Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ботулинический токсин А в лечении спровоцированной вестибулодинии

14 августа 2019 г. обновлено: Nina Bohm-Starke, Karolinska Institutet

Двойное слепое плацебо-контролируемое РКИ эффективности и безопасности внутримышечных инъекций ботулинического токсина А для лечения спровоцированной вестибулодинии

Женщины с спровоцированной вестибулодинией (ЗВД) страдают от тяжелой диспареунии и часто проявляют гиперактивность мышц тазового дна (МТД), которая поддерживает диспареунию. Обоснование исследования заключается в том, что для женщин с ЗОСТ, которым не удается восстановить функцию тазобедренного сустава с помощью физиотерапии, ботулинический токсин А (БТА) может быть дополнительным лечением за счет снижения высокого мышечного тонуса и, таким образом, возможного уменьшения коитальной боли. .

Цели и результаты Женщины с ЗОСТ будут участвовать в двойном слепом РКИ, включающем 2 инъекции 50 Аллерган-единиц БТА (с интервалом в 3 месяца) или плацебо в бульбокавернозные мышцы (расположенные рядом с нижней частью влагалища).

Первичный результат: снижение выраженности диспареунии, о которой пациенты сообщали самостоятельно, по шкале ВАШ от 0 (отсутствие боли) до 100 (самая сильная боль, какую только можно вообразить).

Вторичный результат: боль при введении тампона, измеренная по ВАШ 0–100, функциональная оценка диспареунии (см. ниже), снижение гиперактивности/тонуса тазового дна, измеренная с помощью вагинального манометра, аспекты безопасности и продолжительность эффекта БТА, влияние на качество жизнь и психосексуальная оценка.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Подробное описание

Обоснование Диспареуния является распространенной проблемой боли среди женщин. Распространенность оценивается в 10-15%. Наиболее частым типом диспареунии у женщин в пременопаузе является спровоцированная вестибулодиния (PVD). ЗВД характеризуется болью при прикосновении, надавливании и растяжении вестибулярной ткани, несмотря на отсутствие других гинекологических или дерматологических заболеваний [4]. Боль и связанные с ней сексуальные последствия оказывают серьезное негативное влияние на качество жизни пострадавших женщин. В настоящее время этиология, хотя и до конца не выясненная, считается многофакторной, включающей биомедицинские и психосексуальные причины. Были определены две подкатегории PVD; первичный ЗОСТ, при котором боль возникает при первой попытке входа во влагалище (половой акт или использование тампона), и вторичный ЗОСТ, при котором боль возникает после периода нормального функционирования. Имеются данные о патофизиологических изменениях в трех взаимозависимых системах; вестибулярной ткани, мышц тазового дна и путей регуляции боли в центральной нервной системе. Обнаружены признаки нейрогенного воспаления в слизистой оболочке вестибулярного аппарата с нейральной гиперплазией CGRP и С-волокон, положительных по Веществу Р. Кроме того, недавние данные подтверждают важность дисфункции мышц тазового дна (МТД) в этиологии ЗОСТ. Было показано, что женщины с ЗОСТ имеют повышенную активность в состоянии покоя, более низкую максимальную силу и более плохой контроль ММП по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что эта гиперактивность, хотя, возможно, возникает как защитный защитный механизм, спровоцированный болью, является хронической и, таким образом, способствует поддержанию и обострению нейрогенного воспаления и боли. Была предложена круговая модель, в которой боль во время полового акта и боязнь боли могут снижать сексуальное возбуждение и повышать тонус PFM, при этом гиперактивность PFM может действовать как инициатор вестибулярных сенсорных изменений и воспаления. Однако не хватает лонгитюдных исследований, чтобы ответить на вопрос, является ли дисфункция PFM предшествующей боли или результатом боли.

Gentilcore-Saulnier и др. предположили, что поверхностные и глубокие слои ПФМ могут различаться по своему вовлечению в ЗОСТ по оценке с помощью внешних поверхностных электродов ЭМГ и интравагинального датчика соответственно. Они обнаружили, что женщины с ЗОСТ имеют значительно более высокую активность поверхностных мышц (бульбокавернозных) в покое по сравнению с контрольной группой. Для глубокого слоя (лобково-прямокишечной, лобково-копчиковой, подвздошно-копчиковой и седалищно-копчиковой мышц) разница была недостоверной.

Современные руководства по лечению рекомендуют мультимодальное лечение, включающее местные анестетики, когнитивно-поведенческую терапию и реабилитацию PFM на основе физиотерапии. В качестве терапии второй линии были предложены и в ограниченной степени испытаны инъекции ботулинического токсина А (БТА) в бульбокавернозные мышцы с двух сторон. Основной целью БТА является преходящий паретический эффект на скелетные мышечные волокна, а также блокирование высвобождения нейропептидов и нейротрансмиттеров, участвующих в нейропатической боли, что может иметь дополнительный эффект при лечении ЗОСТ. Ранее опубликованных отчетов о влиянии БТА на ЗОСТ немного, а методы введения (разные места инъекции, использование или неиспользование иглы ЭМГ для направления мест инъекции) и используемые дозы (20, 35, 100 МЕ) различаются по мере того, как а также методы измерения результатов лечения. До сих пор было опубликовано только одно двойное слепое РКИ, в котором не было обнаружено дополнительного эффекта БТА по сравнению с физиологическим раствором, однако используемая доза БТА была низкой (20 МЕ) и была проведена только одна обработка. Использование BTA в PFM кажется безопасным, и до сих пор сообщалось только о болезненности в месте инъекции и легких симптомах, подобных гриппу.

Гипотеза Наша гипотеза состоит в том, что две процедуры (с интервалом в три месяца) инъекций 50 Allergan-единиц БТА в бульбокавернозные мышцы у женщин с ЗОСТ уменьшат гиперактивность в тазобедренном суставе и, таким образом, значительно уменьшат боль во время полового акта.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

90

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

      • Stockholm, Швеция, 182 88
        • Danderyd Hospital, Dep. of Obstetrics and Gynecology

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 40 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • Возраст 18-40 лет
  • ЗОСТ определяется как выраженная боль при вестибулярном контакте и вагинальном входе.
  • ВАШ ≥ 6 при тампонной пробе или сильная боль, препятствующая половому акту
  • Продолжительность симптомов ≥ 3 месяцев
  • 0-пара
  • Пациенты, желающие участвовать в исследовании после того, как оно будет объяснено в устной и письменной форме, будут включены.

Критерий исключения:

  • Вульвовагинальная инфекция
  • Дерматологические состояния или другие причины диспареунии
  • Регулярный прием анальгетиков
  • Серьезное психиатрическое или медицинское заболевание
  • Известная аллергия на какие-либо компоненты активного препарата (Ботокс®)
  • Заболевание, противоречащее лечению активным препаратом (Ботокс®)
  • Периферические двигательные неврологические заболевания, такие как тяжелая миастения, боковой амиотрофический склероз или синдром Ламберта-Итона.
  • Сахарный диабет)
  • Беременность
  • Дефицит тазового дна с недержанием мочи и/или метеоризмом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Ботулинический токсин А против плацебо
50 единиц Аллергана (разбавленных в 0,5 мл стерильного NaCl) или 0,5 мл стерильного NaCl вводят в бульбокавернозную мышцу непосредственно внутри кольца девственной плевы. Инъекция того же вещества, дозы и объема будет повторена через 3 месяца.
Другие имена:
  • Физиологический раствор
Другие имена:
  • Ботокс
Активный компаратор: Ботулинический токсин А
50 ЕД Аллергана (разбавленных в 0,5 мл стерильного NaCl) вводят в бульбокавернозную мышцу непосредственно внутри кольца девственной плевы. Инъекция того же вещества, дозы и объема будет повторена через 3 месяца.
Другие имена:
  • Ботокс
Плацебо Компаратор: NaCl
0,5 мл стерильного NaCl вводят в бульбокавернозную мышцу непосредственно внутри кольца девственной плевы. Инъекция того же вещества и объема будет повторена через 3 месяца.
Другие имена:
  • Физиологический раствор

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение самооценки диспареунии за последний месяц, измеренное по ВАШ 0-100
Временное ограничение: Исходно до 6 мес.
ВАШ от 0 (нет боли) до 100 (самая сильная боль, какую только можно вообразить).
Исходно до 6 мес.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение боли при введении тампона за последнюю неделю, измеренное по ВАШ 0-100
Временное ограничение: Исходно и до 12 месяцев
ВАШ от 0 (нет боли) до 100 (самая сильная боль, какую только можно вообразить).
Исходно и до 12 месяцев
Изменение гиперактивности/тонуса тазового дна,
Временное ограничение: Исходно и до 12 месяцев
Измеряется вагинальным манометром в мм рт.ст.
Исходно и до 12 месяцев
Аспекты безопасности в отношении нежелательных явлений БТА
Временное ограничение: Полное исследование, 12 месяцев
Мониторинг возможных нежелательных явлений
Полное исследование, 12 месяцев
Изменение качества жизни (WHOQOL-BREF)
Временное ограничение: Исходно и до 12 месяцев
Будут использоваться утвержденные вопросники WHO Quality of Life-BREF (WHOQOL-BREF).
Исходно и до 12 месяцев
Изменение качества жизни (EQ5D)
Временное ограничение: Исходно и до 12 месяцев
Качество жизни, связанное со здоровьем, оцениваемое с использованием пяти измерений EuroQOL
Исходно и до 12 месяцев
Изменение половой функции
Временное ограничение: Исходно и до 12 месяцев
Будет использоваться утвержденный вопросник индекса женской сексуальной функции (FSFI).
Исходно и до 12 месяцев
Изменение сексуального дистресса
Временное ограничение: Исходно и до 12 месяцев
Будет использоваться утвержденная анкета «Шкала женского сексуального дистресса» (FSDS).
Исходно и до 12 месяцев
Изменение уровня стресса
Временное ограничение: Исходно и до 12 месяцев
Будет использоваться проверенный опросник PSS (шкала воспринимаемого стресса).
Исходно и до 12 месяцев
Изменение уровня тревожности
Временное ограничение: Исходно и до 12 месяцев
Будет использоваться утвержденная анкета «Шкала тревожности взрослых».
Исходно и до 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Главный следователь: Nina Bohm-Starke, MD, Karolinska Institutet

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 мая 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 июня 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 июня 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 марта 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 августа 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 августа 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 августа 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 августа 2019 г.

Последняя проверка

1 августа 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться