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アルツハイマー病におけるミクログリア機能の研究のためのリポ多糖チャレンジによる末梢ベンゾジアゼピン受容体 (PBR28) 脳 PET イメージング

2024年2月1日 更新者:Yale University

アルツハイマー病におけるミクログリア機能の研究のためのリポ多糖 (LPS) チャレンジによる PBR28 脳陽電子放出断層撮影イメージング

アルツハイマー病 (AD) 患者のミクログリアを活性化する能力の違いを、同年齢の認知的に正常な被験者およびより若い健康な対照と比較して調べること。

調査の概要

状態

完了

介入・治療

詳細な説明

主な結果は、高齢者のコントロールと比較した AD 患者のミクログリア活性化予備指数 (MARI) (関心のある頭頂領域 (ROI) で計算) です。 研究者は最大20人の参加者を募集します。 研究者は、7 人の AD と 7 人の比較的高齢の認知的に正常な正常なスキャン対象を使用して、ミクログリア活性化予備指数を計算します。 期待値は、AD におけるミクログリアの変化した反応性を示唆する 2 つのグループ間の有意差です。 結果は、かなりのアミロイド負荷を持つ一部の患者が進行性認知症を発症する一方で、同等の他の患者が認知的に正常であるか、安定した軽度認知障害(MCI)のいずれかである少なくとも1つのメカニズムを示唆する刺激的なものになる. また、アルツハイマー型認知症への進行を防ぐために、アミロイド陽性 MCI に介入する方法も提案します。 探索的分析には以下が含まれます。

  1. 老化がMARIに及ぼす影響: 研究者は老化がMARIに及ぼす影響を評価します。 認知的に正常な高齢者と、研究者が以前の研究でこのプロトコルを適用した 8 人の健康な個人との間で、MARI の比較が行われます。 ミクログリアの反応性は年齢とともに変化すると報告されているため、研究者は、MARI が認知的に正常な高齢者で変化することを期待しています。 しかし、若年者と認知機能が正常な高齢者の違いは、AD と高齢者の正常な対照との比較に比べて小さいことが予想されます。
  2. MARI に対するアミロイドの影響: 研究者は、地域的および全体的なアミロイド負荷と MARI との関係を調べます。 関係の存在は、ミクログリアの反応性の変化の理由の 1 つは、ミクログリアと病的アミロイドとの相互作用である可能性があることを示唆しています。
  3. 認知に対するMARIの影響: 研究者は、MARIが病期の尺度と相関するかどうかを調査し、MARIが高いほど神経心理学的スコアが悪化し、疾患がより重篤になります。 研究者は、MARI と個々の神経心理学的スコアとの相関関係を探します。 これは、疾患の重症度がミクログリアの活性化予備力と相関しているかどうかを判断します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

18

段階

  • 初期フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06510
        • Alzheimer's Disease Research Unit

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

55年~90年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

  • 軽度のAD対象:
  • 国立老化研究所 (NIA) - Alzheimer's Association による AD の可能性に関する主要な臨床基準
  • 55 歳から 90 歳までの年齢 (包括的)
  • -モントリオール認知評価(MOCA)のスコアが17以上
  • すべての手順でAD患者に同行する責任ある介護者の存在。
  • アミロイド PET スキャンまたは脳脊髄液 (CSF) アミロイド ベータ測定によるアルツハイマー病のバイオマーカーの証拠。
  • 患者は同意する能力を持っている必要があります。
  • 臨床認知症評価 (CDR) グローバルスコアが 0 より大きい。
  • 認知的に正常な高齢者 被験者:
  • 国立老化研究所-アルツハイマー病協会の中核となるADの可能性に関する臨床基準の欠如
  • -年齢の正常範囲内の客観的記憶スコア(MCI被験者基準2を満たさない)
  • 55 歳から 90 歳までの年齢 (包括的)
  • 臨床認知症評価 (CDR) グローバルスコア 0.0

除外基準:

  • -脳卒中、パーキンソン病、脳腫瘍、発作性障害、多発性硬化症、または重大な頭部外傷の歴史、その後の持続的な神経学的欠損などの重大な神経疾患(AD被験者グループの可能性のあるAD以外)。
  • -肝不全、心不全、腎不全、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、活動性感染症、自己免疫疾患などの重大な全身性疾患。
  • 感染、梗塞、またはその他の限局性病変の証拠を伴うスクリーニング/ベースラインMRIスキャン。 重要な記憶構造に複数のラクーンまたはラクーンがある被験者は除外されます。
  • コントロール不能またはインスリン依存性糖尿病、未矯正の甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症、または全身性がんを含む重大な全身疾患または不安定な病状。
  • コルチコステロイドまたは免疫抑制薬を含む、免疫系に影響を与える可能性のある市販薬(イブプロフェンなど)の現在または定期的な使用; PETスキャン前の3週間は使用しない
  • 治験薬は、参加の4週間前から研究期間中禁止されています。
  • -抗アミロイド特性を有する治験中の低分子による以前の治療またはアミロイドに対する受動免疫 研究登録から1年以内。
  • -アミロイドに対する積極的な免疫による以前の治療。
  • -統合失調症またはその他の主要な精神障害の病歴(DSM IV基準)。
  • -過去2年以内のアルコールまたは薬物乱用または依存(DSM IV基準)の履歴。
  • -臨床検査室検査のスクリーニングに関する臨床的に重大な異常(B12、甲状腺機能検査、血液学、化学、尿検査、ECG)。
  • 閉経前の女性の妊娠検査をスクリーニングすることによって決定される妊娠
  • -研究手順を妨げるのに十分な視力または聴力の障害。
  • 教育レベル < 6 年。
  • -Geriatric Depression Scaleで5以上のスコアによって定義される現在のうつ病の証拠。
  • ペースメーカー、動脈瘤クリップ、人工心臓弁、耳のインプラント、金属片、目、皮膚、または体内の異物の存在。 MRIを排除する閉所恐怖症の存在。
  • -任意の年の対象への総放射線量被ばくが、米国連邦規則集(CFR)タイトル21セクション361.1に記載されている年間および総線量コミットメントの制限を超えるような、放射性物質を含む手順への現在または最近の参加.
  • 先月の予防接種。
  • 1 週間に 5 杯以上のアルコール飲料を飲むか、過去 30 日間に大量の飲酒をした日。
  • BMI > 35 または < 19
  • 妊娠中または授乳中の女性、または彼女またはパートナーが外科的に無菌であるか閉経後でない限り、以下の避妊方法のいずれかを使用していない女性 (ホルモン避妊薬 [経口、インプラント、注射、パッチ、またはリング]、避妊スポンジ、ダブルバリア [横隔膜またはコンドームと殺精子剤]、または子宮内避妊器具 (IUD)
  • rs6971 多型の「低バインダー」に分類される個人 (人口の 10% 未満)
  • 抗血小板薬および抗凝固薬を服用している患者は除外されます。
  • 同意する能力のない患者は除外されます。
  • 不安定な高血圧。 血圧が 160/100 を超える場合、治験責任医師は被験者の主治医に連絡して血圧を管理します。 スキャン日までに血圧が一貫して 160/100 を下回らない場合、被験者はプロトコルから除外されます。
  • 腰椎穿刺手順が禁忌である患者は、引き続き関与することができ、腰椎穿刺を伴う研究の任意の部分から除外されます。 これらには、質量効果を伴う既存の頭蓋内スペース占有病変、後頭窩腫瘤、CSF 圧の上昇またはアーノルド キアリ奇形による脳ヘルニアのリスク、ならびに抗凝固薬、凝固障害および未矯正の出血素因、先天性脊椎異常、局所皮膚感染が含まれます。穿刺部位。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:診断
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:エンドトキシン投与患者
登録された20人の被験者には、LPS(0.4 ng / kg)が静脈内投与されます
LPS (0.4 ng/kg)

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ミクログリア活性化予備指数 (MARI)
時間枠:介入後 180 分
参加者は、LPS 注射の前後に [11C]PBR PET スキャンを受けます。 分布容積 (VT) のパラメトリック画像は、多重線形解析 (MA1) を使用してそれぞれに対して生成され、式 [(LPS 後の VT - LPS 前の VT)/LPS 後の VT] x 100% を使用して頭頂葉皮質で MARI が計算されました。 MARI の値が高いほど、ミクログリアの活性化レベルが高いことを表すと考えられます。 この尺度には臨床的に関連する閾値はありません。
介入後 180 分

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
MARI が認知に及ぼす影響
時間枠:介入後 180 分
MARI とモントリオール認知評価 (MOCA) のパフォーマンスの間のピアソンの相関関係が計算されます。 MOCA は、0 ~ 30 の範囲で認知機能を総合的に評価するもので、スコアが高いほど認知パフォーマンスが優れていることを表します。
介入後 180 分

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Adam Mecca, M.D., Ph.D.、Yale University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年4月15日

一次修了 (実際)

2022年7月27日

研究の完了 (実際)

2022年7月27日

試験登録日

最初に提出

2019年8月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年8月13日

最初の投稿 (実際)

2019年8月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年2月5日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年2月1日

最終確認日

2024年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • 1611018611
  • 1K23AG057794-01 (米国 NIH グラント/契約)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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