Perifere benzodiazepinreseptorer (PBR28) PET-bilder av hjernen med lipopolysakkaridutfordring for studiet av mikrogliafunksjon ved Alzheimers sykdom

Inklusjonskriterier:

• Milde AD-emner:
• National Institute on Aging (NIA)-Alzheimer's Association sentrale kliniske kriterier for sannsynlig AD
• Alder mellom 55 og 90 (inkludert)
• Poeng på Montreal Cognitive Assessment (MOCA) større enn eller lik 17
• Tilstedeværelse av en ansvarlig omsorgsperson som vil følge AD-subjekter til alle prosedyrer.
• Biomarkørbevis for Alzheimers sykdom via en amyloid PET-skanning eller cerebrospinalvæske (CSF) amyloid Beta-måling.
• Pasienten skal ha kapasitet til å samtykke.
• Clinical Dementia Rating (CDR) global poengsum større enn 0.
• Kognitivt normale eldre personer:
• Fravær av National Institute on Aging-Alzheimer's Association sentrale kliniske kriterier for sannsynlig AD
• Objektiv hukommelsesscore innenfor normalområdet for alder (oppfyller ikke MCI Subjects kriterium 2)
• Alder mellom 55 og 90 (inkludert)
• Clinical Dementia Rating (CDR) global poengsum på 0,0

Ekskluderingskriterier:

• Enhver signifikant nevrologisk sykdom (annet enn sannsynlig AD i AD-subjektgruppen), slik som hjerneslag, Parkinsons sykdom, hjernesvulst, anfallslidelse, multippel sklerose eller historie med betydelig hodetraume etterfulgt av vedvarende nevrologiske underskudd.
• Enhver signifikant systemisk sykdom inkludert leversvikt, hjertesvikt, nyresvikt, kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), aktiv infeksjon og autoimmun sykdom.
• Screening/baseline MR-skanning med tegn på infeksjon, infarkt eller andre fokale lesjoner. Emner med flere hull eller hull i en kritisk minnestruktur er ekskludert.
• Enhver betydelig systemisk sykdom eller ustabil medisinsk tilstand, inkludert ukontrollert eller insulinavhengig diabetes mellitus, ukorrigert hypotyreose eller hypertyreose, eller systemisk kreft.
• Nåværende eller regelmessig bruk av reseptfrie medisiner som kan påvirke immunsystemet (f.eks. ibuprofen), inkludert kortikosteroider eller immundempende legemidler; ikke brukt i 3 uker før PET-skanningen
• Undersøkelsesagenter er forbudt 4 uker før innreise og så lenge studien varer.
• Tidligere behandling med et undersøkende lite molekyl med anti-amyloidegenskaper eller passiv immunisering mot amyloid innen 1 år etter studiestart.
• Tidligere behandling med aktiv immunisering mot amyloid.
• Historie med schizofreni eller annen alvorlig psykiatrisk lidelse (DSM IV-kriterier).
• Historie om alkohol- eller rusmisbruk eller avhengighet (DSM IV-kriterier) i løpet av de siste 2 årene.
• Klinisk signifikante abnormiteter på screening laboratorietester (B12, skjoldbruskfunksjonstester, hematologi, kjemi, urinanalyse, EKG).
• Graviditet, bestemt ved screening av graviditetstester for kvinner før menopause
• Svekkelse av syns- eller hørselsskarphet som er tilstrekkelig til å forstyrre studieprosedyrer.
• Utdanningsnivå < 6 år.
• Bevis på nåværende depresjon som definert av en skåre på ≥ 5 på Geriatrisk depresjonsskala.
• Tilstedeværelse av pacemakere, aneurismeklemmer, kunstige hjerteklaffer, øreimplantater, metallfragmenter eller fremmedlegemer i øynene, huden eller kroppen. Tilstedeværelsen av klaustrofobi, utelukkende MR.
• Nåværende eller nylig deltakelse i prosedyrer som involverer radioaktive stoffer, slik at den totale strålingsdoseeksponeringen for individet i et gitt år vil overstige grensene for årlig og total doseforpliktelse som er angitt i US Code of Federal Regulations (CFR) Tittel 21 Seksjon 361.1 .
• Vaksinasjon siste måned.
• Drikk mer enn 5 alkoholholdige drinker per uke eller noen dager med mye alkohol i løpet av de siste 30 dagene.
• BMI > 35 eller < 19
• Kvinner som er gravide eller ammer, eller som ikke bruker en av følgende prevensjonsmetoder med mindre hun eller partneren er kirurgisk sterile eller postmenopausal (hormonprevensjonsmidler [oral, implantat, injeksjon, plaster eller ring], prevensjonssvamp, dobbel barriere [diafragma eller kondom pluss sæddrepende middel], eller intrauterin enhet (IUD)
• Personer som er klassifisert som "lavbindere" for rs6971 polymorfisme (<10 % av befolkningen)
• Pasienter på antiplate- og antikoagulantia vil bli ekskludert.
• Enhver pasient uten samtykkeevne vil bli ekskludert.
• Ustabil hypertensjon. Hvis blodtrykket er høyere enn 160/100, vil etterforskerne kontakte pasientens primærlege for å kontrollere blodtrykket. Hvis blodtrykket ikke er redusert til å være konsekvent under 160/100 innen skanningsdagen, vil forsøkspersonen bli ekskludert fra protokollen.
• Pasienter med kontraindikasjoner for lumbalpunksjonsprosedyre kan fortsatt være involvert og vil bli ekskludert fra den valgfrie delen av studien med lumbalpunksjon. Disse inkluderer eksisterende intrakraniell plassopptakende lesjon med masseeffekt, posterior fossamasse, risiko for cerebral herniering ved økt CSF-trykk eller Arnold chiari-misdannelse, samt antikoagulerende medisiner, koagulopatier og ukorrigert blødningsdiatese, medfødte ryggradsavvik og lokal hudinfeksjon kl. stikkstedet.