- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04057755
A botulinum toxin A a provokált vestibulodynia kezelésére
Kettős vak, placebo-kontrollos RCT a botulinum toxin A intramuszkuláris injekciók hatékonyságáról és biztonságosságáról a provokált vestibulodynia kezelésére
A provokált vestibulodyniában (PVD) szenvedő nők súlyos dyspareuniban szenvednek, és gyakran a medencefenék izomzatának (PFM) hiperaktivitását mutatják, amelyek fenntartják a dyspareuniát. A vizsgálat indoklása az, hogy azon PVD-s nők számára, akiknek nem sikerül fizioterápiával helyreállítani a PFM funkcióját, a Botulinum Toxin A (BTA) opcionális kezelés lehet a magas izomtónus csökkentésével és ezáltal az együttélési fájdalom csökkentésével. .
Célok és eredmények A PVD-ben szenvedő nőket kettős vak RCT-vizsgálatra vesznek fel, amely 50 Allergan-egység BTA 2 injekciót tartalmaz (3 hónap különbséggel) vagy placebót a bulbocavernous izmokban (a hüvely alsó részének szomszédságában).
Elsődleges eredmény: VAS 0-val (nincs fájdalom) mérve a páciens saját maga által bejelentett dyspareuniájának 100-ra (az elképzelhető legrosszabb fájdalom) mért csökkenése.
Másodlagos kimenetel: VAS 0-100-mal mért fájdalom a tampon behelyezésekor, a dyspareunia funkcionális mérése (lásd alább), a medencefenék hiperaktivitásának/tónusának csökkenése, hüvelyi manométerrel mérve, a BTA biztonsági szempontjai és hatásideje, befolyásolása a élet és pszichoszexuális értékelés.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Indoklás A dyspareunia gyakori fájdalomprobléma a nők körében. A prevalencia becslések szerint 10-15%. A premenopauzás nők körében a dyspareunia leggyakoribb típusa a provokált vestibulodynia (PVD). A PVD-t a vesztibuláris szövet érintésénél jelentkező fájdalom, nyomás és nyúlás jellemzi, annak ellenére, hogy nincs más nőgyógyászati vagy bőrgyógyászati betegség [4]. A fájdalom és a hozzá kapcsolódó szexuális következmények súlyos negatív hatással vannak az érintett nők életminőségére. Jelenleg az etiológia, bár még mindig nem teljesen tisztázott, többtényezősnek tekinthető, beleértve az orvosbiológiai és pszichoszexuális okokat. A PVD két alkategóriáját azonosították; primer PVD, ahol a fájdalom a hüvelybe való belépés első kísérletekor (közösség vagy tamponhasználat) és másodlagos PVD, amikor a fájdalom a normális működési időszak után jelentkezik. Három, egymástól függő rendszerben kórélettani változásokról van bizonyíték; a vesztibuláris szövet, a medencefenék izmai és a központi idegrendszer fájdalomszabályozó pályái. A vestibularis nyálkahártyában neurogén gyulladás jeleit találták, a CGRP és a Substance P pozitív C-rostok idegi hiperpláziájával. Ezenkívül a legújabb bizonyítékok alátámasztják a medencefenék izomzatának (PFM) diszfunkciójának fontosságát a PVD etiológiájában. Kimutatták, hogy a PVD-ben szenvedő nők nyugalmi aktivitása megnövekedett, maximális erejük alacsonyabb, és gyengébb a PFM kontrollja az egészséges kontrollokhoz képest. A bizonyítékok arra utalnak, hogy ez a hiperaktivitás, bár feltehetőleg a fájdalom által kiváltott védekező mechanizmusból ered, krónikus, és így hozzájárul a neurogén gyulladás és fájdalom fenntartásához és fokozásához. Egy körkörös modellt javasoltak, amelyben a közösülés alatti fájdalom és a fájdalomtól való félelem csökkentheti a szexuális izgalmat és növelheti a PFM tónusát, miáltal a PFM hiperaktivitás a vesztibuláris szenzoros változások és gyulladások elindítója lehet. Azonban hiányoznak a longitudinális vizsgálatok arra a kérdésre, hogy a PFM diszfunkció a fájdalom előzménye vagy a fájdalom eredménye.
Gentilcore-Saulnier et al. azt javasolta, hogy a PFM felületes és mély rétegei eltérőek lehetnek a PVD-ben való részvételük tekintetében, ahogy azt EMG külső felületi elektródákkal és intravaginális szondával értékelték. Azt találták, hogy a PVD-ben szenvedő nők nyugalmi aktivitása szignifikánsan magasabb a felületes izomzatban (bulbocaverneus), mint a kontrollcsoportokban. A mélyrétegben (puborectalis, pubococcygeus, ileococcygeus és ischiococcygeus izomzat) nem volt szignifikáns a különbség.
A mai kezelési irányelvek multimodális kezelést javasolnak, beleértve a helyi érzéstelenítő szereket, a kognitív viselkedésterápiát és a fizioterápián alapuló PFM-rehabilitációt. Második vonalbeli kezelésként botulinum toxin A (BTA) injekciókat javasoltak a bulbocavernosus izmokban, és korlátozott mértékben teszteltek is. A BTA fő célpontja a vázizomrostokra gyakorolt átmeneti paretikus hatás, valamint blokkolja a neuropátiás fájdalomban szerepet játszó neuropeptidek és neurotranszmitterek felszabadulását, így további hatást fejthet ki a PVD kezelésében. A BTA PVD-re gyakorolt hatásairól korábban közzétett jelentés kevés, és az injekció beadásának módja (különböző injekciós helyek, EMG-tű használata vagy mellőzése az injekció beadásának irányába) és az alkalmazott dózisok (20, 35, 100 NE) eltérőek. valamint a kezelés eredményének mérési módszerei. Eddig csak egy kettős vak RCT-t publikáltak, ahol a BTA-nak a sóoldathoz képest további hatása nem volt kimutatható, azonban az alkalmazott BTA dózis alacsony volt (20 NE), és csak egy kezelést végeztek. A BTA használata a PFM-ben biztonságosnak tűnik, és eddig csak az injekció beadásának helyén jelentkező érzékenységről és enyhe influenzaszerű tünetekről számoltak be mellékhatásokról.
Hipotézis Hipotézisünk az, hogy a PVD-ben szenvedő nők bulbocavernosus izmainak két (három hónapos különbséggel) történő injekciója 50 Allergan-egység BTA-val csökkenti a PFM hiperaktivitását, és ezáltal jelentősen csökkenti a közösülés során fellépő fájdalmat.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Stockholm, Svédország, 182 88
- Danderyd Hospital, Dep. of Obstetrics and Gynecology
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor 18-40 év
- A PVD-t jelentős fájdalomként határozták meg a vestibularis érintkezéskor és a vaginális belépéskor
- VAS ≥ 6 a tampontesztnél vagy erős fájdalom, ami megakadályozza a közösülést
- A tünetek időtartama ≥ 3 hónap
- 0-para
- Azokat a betegeket, akik hajlandók részt venni a vizsgálatban, miután azt szóban és írásban elmagyarázták, be kell vonni.
Kizárási kritériumok:
- Vulvo-hüvely fertőzés
- Bőrgyógyászati állapotok vagy a dyspareunia egyéb okai
- Rendszeres gyógyszeres kezelés fájdalomcsillapítókkal
- Súlyos pszichiátriai vagy egészségügyi betegség
- Ismert allergia az aktív gyógyszer (Botox®) bármely összetevőjére
- Az aktív gyógyszerrel (Botox®) végzett kezelésnek ellentmondó orvosi betegség
- Perifériás motoros neurológiai betegségek, például myasthenia gravis, amiotrófiás laterális szklerózis vagy Lambert-Eaton szindróma
- Cukorbetegség)
- Terhesség
- Medencefenék-hiány vizelet- és/vagy puffadásos inkontinencia.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Botulinum toxin A kontra placebo
50 Allergan egységet (0,5 ml steril NaCl-ban hígítva) vagy 0,5 ml steril NaCl-t injektálunk a bulbocavernosus izomba, közvetlenül a szűzhártyagyűrűn belül.
Az injekció beadását ugyanazzal az anyaggal, dózissal és térfogattal 3 hónap múlva meg kell ismételni.
|
Más nevek:
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Botulinum toxin A
50 Allergan egységet (0,5 ml steril NaCl-ban hígítva) injektálunk a bulbocavernosus izomba, közvetlenül a szűzhártyagyűrűn belül.
Az injekció beadását ugyanazzal az anyaggal, dózissal és térfogattal 3 hónap múlva meg kell ismételni.
|
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: NaCl
0,5 ml steril NaCl-t fecskendeznek be a bulbocavernosus izomba, közvetlenül a szűzhártyagyűrűn belül.
Az azonos anyagú és térfogatú injekciót 3 hónap múlva meg kell ismételni.
|
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az önbeszámolt dyspareunia változása a múlt hónapban, VAS-val mérve 0-100
Időkeret: Kiinduláskor 6 hónapig
|
VAS 0 (nincs fájdalom) 100-ig (az elképzelhető legrosszabb fájdalom).
|
Kiinduláskor 6 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Fájdalomváltozás a tampon behelyezéskor a múlt héten, VAS 0-100-mal mérve
Időkeret: Kiinduláskor és legfeljebb 12 hónapig
|
VAS 0 (nincs fájdalom) 100-ig (az elképzelhető legrosszabb fájdalom).
|
Kiinduláskor és legfeljebb 12 hónapig
|
|
A medencefenék hiperaktivitásának/tónusának változása,
Időkeret: Kiinduláskor és legfeljebb 12 hónapig
|
Hüvelyi manométerrel mérve Hgmm-ben
|
Kiinduláskor és legfeljebb 12 hónapig
|
|
Biztonsági szempontok a BTA nemkívánatos eseményeivel kapcsolatban
Időkeret: A teljes tanulmány, 12 hónap
|
Az esetleges nemkívánatos események nyomon követése
|
A teljes tanulmány, 12 hónap
|
|
Változás az életminőségben (WHOQOL-BREF)
Időkeret: Kiinduláskor és legfeljebb 12 hónapig
|
A WHO Life Quality of Life-BREF (WHOQOL-BREF) validált kérdőíveit használjuk
|
Kiinduláskor és legfeljebb 12 hónapig
|
|
Az életminőség változása (EQ5D)
Időkeret: Kiinduláskor és legfeljebb 12 hónapig
|
Az egészséggel összefüggő életminőség az EuroQOL öt dimenziójával értékelve
|
Kiinduláskor és legfeljebb 12 hónapig
|
|
Változás a szexuális funkcióban
Időkeret: Kiinduláskor és legfeljebb 12 hónapig
|
Az érvényesített női szexuális funkcióindex (FSFI) kérdőívet használjuk
|
Kiinduláskor és legfeljebb 12 hónapig
|
|
Változás a szexuális zavarban
Időkeret: Kiinduláskor és legfeljebb 12 hónapig
|
A validált női szexuális distressz skála (FSDS) kérdőívet használjuk
|
Kiinduláskor és legfeljebb 12 hónapig
|
|
A stressz szintjének változása
Időkeret: Kiinduláskor és legfeljebb 12 hónapig
|
A validált PSS (Percieved stress scale) kérdőívet használjuk
|
Kiinduláskor és legfeljebb 12 hónapig
|
|
A szorongás szintjének változása
Időkeret: Kiinduláskor és legfeljebb 12 hónapig
|
Validált kérdőíves Felnőtt Szorongás Skála kerül felhasználásra,
|
Kiinduláskor és legfeljebb 12 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Nina Bohm-Starke, MD, Karolinska Institutet
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Vulva betegségek
- Vulvitis
- Vulvodynia
- Vulvar Vestibulitis
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Neurotranszmitter szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Kolinerg szerek
- Membrán transzport modulátorok
- Acetilkolin felszabadulás gátlók
- Neuromuszkuláris szerek
- Botulinum toxinok
- A típusú botulinum toxinok
- abobotulinumtoxinA
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2016-000375-25
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .