- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04057755
Toxina botulínica A como tratamiento de la vestibulodinia provocada
ECA doble ciego controlado con placebo de la eficacia y seguridad de las inyecciones intramusculares de toxina botulínica A como tratamiento para la vestibulodinia provocada
Las mujeres con vestibulodinia provocada (PVD) sufren dispareunia grave y, a menudo, presentan una hiperactividad de los músculos del suelo pélvico (PFM) que mantienen la dispareunia. El fundamento del estudio es que para las mujeres con PVD que no logran restaurar la función del PFM mediante fisioterapia, la toxina botulínica A (BTA) podría ser un tratamiento opcional al disminuir el alto tono muscular y, por lo tanto, posiblemente reducir el dolor coital. .
Objetivos y resultado Se reclutarán mujeres con PVD para un ECA doble ciego de 2 inyecciones de 50 unidades de Allergan BTA (con 3 meses de diferencia) o placebo en los músculos bulbocavernosos (situados junto a la parte inferior de la vagina).
Medida de resultado primaria: La reducción de la dispareunia autoinformada por el paciente medida por VAS 0 (sin dolor) a 100 (peor dolor imaginable).
Medida de resultado secundaria: dolor en la inserción del tampón medido por VAS 0-100, medición funcional de dispareunia (ver más abajo), reducción de la hiperactividad/tono del piso pélvico, medido con un manómetro vaginal, aspectos de seguridad y duración del efecto de BTA, influencia en la calidad de vida y evaluación psicosexual.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Justificación La dispareunia es un problema de dolor común entre las mujeres. Se ha estimado que la prevalencia es del 10-15%. El tipo más común de dispareunia entre las mujeres premenopáusicas es la vestibulodinia provocada (PVD). La EVP se caracteriza por dolor al tacto, presión y estiramiento del tejido vestibular a pesar de la ausencia de otra enfermedad ginecológica o dermatológica [4]. El dolor y sus consecuencias sexuales asociadas tienen un impacto negativo severo en la calidad de vida de las mujeres afectadas. Actualmente la etiología, aunque aún no del todo esclarecida, se considera multifactorial con causas biomédicas y psicosexuales. Se han identificado dos subcategorías de PVD; PVD primario, donde el dolor ocurre en el primer intento de entrada vaginal (relaciones sexuales o uso de tampones) y PVD secundario, donde el dolor ocurre después de un período de funcionamiento normal. Hay evidencia de cambios fisiopatológicos en tres sistemas interdependientes; el tejido vestibular, los músculos del suelo pélvico y las vías reguladoras del dolor del sistema nervioso central. Se han encontrado signos de una inflamación neurogénica en la mucosa vestibular, con hiperplasia neural de CGRP y fibras C positivas para sustancia P. Además, la evidencia reciente respalda la importancia de una disfunción del músculo del piso pélvico (PFM) en la etiología de PVD. Se ha demostrado que las mujeres con PVD tienen una actividad de reposo elevada, una fuerza máxima más baja y un control más deficiente de la PFM en comparación con los controles sanos. La evidencia sugiere que esta hiperactividad, aunque posiblemente se origine como un mecanismo de defensa protector provocado por el dolor, es crónica y, por lo tanto, contribuye a mantener y exacerbar la inflamación y el dolor neurogénicos. Se ha sugerido un modelo circular en el que el dolor durante las relaciones sexuales y el miedo al dolor pueden disminuir la excitación sexual y aumentar el tono de la PFM, por lo que la hiperactividad de la PFM podría actuar como un iniciador de los cambios sensoriales vestibulares y la inflamación. Sin embargo, faltan estudios longitudinales para responder a la pregunta de si la disfunción del PFM es un antecedente del dolor o un resultado del dolor.
Gentilcore-Saulnier et al. propusieron que las capas superficiales y profundas del PFM pueden diferir en su participación en PVD según lo evaluado con electrodos de superficie externos EMG y una sonda intravaginal, respectivamente. Descubrieron que las mujeres con PVD tienen una actividad de reposo significativamente mayor en el músculo superficial (bulbocavernoso) en comparación con los controles. La diferencia no fue significativa para la capa profunda (músculos puborrectal, pubococcígeo, ileococcígeo e isquiococcígeo).
Las pautas de tratamiento actuales recomiendan un tratamiento multimodal que incluye agentes anestésicos tópicos, terapia cognitiva conductual y rehabilitación de PFM basada en fisioterapia. Como tratamiento de segunda línea, se han sugerido y probado de forma limitada las inyecciones de toxina botulínica A (BTA) en los músculos bulbocavernosos de forma bilateral. El objetivo principal de la BTA es un efecto parético transitorio sobre las fibras musculares esqueléticas y también bloquea la liberación de neuropéptidos y neurotransmisores implicados en el dolor neuropático y, por lo tanto, podría tener un efecto adicional en el tratamiento de la PVD. Los informes publicados anteriormente sobre los efectos de BTA para PVD son pocos y los métodos de inyección (diferentes sitios de inyección, uso o no de una aguja EMG para la dirección de los sitios de inyección) y las dosis utilizadas (20, 35, 100 UI) difieren como así como métodos para medir el resultado del tratamiento. Hasta el momento, solo se ha publicado un ECA doble ciego en el que no se pudo detectar un efecto adicional de BTA en comparación con la solución salina; sin embargo, la dosis de BTA utilizada fue baja (20 UI) y solo se realizó un tratamiento. El uso de BTA en el PFM parece ser seguro y, hasta el momento, solo se han informado efectos secundarios como la sensibilidad en el lugar de la inyección y síntomas leves parecidos a los de la influenza.
Hipótesis Nuestra hipótesis es que dos tratamientos (con tres meses de diferencia) de inyecciones con 50 unidades Allergan de BTA en los músculos bulbocavernosos en mujeres con PVD reducirán la hiperactividad en el PFM y, por lo tanto, disminuirán significativamente el dolor durante el coito.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Stockholm, Suecia, 182 88
- Danderyd Hospital, Dep. of Obstetrics and Gynecology
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 18-40 años
- PVD definido como dolor significativo en contacto vestibular y entrada vaginal
- EVA ≥ 6 en la prueba del tampón o dolor intenso, impidiendo el coito
- Duración de los síntomas de ≥ 3 meses
- 0-para
- Se incluirán los pacientes que estén dispuestos a participar en el estudio después de haber sido explicado oralmente y por escrito.
Criterio de exclusión:
- Infección vulvovaginal
- Condiciones dermatológicas u otras causas de dispareunia.
- Medicación regular con analgésicos.
- Enfermedad psiquiátrica o médica importante
- Alergia conocida a alguno de los componentes del fármaco activo (Botox®)
- Enfermedad médica contradictoria al tratamiento con el fármaco activo (Botox®)
- Enfermedad neurológica motora periférica como miastenia grave, esclerosis lateral amiotrófica o síndrome de Lambert-Eaton
- Diabetes)
- El embarazo
- Deficiencia del piso pélvico con incontinencia de orina y/o flatulencia.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Toxina botulínica A vs placebo
Se inyectarán 50 unidades de Allergan (diluidas en 0,5 ml de NaCl estéril) o 0,5 ml de NaCl estéril en el músculo bulbocavernoso justo dentro del anillo himenal.
La inyección con la misma sustancia, dosis y volumen se repetirá a los 3 meses.
|
Otros nombres:
Otros nombres:
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Comparador activo: Toxina botulínica A
Se inyectarán 50 unidades de Allergan (diluidas en 0,5 ml de NaCl estéril) en el músculo bulbocavernoso justo dentro del anillo himenal.
La inyección con la misma sustancia, dosis y volumen se repetirá a los 3 meses.
|
Otros nombres:
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Comparador de placebos: NaCl
Se inyectarán 0,5 ml de NaCl estéril en el músculo bulbocavernoso justo dentro del anillo himeneal.
La inyección con la misma sustancia y volumen se repetirá a los 3 meses.
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Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Cambio en la dispareunia autoinformada el mes pasado medida por EVA 0-100
Periodo de tiempo: Al inicio hasta los 6 meses
|
EVA 0 (sin dolor) a 100 (peor dolor imaginable).
|
Al inicio hasta los 6 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Cambio en el dolor en la inserción del tampón la semana pasada, medido por VAS 0-100
Periodo de tiempo: Al inicio y hasta los 12 meses
|
EVA 0 (sin dolor) a 100 (peor dolor imaginable).
|
Al inicio y hasta los 12 meses
|
Cambio en la hiperactividad/tono del suelo pélvico,
Periodo de tiempo: Al inicio y hasta los 12 meses
|
Medido con un manómetro vaginal en mmHg
|
Al inicio y hasta los 12 meses
|
Aspectos de seguridad con respecto a los eventos adversos de BTA
Periodo de tiempo: El estudio completo, 12 meses
|
Seguimiento de posibles eventos adversos
|
El estudio completo, 12 meses
|
Cambio en la calidad de vida (WHOQOL-BREF)
Periodo de tiempo: Al inicio y hasta los 12 meses
|
Se utilizarán los cuestionarios validados WHO Quality of Life-BREF (WHOQOL-BREF)
|
Al inicio y hasta los 12 meses
|
Cambio en la calidad de vida (EQ5D)
Periodo de tiempo: Al inicio y hasta los 12 meses
|
Calidad de vida relacionada con la salud evaluada mediante las cinco dimensiones de EuroQOL
|
Al inicio y hasta los 12 meses
|
Cambio en la función sexual
Periodo de tiempo: Al inicio y hasta los 12 meses
|
Se utilizará el cuestionario validado Índice de Función Sexual Femenina (FSFI)
|
Al inicio y hasta los 12 meses
|
Cambio en la angustia sexual
Periodo de tiempo: Al inicio y hasta los 12 meses
|
Se utilizará el cuestionario validado Escala de angustia sexual femenina (FSDS)
|
Al inicio y hasta los 12 meses
|
Cambio en el nivel de estrés
Periodo de tiempo: Al inicio y hasta los 12 meses
|
Se utilizará el cuestionario validado PSS (Escala de estrés percibido)
|
Al inicio y hasta los 12 meses
|
Cambio en el nivel de ansiedad
Periodo de tiempo: Al inicio y hasta los 12 meses
|
Se utilizará un cuestionario validado Adult Anxiety Scale,
|
Al inicio y hasta los 12 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nina Bohm-Starke, MD, Karolinska Institutet
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Vulvares
- Vulvitis
- Vulvodinia
- Vestibulitis vulvar
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes colinérgicos
- Moduladores de transporte de membrana
- Inhibidores de la liberación de acetilcolina
- Agentes neuromusculares
- Toxinas botulínicas
- Toxinas botulínicas, tipo A
- abobotulinumtoxinA
Otros números de identificación del estudio
- 2016-000375-25
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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