Perifera bensodiazepinreceptorer (PBR28) PET-avbildning av hjärnan med lipopolysackaridutmaning för studie av mikrogliafunktion vid Alzheimers sjukdom

Inklusionskriterier:

• Milda AD-ämnen:
• National Institute on Aging (NIA)-Alzheimer's Association centrala kliniska kriterier för sannolik AD
• Ålder mellan 55 och 90 (inklusive)
• Betyg på Montreal Cognitive Assessment (MOCA) större än eller lika med 17
• Närvaro av en ansvarig vårdgivare som kommer att följa AD-patienter till alla procedurer.
• Biomarkörbevis för Alzheimers sjukdom via en amyloid PET-skanning eller cerebrospinalvätska (CSF) amyloid Beta-mätning.
• Patienten ska ha förmågan att samtycka.
• Clinical Dementia Rating (CDR) globalt betyg högre än 0.
• Kognitivt normala äldre personer:
• Frånvaro av National Institute on Aging-Alzheimer's Association centrala kliniska kriterier för sannolik AD
• Objektiva minnespoäng inom det normala intervallet för ålder (uppfyller inte MCI Subjects kriterium 2)
• Ålder mellan 55 och 90 (inklusive)
• Clinical Dementia Rating (CDR) globalt betyg på 0,0

Exklusions kriterier:

• Alla signifikanta neurologiska sjukdomar (annat än sannolikt AD i AD-patientgruppen), såsom stroke, Parkinsons sjukdom, hjärntumör, krampanfall, multipel skleros eller historia av betydande huvudtrauma följt av ihållande neurologiska underskott.
• Alla signifikanta systemsjukdomar inklusive leversvikt, hjärtsvikt, njursvikt, kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), aktiv infektion och autoimmun sjukdom.
• Screening/baslinje-MR-undersökning med tecken på infektion, infarkt eller andra fokala lesioner. Ämnen med flera luckor eller luckor i en kritisk minnesstruktur exkluderas.
• Varje betydande systemisk sjukdom eller instabilt medicinskt tillstånd, inklusive okontrollerad eller insulinberoende diabetes mellitus, okorrigerad hypotyreos eller hypertyreos eller systemisk cancer.
• Aktuell eller regelbunden användning av receptfria läkemedel som kan påverka immunsystemet (t.ex. ibuprofen), inklusive kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel; ingen användning på 3 veckor före PET-skanningen
• Undersökningsagenter är förbjudna 4 veckor före inträde och under hela studien.
• Tidigare behandling med en undersökande liten molekyl med anti-amyloidegenskaper eller passiv immunisering mot amyloid inom 1 år från studiestart.
• Tidigare behandling med aktiv immunisering mot amyloid.
• Historik med schizofreni eller annan allvarlig psykiatrisk störning (DSM IV-kriterier).
• Historik av alkohol- eller drogmissbruk eller beroende (DSM IV-kriterier) under de senaste 2 åren.
• Kliniskt signifikanta avvikelser på screeninglaboratorietester (B12, sköldkörtelfunktionstester, hematologi, kemi, urinanalys, EKG).
• Graviditet, bestämt genom screening av graviditetstester för kvinnor före klimakteriet
• Försämring av syn- eller hörselkärpa som är tillräcklig för att störa studieprocedurerna.
• Utbildningsnivå < 6 år.
• Bevis på aktuell depression enligt definitionen av en poäng på ≥ 5 på skalan för geriatrisk depression.
• Närvaro av pacemakers, aneurysmklämmor, konstgjorda hjärtklaffar, öronimplantat, metallfragment eller främmande föremål i ögonen, huden eller kroppen. Förekomsten av klaustrofobi, vilket utesluter MRT.
• Aktuellt eller nyligen deltagande i alla förfaranden som involverar radioaktiva ämnen så att den totala exponeringen för stråldosen för försökspersonen under ett givet år skulle överstiga gränserna för årliga och totala dosåtaganden som anges i US Code of Federal Regulations (CFR) Titel 21, avsnitt 361.1 .
• Vaccination under den senaste månaden.
• Drick mer än 5 alkoholhaltiga drycker per vecka eller någon dag som helst under de senaste 30 dagarna.
• BMI > 35 eller < 19
• Kvinnor som är gravida eller ammar, eller som inte använder någon av följande preventivmetoder såvida inte hon eller partnern är kirurgiskt steril eller postmenopausal (hormonpreventivmedel [oralt, implantat, injektion, plåster eller ring], preventivsvamp, dubbel barriär [diafragma eller kondom plus spermiedödande medel], eller intrauterin enhet (IUD)
• Individer som klassificeras som "låga bindemedel" för rs6971 polymorfism (<10% av befolkningen)
• Patienter på trombocytdämpande och antikoagulerande läkemedel kommer att uteslutas.
• Varje patient utan förmåga att samtycka kommer att exkluderas.
• Instabil hypertoni. Om blodtrycket är högre än 160/100 kommer utredarna att kontakta försökspersonens primärvårdsläkare för att hantera deras blodtryck. Om deras blodtryck inte sänks till att vara konsekvent under 160/100 vid skanningsdagen kommer försökspersonen att exkluderas från protokollet.
• Patienter med kontraindikationer för lumbalpunktion kan fortfarande vara inblandade och kommer att uteslutas från den valfria delen av studien med lumbalpunktionen. Dessa inkluderar befintlig intrakraniell utrymmesupptagande lesion med masseffekt, posterior fossamassa, risk för cerebralt herniation genom ökat CSF-tryck eller Arnold chiari-missbildning, samt antikoagulantia, koagulopati och okorrigerad blödningsdiates, medfödda ryggradsavvikelser och lokal hudinfektion vid punkteringsstället.