- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04057755
La toxine botulique A comme traitement de la vestibulodynie provoquée
ECR en double aveugle contrôlé par placebo sur l'efficacité et l'innocuité des injections intramusculaires de toxine botulique A comme traitement de la vestibulodynie provoquée
Les femmes atteintes de vestibulodynie provoquée (PVD) souffrent de dyspareunie sévère et présentent souvent une hyperactivité des muscles du plancher pelvien (PFM) qui entretiennent la dyspareunie. La justification de l'étude est que pour les femmes atteintes de PVD qui ne réussissent pas à restaurer la fonction du PFM par la physiothérapie, la toxine botulique A (BTA) pourrait être un traitement facultatif en diminuant le tonus musculaire élevé et ainsi éventuellement réduire la douleur coïtale .
Objectifs et résultat Les femmes atteintes de PVD seront recrutées pour un ECR en double aveugle de 2 injections de 50 unités d'Allergan BTA (à 3 mois d'intervalle) ou d'un placebo dans les muscles bulbo-caverneux (situés à côté de la partie inférieure du vagin).
Résultat principal : la réduction de la dyspareunie autodéclarée par le patient mesurée par l'EVA 0 (pas de douleur) à 100 (pire douleur imaginable).
Critère secondaire : Douleur à la pose du tampon mesurée par EVA 0-100, mesure fonctionnelle de la dyspareunie (voir ci-dessous), réduction de l'hyperactivité/du tonus du plancher pelvien, mesurée avec un manomètre vaginal, aspects de sécurité et durée d'effet de la BTA, influence sur la qualité de vie et évaluation psychosexuelle.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Justification La dyspareunie est un problème de douleur fréquent chez les femmes. La prévalence a été estimée à 10-15 %. Le type de dyspareunie le plus courant chez les femmes préménopausées est la vestibulodynie provoquée (PVD). La PVD se caractérise par une douleur au toucher, une pression et un étirement du tissu vestibulaire malgré l'absence d'autres maladies gynécologiques ou dermatologiques [4]. La douleur et ses conséquences sexuelles associées ont un impact négatif grave sur la qualité de vie des femmes touchées. Actuellement l'étiologie, bien qu'encore pas complètement élucidée, est considérée comme multifactorielle impliquant des causes biomédicales et psychosexuelles. Deux sous-catégories de PVD ont été identifiées ; PVD primaire, où la douleur survient à la première tentative d'entrée vaginale (rapport sexuel ou utilisation de tampon) et PVD secondaire, où la douleur survient après une période de fonctionnement normal. Il existe des preuves de changements physiopathologiques dans trois systèmes interdépendants; le tissu vestibulaire, les muscles du plancher pelvien et les voies de régulation de la douleur du système nerveux central. Des signes d'inflammation neurogène de la muqueuse vestibulaire, avec une hyperplasie neurale des fibres C positives au CGRP et à la Substance P ont été trouvés. En outre, des preuves récentes soutiennent l'importance d'un dysfonctionnement des muscles du plancher pelvien (PFM) dans l'étiologie de la PVD. Il a été démontré que les femmes atteintes de PVD ont une activité de repos élevée, une force maximale inférieure et un contrôle plus faible de la PFM par rapport aux témoins sains. Les preuves suggèrent que cette hyperactivité, bien que pouvant provenir d'un mécanisme de défense protecteur provoqué par la douleur, est chronique et contribue ainsi à maintenir et à exacerber l'inflammation et la douleur neurogènes. Un modèle circulaire a été suggéré dans lequel la douleur pendant les rapports sexuels et la peur de la douleur peuvent diminuer l'excitation sexuelle et augmenter le tonus PFM, l'hyperactivité PFM pouvant agir comme un initiateur de changements sensoriels vestibulaires et d'inflammation. Cependant, il y a un manque d'études longitudinales pour répondre à la question de savoir si le dysfonctionnement de la GFP est antécédent à la douleur ou résulte de la douleur.
Gentilcore-Saulnier et al. ont proposé que les couches superficielles et profondes du PFM puissent différer dans leur implication dans le PVD, comme évalué avec des électrodes de surface externe EMG et une sonde intravaginale, respectivement. Ils ont constaté que les femmes atteintes de PVD ont une activité de repos significativement plus élevée dans le muscle superficiel (bulbocaverneux) par rapport aux témoins. La différence n'était pas significative pour la couche profonde (muscles puborectalis, pubococcygeus, ileococcygeus et ischiococcygeus).
Les directives de traitement recommandent aujourd'hui un traitement multimodal comprenant des agents anesthésiques topiques, une thérapie cognitivo-comportementale et une rééducation PFM basée sur la physiothérapie. En tant que traitement de deuxième intention, des injections bilatérales de toxine botulique A (BTA) dans les muscles bulbo-caverneux ont été suggérées et testées dans une mesure limitée. La cible principale du BTA est un effet parétique transitoire sur les fibres musculaires squelettiques et il bloque également la libération de neuropeptides et de neurotransmetteurs impliqués dans la douleur neuropathique et pourrait donc avoir un effet supplémentaire dans le traitement de la MVP. Les rapports publiés antérieurement sur les effets de la BTA pour la PVD sont peu nombreux et les méthodes d'injection (différents sites d'injection, utilisation ou non d'une aiguille EMG pour la direction des sites d'injection) et les doses utilisées (20, 35, 100 UI) diffèrent comme ainsi que des méthodes de mesure des résultats du traitement. Un seul ECR en double aveugle a été publié jusqu'à présent où aucun effet supplémentaire du BTA par rapport à la solution saline n'a pu être détecté, mais la dose de BTA utilisée était faible (20 UI) et un seul traitement a été effectué. L'utilisation de BTA dans le PFM semble être sûre et seules une sensibilité au site d'injection et de légers symptômes pseudo-grippaux ont été signalés jusqu'à présent.
Hypothèse Notre hypothèse est que deux traitements (à trois mois d'intervalle) d'injections de 50 unités Allergan de BTA dans les muscles bulbocavernosus chez les femmes atteintes de PVD réduiront l'hyperactivité dans le PFM et ainsi diminueront significativement la douleur pendant les rapports sexuels.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Stockholm, Suède, 182 88
- Danderyd Hospital, Dep. of Obstetrics and Gynecology
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge 18-40 ans
- PVD défini comme une douleur importante au contact vestibulaire et à l'entrée vaginale
- EVA ≥ 6 au test du tampon ou douleur intense, empêchant les rapports sexuels
- Durée des symptômes ≥ 3 mois
- 0-para
- Les patients qui souhaitent participer à l'étude après qu'elle ait été expliquée oralement et par écrit seront inclus.
Critère d'exclusion:
- Infection vulvo-vaginale
- Affections dermatologiques ou autres causes de dyspareunie
- Médicaments réguliers avec analgésiques
- Maladie psychiatrique ou médicale majeure
- Allergie connue à l'un des composants du médicament actif (Botox®)
- Maladie médicale contradictoire au traitement avec le médicament actif (Botox®)
- Maladie neurologique motrice périphérique telle que la myasthénie grave, la sclérose latérale amyotrophique ou le syndrome de Lambert-Eaton
- Diabète)
- Grossesse
- Insuffisance du plancher pelvien avec incontinence urinaire et/ou flatulence.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Expérimental: Toxine botulique A vs placebo
50 unités Allergan (diluées dans 0,5 ml de NaCl stérile) ou 0,5 ml de NaCl stérile seront injectées dans le muscle bulbocavernosus juste à l'intérieur de l'anneau hyménal.
L'injection avec la même substance, dose et volume sera répétée après 3 mois.
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Autres noms:
Autres noms:
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Comparateur actif: Toxine botulique A
50 unités Allergan (diluées dans 0,5 ml de NaCl stérile) seront injectées dans le muscle bulbocavernosus juste à l'intérieur de l'anneau hyménal.
L'injection avec la même substance, dose et volume sera répétée après 3 mois.
|
Autres noms:
|
Comparateur placebo: NaCl
0,5 ml de NaCl stérile sera injecté dans le muscle bulbocavernosus juste à l'intérieur de l'anneau hyménal.
L'injection avec la même substance et le même volume sera répétée après 3 mois.
|
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Modification de la dyspareunie autodéclarée le mois dernier mesurée par l'EVA 0-100
Délai: Au départ jusqu'à 6 mois
|
EVA 0 (pas de douleur) à 100 (pire douleur imaginable).
|
Au départ jusqu'à 6 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Modification de la douleur lors de l'insertion du tampon la semaine dernière, mesurée par l'EVA 0-100
Délai: Au départ et jusqu'à 12 mois
|
EVA 0 (pas de douleur) à 100 (pire douleur imaginable).
|
Au départ et jusqu'à 12 mois
|
Modification de l'hyperactivité/du tonus du plancher pelvien,
Délai: Au départ et jusqu'à 12 mois
|
Mesuré avec un manomètre vaginal en mmHg
|
Au départ et jusqu'à 12 mois
|
Aspects de sécurité concernant les effets indésirables du BTA
Délai: L'étude complète, 12 mois
|
Surveillance des événements indésirables éventuels
|
L'étude complète, 12 mois
|
Modification de la qualité de vie (WHOQOL-BREF)
Délai: Au départ et jusqu'à 12 mois
|
Les questionnaires validés WHO Quality of Life-BREF (WHOQOL-BREF) seront utilisés
|
Au départ et jusqu'à 12 mois
|
Modification de la qualité de vie (EQ5D)
Délai: Au départ et jusqu'à 12 mois
|
Qualité de vie liée à la santé évaluée à l'aide des cinq dimensions EuroQOL
|
Au départ et jusqu'à 12 mois
|
Modification de la fonction sexuelle
Délai: Au départ et jusqu'à 12 mois
|
Le questionnaire validé Female Sexual Function Index (FSFI) sera utilisé
|
Au départ et jusqu'à 12 mois
|
Modification de la détresse sexuelle
Délai: Au départ et jusqu'à 12 mois
|
Le questionnaire validé Female Sexual Distress Scale (FSDS) sera utilisé
|
Au départ et jusqu'à 12 mois
|
Changement du niveau de stress
Délai: Au départ et jusqu'à 12 mois
|
Le questionnaire validé PSS (échelle de stress perçu) sera utilisé
|
Au départ et jusqu'à 12 mois
|
Changement du niveau d'anxiété
Délai: Au départ et jusqu'à 12 mois
|
Un questionnaire validé Adult Anxiety Scale sera utilisé,
|
Au départ et jusqu'à 12 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Nina Bohm-Starke, MD, Karolinska Institutet
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies vulvaires
- Vulvite
- Vulvodynie
- Vestibulite vulvaire
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents cholinergiques
- Modulateurs de transport membranaire
- Inhibiteurs de libération d'acétylcholine
- Agents neuromusculaires
- Toxines botulique
- Toxines botulique, type A
- abobotulinumtoxinA
Autres numéros d'identification d'étude
- 2016-000375-25
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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