Perifeeriset bentsodiatsepiinireseptorit (PBR28) aivojen PET-kuvantaminen lipopolysakkaridilla Haaste mikroglian toiminnan tutkimiseksi Alzheimerin taudissa

Sisällyttämiskriteerit:

• Lievät AD-aiheet:
• National Institute on Aging (NIA)-Alzheimer's Associationin keskeiset kliiniset kriteerit todennäköiselle AD:lle
• Ikä 55-90 (mukaan lukien)
• Montreal Cognitive Assessment (MOCA) -pistemäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 17
• Vastaavan hoitajan läsnäolo, joka on AD-potilaiden mukana kaikissa toimenpiteissä.
• Biomarkkeritodistus Alzheimerin taudista amyloidi-PET-skannauksen tai aivo-selkäydinnesteen (CSF) amyloidi-beeta-mittauksen avulla.
• Potilaalla tulee olla kyky suostua.
• Kliinisen dementiaarvioinnin (CDR) globaali pistemäärä on suurempi kuin 0.
• Kognitiivisesti normaalit vanhukset:
• National Institute on Aging-Alzheimer's Associationin keskeisten kliinisen kriteerien puuttuminen todennäköiselle AD:lle
• Objektiiviset muistipisteet normaalin ikärajojen sisällä (eivät täytä MCI Subjects -kriteeriä 2)
• Ikä 55-90 (mukaan lukien)
• Kliinisen dementiaarvioinnin (CDR) maailmanlaajuinen pistemäärä on 0,0

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa merkittävä neurologinen sairaus (muu kuin todennäköinen AD AD-potilaiden ryhmässä), kuten aivohalvaus, Parkinsonin tauti, aivokasvain, kohtaushäiriö, multippeliskleroosi tai historiallinen merkittävä päävamma, jota seuraavat jatkuvat neurologiset puutteet.
• Mikä tahansa merkittävä systeeminen sairaus, mukaan lukien maksan vajaatoiminta, sydämen vajaatoiminta, munuaisten vajaatoiminta, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), aktiivinen infektio ja autoimmuunisairaus.
• Seulonta/perus-MRI-skannaus, jossa on merkkejä infektiosta, infarktista tai muista fokusaalisista vaurioista. Kohteet, joissa on useita aukkoja tai aukkoja kriittisessä muistirakenteessa, eivät sisälly.
• Mikä tahansa merkittävä systeeminen sairaus tai epävakaa sairaus, mukaan lukien hallitsematon tai insuliinista riippuvainen diabetes mellitus, korjaamaton kilpirauhasen vajaatoiminta tai hypertyreoosi tai systeeminen syöpä.
• Immuunijärjestelmään mahdollisesti vaikuttavien reseptivapaiden lääkkeiden (esim. ibuprofeeni) nykyinen tai säännöllinen käyttö, mukaan lukien kortikosteroidit tai immunosuppressiiviset lääkkeet; ei käytössä 3 viikkoa ennen PET-skannausta
• Tutkintahenkilöt ovat kiellettyjä 4 viikkoa ennen maahantuloa ja tutkimuksen ajan.
• Aikaisempi hoito pienellä tutkittavalla molekyylillä, jolla on anti-amyloidiominaisuuksia, tai passiivinen immunisaatio amyloidia vastaan ​​yhden vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
• Aikaisempi hoito aktiivisella immunisaatiolla amyloidia vastaan.
• Aiempi skitsofrenia tai muu vakava psykiatrinen häiriö (DSM IV -kriteerit).
• Alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö tai riippuvuus (DSM IV -kriteerit) viimeisen 2 vuoden aikana.
• Kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia seulontalaboratoriotutkimuksissa (B12, kilpirauhasen toimintakokeet, hematologia, kemia, virtsaanalyysi, EKG).
• Raskaus, määritetty seulontaraskaustesteillä premenopausaalisille naisille
• Näön tai kuulon heikentyminen, joka on riittävä häiritsemään tutkimustoimenpiteitä.
• Koulutusaste < 6 vuotta.
• Todisteet nykyisestä masennuksesta, joka on määritelty arvolla ≥ 5 geriatrisella masennusasteikolla.
• Sydämentahdistimien, aneurysmaklipsien, tekosydänläppien, korvaimplanttien, metallisirpaleiden tai vieraiden esineiden läsnäolo silmissä, iholla tai kehossa. Klaustrofobian esiintyminen, joka estää magneettikuvauksen.
• Nykyinen tai äskettäinen osallistuminen toimenpiteisiin, joihin liittyy radioaktiivisia aineita siten, että kohteen kokonaissäteilyannosaltistus minä tahansa vuonna ylittäisi Yhdysvaltain liittovaltion säännöstön (CFR) osaston 21 jaksossa 361.1 asetetut vuosi- ja kokonaisannossitoumusrajat. .
• Rokotus viimeisen kuukauden aikana.
• Juo enemmän kuin 5 alkoholijuomaa viikossa tai millään runsaalla juomapäivällä viimeisen 30 päivän aikana.
• BMI > 35 tai < 19
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai eivät käytä jotakin seuraavista ehkäisymenetelmistä, ellei hän tai kumppani ole kirurgisesti steriili tai hän on postmenopausaalisessa (hormoniehkäisy [oraalinen, implantti, injektio, laastari tai rengas), ehkäisysieni, kaksois este [kalvo tai kondomi sekä siittiöiden torjunta-aine] tai kohdunsisäinen laite (IUD)
• Henkilöt, jotka on luokiteltu "matalaksi sidoksiksi" rs6971-polymorfismin vuoksi (<10 % väestöstä)
• Potilaat, jotka käyttävät verihiutaleiden ja antikoagulanttien lääkkeitä, suljetaan pois.
• Kaikki potilaat, joilla ei ole suostumusta, suljetaan pois.
• Epävakaa verenpainetauti. Jos verenpaine on suurempi kuin 160/100, tutkijat ottavat yhteyttä koehenkilön perusterveydenhuollon lääkäriin verenpaineen hallitsemiseksi. Jos verenpainetta ei lasketa jatkuvasti alle 160/100 skannauspäivään mennessä, koehenkilö suljetaan pois protokollasta.
• Potilaat, joilla on vasta-aiheet lannepunktiotoimenpiteeseen, voivat edelleen olla mukana, ja heidät suljetaan pois tutkimuksen valinnaisesta osasta, jossa on lannepunktio. Näitä ovat olemassa oleva kallonsisäinen tilaa miehittävä leesio, jolla on massavaikutus, takakuopan massa, aivotyrän riski kohonneen CSF-paineen tai Arnold Chiarin epämuodostuman vuoksi sekä antikoagulanttilääkitys, koagulopatiat ja korjaamaton verenvuotodiateesi, synnynnäiset selkärangan poikkeavuudet ja paikallinen ihotulehdus pistokohta.