tônus ​​dos MAP, em que a hiperatividade dos MAP pode atuar como um iniciador de alterações sensoriais vestibulares e inflamação. No entanto, faltam estudos longitudinais para responder à questão se a disfunção dos MAP é antecedente ou resultado da dor.

Gentilcore-Saulnier et al. propuseram que as camadas superficial e profunda dos MAP podem diferir em seu envolvimento na PVD, conforme avaliado com eletrodos de superfície externa EMG e uma sonda intravaginal, respectivamente. Eles descobriram que as mulheres com PVD têm atividade de repouso significativamente maior no músculo superficial (bulbocavernoso) em comparação com os controles. A diferença não foi significativa para a camada profunda (músculos puborretal, pubococcígeo, ileococcígeo e isquiococcígeo).

As diretrizes de tratamento hoje recomendam um tratamento multimodal incluindo agentes anestésicos tópicos, terapia cognitivo-comportamental e reabilitação da MAP baseada em fisioterapia. Como um tratamento de segunda linha, injeções com toxina botulínica A (BTA) nos músculos bulbocavernosos bilateralmente foram sugeridas e, até certo ponto, testadas. O principal alvo da BTA é um efeito parético transitório nas fibras musculares esqueléticas e também bloqueia a liberação de neuropeptídeos e neurotransmissores envolvidos na dor neuropática e, portanto, pode ter efeito adicional no tratamento da DVP. Relatos publicados anteriormente sobre os efeitos da BTA para PVD são poucos e os métodos de injeção (diferentes locais de injeção, uso ou não de uma agulha EMG para direcionar os locais de injeção) e as doses usadas (20, 35, 100 UI) diferem conforme bem como métodos de medir o resultado do tratamento. Apenas um RCT duplo-cego foi publicado até agora, onde nenhum efeito adicional de BTA em comparação com solução salina pode ser detectado, porém a dose de BTA usada foi baixa (20 UI) e apenas um tratamento foi realizado. O uso de BTA nos MAP parece ser seguro e apenas sensibilidade no local da injeção e sintomas leves semelhantes aos da gripe foram relatados como efeitos colaterais até o momento.

Hipótese Nossa hipótese é que dois tratamentos (com intervalo de três meses) de injeções com 50 unidades Allergan de BTA nos músculos bulbocavernosos em mulheres com DVP irão reduzir a hiperatividade nos MAP e assim diminuir significativamente a dor durante a relação sexual.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

90

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Stockholm, Suécia, 182 88
        • Danderyd Hospital, Dep. of Obstetrics and Gynecology

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 40 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade 18-40 anos
  • DVP definida como dor significativa no contato vestibular e entrada vaginal
  • EVA ≥ 6 no teste do tampão ou dor intensa, impedindo a relação sexual
  • Duração dos sintomas ≥ 3 meses
  • 0-parágrafo
  • Serão incluídos os pacientes que se dispuserem a participar do estudo após explicação oral e por escrito.

Critério de exclusão:

  • Infecção vulvo-vaginal
  • Condições dermatológicas ou outras causas de dispareunia
  • Medicação regular com analgésicos
  • Doença psiquiátrica ou médica grave
  • Alergia conhecida a qualquer componente da droga ativa (Botox®)
  • Doença médica contraditória ao tratamento com a droga ativa (Botox®)
  • Doença neurológica motora periférica, como miastenia gravis, esclerose lateral amiotrófica ou síndrome de Lambert-Eaton
  • Diabetes)
  • Gravidez
  • Deficiência do assoalho pélvico com incontinência urinária e/ou flatulenta.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Toxina botulínica A vs placebo
Serão injetadas 50 unidades de Allergan (diluídas em 0,5 ml de NaCl estéril) ou 0,5 ml de NaCl estéril no músculo bulbocavernoso logo no interior do anel himenal. A injeção com a mesma substância, dose e volume será repetida após 3 meses.
Outros nomes:
  • Salina
Outros nomes:
  • Botox
Comparador Ativo: Toxina botulínica A
Serão injetadas 50 unidades de Allergan (diluídas em 0,5 ml de NaCl estéril) no músculo bulbocavernoso logo no interior do anel himenal. A injeção com a mesma substância, dose e volume será repetida após 3 meses.
Outros nomes:
  • Botox
Comparador de Placebo: NaCl
Serão injetados 0,5 ml de NaCl estéril no músculo bulbocavernoso logo no interior do anel himenal. A injeção com a mesma substância e volume será repetida após 3 meses.
Outros nomes:
  • Salina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança na dispareunia autorrelatada no último mês medida pela VAS 0-100
Prazo: Na linha de base até 6 meses
VAS 0 (sem dor) a 100 (pior dor imaginável).
Na linha de base até 6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança na dor na inserção do tampão na semana passada, medida por VAS 0-100
Prazo: No início e até 12 meses
VAS 0 (sem dor) a 100 (pior dor imaginável).
No início e até 12 meses
Alteração na hiperatividade/tônus ​​do assoalho pélvico,
Prazo: No início e até 12 meses
Medida com manômetro vaginal em mmHg
No início e até 12 meses
Aspectos de segurança em relação aos eventos adversos da BTA
Prazo: O estudo completo, 12 meses
Monitoramento de possíveis eventos adversos
O estudo completo, 12 meses
Mudança na qualidade de vida (WHOQOL-BREF)
Prazo: No início e até 12 meses
Serão utilizados os questionários validados WHO Quality of Life-BREF (WHOQOL-BREF)
No início e até 12 meses
Mudança na qualidade de vida (EQ5D)
Prazo: No início e até 12 meses
Qualidade de vida relacionada à saúde avaliada usando as cinco dimensões do EuroQOL
No início e até 12 meses
Mudança na função sexual
Prazo: No início e até 12 meses
Será utilizado o questionário validado Índice de Função Sexual Feminina (FSFI)
No início e até 12 meses
Mudança no sofrimento sexual
Prazo: No início e até 12 meses
Será utilizado o questionário validado Female Sexual Distress Scale (FSDS)
No início e até 12 meses
Mudança no nível de estresse
Prazo: No início e até 12 meses
Será utilizado o questionário validado PSS (Percieved stress scale)
No início e até 12 meses
Mudança no nível de ansiedade
Prazo: No início e até 12 meses
Será utilizado um questionário validado Escala de Ansiedade para Adultos,
No início e até 12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Nina Bohm-Starke, MD, Karolinska Institutet

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de maio de 2016

Conclusão Primária (Real)

15 de junho de 2019

Conclusão do estudo (Real)

15 de junho de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de março de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de agosto de 2019

Primeira postagem (Real)

15 de agosto de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

15 de agosto de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de agosto de 2019

Última verificação

1 de agosto de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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