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肉毒杆菌毒素 A 治疗诱发性前庭痛

2019年8月14日 更新者:Nina Bohm-Starke、Karolinska Institutet

肌肉注射肉毒杆菌毒素 A 治疗诱发性前庭痛的疗效和安全性的双盲安慰剂对照随机对照试验

患有诱发性前庭痛 (PVD) 的女性患有严重的性交痛,并且经常表现出维持性交痛的盆底肌肉 (PFM) 过度活跃。 该研究的基本原理是,对于无法通过物理疗法成功恢复 PFM 功能的 PVD ​​女性,A 型肉毒杆菌毒素 (BTA) 可能是一种可选的治疗方法,它可以降低高肌肉紧张度,从而可能减轻性交疼痛.

目标和结果 将招募患有 PVD ​​的女性进行双盲随机对照试验,即在球海绵体肌肉(靠近阴道下部)中注射 2 次 50 艾尔建单位 BTA(间隔 3 个月)或安慰剂。

主要结果:通过 VAS 测量的患者自我报告的性交痛减少 0(无疼痛)至 100(可想象的最严重疼痛)。

次要结果:通过 VAS 0-100 测量的卫生棉条插入疼痛、性交困难的功能测量(见下文)、盆底活动过度/紧张的减少、使用阴道压力计测量、BTA 的安全性和效果持续时间、对质量的影响生活和性心理评估。

研究概览

地位

完全的

条件

详细说明

基本原理 性交困难是女性常见的疼痛问题。 患病率估计为 10-15%。 绝经前妇女最常见的性交痛类型是诱发性前庭痛 (PVD)。 尽管没有其他妇科或皮肤病,但 PVD ​​的特征是前庭组织的触摸、压力和拉伸疼痛 [4]。 疼痛及其相关的性后果对受影响妇女的生活质量产生严重的负面影响。 目前,病因虽然尚未完全阐明,但被认为是涉及生物医学和性心理原因的多因素。 已确定 PVD ​​的两个子类别;原发性 PVD,疼痛发生在第一次尝试进入阴道(性交或使用卫生棉条)和继发性 PVD,疼痛发生在一段时间的正常功能后。 有证据表明三个相互依赖的系统发生了病理生理变化;前庭组织、骨盆底肌肉和中枢神经系统的疼痛调节通路。 已发现前庭粘膜神经源性炎症的迹象,伴有 CGRP 和 P 物质阳性 C 纤维的神经增生。 此外,最近的证据支持盆底肌 (PFM) 功能障碍对 PVD ​​病因学的重要性。 与健康对照组相比,患有 PVD ​​的女性静息活动增加、最大力量降低并且对 PFM 的控制更差。 有证据表明,这种多动症虽然可能起源于由疼痛引起的保护性防御机制,但却是慢性的,因此有助于维持和加剧神经源性炎症和疼痛。 已经提出了一个循环模型,其中性交期间的疼痛和对疼痛的恐惧可能会降低性唤起并增加 PFM 紧张,从而 PFM 过度活跃可能作为前庭感觉变化和炎症的引发剂。 然而,缺乏纵向研究来回答 PFM 功能障碍是疼痛的前因还是疼痛的结果。

Gentilcore-Saulnier 等人。提出 PFM 的浅层和深层在 PVD ​​中的参与可能不同,分别用 EMG 外表面电极和阴道内探针评估。 他们发现,与对照组相比,患有 PVD ​​的女性表层肌肉(球海绵体)的静息活动明显更高。 深层(耻骨直肠肌、耻骨尾骨肌、回尾骨肌和坐骨尾肌)的差异不显着。

今天的治疗指南推荐了一种多模式治疗,包括局部麻醉剂、认知行为疗法和基于物理疗法的 PFM 康复。 作为二线治疗,建议在双侧球海绵体肌肉中注射 A 型肉毒杆菌毒素 (BTA),并在一定程度上进行了测试。 BTA 的主要目标是对骨骼肌纤维产生短暂的麻痹作用,它还可以阻断与神经性疼痛有关的神经肽和神经递质的释放,因此可能对 PVD ​​的治疗有额外的作用。 以前发表的关于 BTA 对 PVD ​​影响的报告很少,注射方法(不同的注射部位,使用或不使用 EMG 针来确定注射部位的方向)和使用的剂量(20、35、100 IU)不同以及测量治疗结果的方法。 迄今为止,只有一项双盲 RCT 发表,其中未检测到 BTA 与生理盐水相比的额外效果,但使用的 BTA 剂量很低 (20 IU),并且只进行了一次治疗。 在 PFM 中使用 BTA 似乎是安全的,目前仅报告了注射部位的压痛和轻微的流感样症状的副作用。

假设 我们的假设是,在患有 PVD ​​的女性的球海绵体肌中注射 50 Allergan 单位 BTA 的两次治疗(间隔三个月)将减少 PFM 的过度活跃,从而显着减轻性交时的疼痛。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

90

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Stockholm、瑞典、182 88
        • Danderyd Hospital, Dep. of Obstetrics and Gynecology

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 40年 (成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

女性

描述

纳入标准:

  • 年龄 18-40 岁
  • PVD 定义为前庭接触和阴道入口处的显着疼痛
  • 卫生棉条测试时 VAS ≥ 6 或剧烈疼痛,妨碍性交
  • ≥ 3 个月的症状持续时间
  • 0段
  • 在口头和书面解释后愿意参加研究的患者将被包括在内。

排除标准:

  • 外阴阴道感染
  • 皮肤病或其他导致性交困难的原因
  • 定期服用止痛药
  • 重大精神或内科疾病
  • 已知对活性药物 (Botox®) 的任何成分过敏
  • 与活性药物 (Botox®) 治疗相矛盾的内科疾病
  • 外周运动神经系统疾病,如重症肌无力、肌萎缩侧索硬化或兰伯特-伊顿综合征
  • 糖尿病)
  • 怀孕
  • 伴有尿液和/或胀气性尿失禁的盆底缺陷。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:肉毒杆菌毒素 A 对比安慰剂
将 50 个 Allergan 单位(稀释于 0.5 ml 无菌 NaCl)或 0.5 ml 无菌 NaCl 注射到处女膜环内的球海绵体肌中。 3个月后重复相同物质、剂量和体积的注射。
其他名称:
  • 盐水
其他名称:
  • 保妥适
有源比较器:肉毒毒素A
将 50 个 Allergan 单位(稀释于 0.5 ml 无菌 NaCl)注射到处女膜环内的球海绵体肌中。 3个月后重复相同物质、剂量和体积的注射。
其他名称:
  • 保妥适
安慰剂比较:氯化钠
将 0.5 毫升无菌 NaCl 注射到处女膜环内的球海绵体肌中。 3个月后重复同种物质和体积的注射。
其他名称:
  • 盐水

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
通过 VAS 0-100 测量的上个月自我报告的性交困难的变化
大体时间:在长达 6 个月的基线
VAS 0(无痛)至 100(可想象的最严重的疼痛)。
在长达 6 个月的基线

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
上周插入卫生棉条时的疼痛变化,通过 VAS 测量 0-100
大体时间:在基线和长达 12 个月
VAS 0(无痛)至 100(可想象的最严重的疼痛)。
在基线和长达 12 个月
骨盆底活动过度/紧张的变化,
大体时间:在基线和长达 12 个月
用阴道压力计测量,单位为 mmHg
在基线和长达 12 个月
关于 BTA 不良事件的安全问题
大体时间:完整的研究,12个月
监测可能的不良事件
完整的研究,12个月
生活质量的变化 (WHOQOL-BREF)
大体时间:在基线和长达 12 个月
将使用经验证的世界卫生组织生活质量-BREF (WHOQOL-BREF) 问卷
在基线和长达 12 个月
生活质量的变化 (EQ5D)
大体时间:在基线和长达 12 个月
使用 EuroQOL 五个维度评估的健康相关生活质量
在基线和长达 12 个月
性功能改变
大体时间:在基线和长达 12 个月
将使用经过验证的问卷女性性功能指数 (FSFI)
在基线和长达 12 个月
性困扰的变化
大体时间:在基线和长达 12 个月
将使用经过验证的问卷女性性困扰量表 (FSDS)
在基线和长达 12 个月
压力水平的变化
大体时间:在基线和长达 12 个月
将使用经过验证的问卷 PSS(感知压力量表)
在基线和长达 12 个月
焦虑程度的变化
大体时间:在基线和长达 12 个月
将使用经过验证的成人焦虑量表问卷,
在基线和长达 12 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Nina Bohm-Starke, MD、Karolinska Institutet

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年5月15日

初级完成 (实际的)

2019年6月15日

研究完成 (实际的)

2019年6月15日

研究注册日期

首次提交

2018年3月6日

首先提交符合 QC 标准的

2019年8月14日

首次发布 (实际的)

2019年8月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年8月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年8月14日

最后验证

2019年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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